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        降脂清肝湯治療高脂血癥性脂肪性肝病患者的療效

        2022-01-26 09:02:28呂振梁賴清誼陳鎮(zhèn)清
        中西醫(yī)結合肝病雜志 2022年1期
        關鍵詞:脂肪性降脂酒精性

        高脂血癥性脂肪性肝病是指由于高脂血癥脂質(zhì)合成超過肝臟的代謝能力,從而聚集于肝組織內(nèi)并導致肝細胞脂肪變性而產(chǎn)生的一系列病理改變

        。本病發(fā)病機制復雜,目前尚無統(tǒng)一的治療方案,西醫(yī)治療主要以調(diào)整飲食、增加運動量、應用降血脂藥物和胰島素增敏劑等為主,但長期療效并不理想

        。中藥以其改善脂代謝、調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境等方面的良好療效在非酒精性脂肪性肝病的治療中發(fā)揮著重要的作用

        。降脂清肝湯是本院在長期治療非酒精性脂肪性肝病中總結的經(jīng)驗方,具有疏肝健脾、利濕化痰的功效,本研究觀察該方對肝郁脾虛、痰濕內(nèi)蘊型高脂血癥性脂肪性肝病的療效,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(批號:LS-2018009),研究對象為本院2018年2月至2020年5月收治的高脂血癥性脂肪肝患者82例,按照隨機數(shù)字表法分為2組,每組41例。治療組患者男28例,女13例,年齡27~69歲,平均(45.8±9.5)歲,體質(zhì)量指數(shù)23.2~28.6 kg/m

        ,平均(25.9±2.4)kg/m

        ;病程3~14年,平均(6.8±2.4)年;病情嚴重程度:輕度16例,中度21例,重度4例。對照組患者男30例,女11例,年齡26~67歲,平均(45.3±9.8)歲,體質(zhì)量指數(shù)23.4~28.9 kg/m

        ,平均(26.1±2.3)kg/m

        ;病程2~10年,平均(6.5±2.1)年;病情嚴重程度:輕度18例,中度20例,重度3例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、病情程度等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(

        >0.05),具有可比性。

        1.2 納入標準 ①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中非酒精性脂肪性肝病的診斷標準

        ;②符合《中國成人血脂異常防治指南(2016修訂版)》中高脂血癥的診斷標準

        ;③符合《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》中肝郁脾虛、痰濕內(nèi)蘊的中醫(yī)辨證標準

        ;④年齡25~70歲;⑤自愿參加本次臨床試驗,并簽署知情同意書。

        1.3 排除標準 ①藥物因素、病毒性肝炎、肝豆狀核變性、全腸外營養(yǎng)等因素所致的脂肪肝患者;②肝硬化或肝臟良惡性腫瘤患者;③入組前8周內(nèi)曾接受降脂、保肝等相關治療患者;④心、腎嚴重功能障礙或血液病、自身免疫性疾病、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤患者;⑤過敏體質(zhì)者;⑥妊娠或哺乳期女性;⑦同時參加其他臨床試驗者。

        歐陽鋒不敢直視彭偉民,耷拉著腦袋,努力回憶著自酒樓出來后的每一個細節(jié),遺憾的是這些細節(jié)像是被刪除了一般。

        1.4 治療方法 對照組患者接受飲食控制、適當運動和生活規(guī)律指導,同時口服阿托伐他汀鈣片(批號:20180126),每次20 mg,每日1次,連續(xù)服用12周。治療組患者在對照組治療基礎上予以中藥降脂清肝湯口服,藥物組成: 黨參、白術、白芍、香附各15 g,蒼術12 g,柴胡、半夏、澤瀉、陳皮、決明子、茯苓各10 g,甘草、荷葉各6 g。上述中藥均購自本院中藥房,并由中藥房統(tǒng)一煎煮,每劑煎2次,共煎取藥液300 ml,混勻后分2袋真空包裝。每日1劑,早晚分2次溫服,連續(xù)服用12周。

        2.4 兩組患者臨床療效比較 療程結束后,治療組臨床療效優(yōu)于對照組,組間Ridit分析:

        =2.446,

        =0.015,差異有統(tǒng)計學意義。詳見表4。

        1.5.3 實驗室檢查 治療前及治療結束后3 d內(nèi)測定兩組患者谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)指標。

        1.5.4 不良反應 記錄并比較兩組患者用藥期間不良反應發(fā)生情況。

        1.5.2 肝臟脂肪變、肝纖維化程度檢測 應用法國Echosens公司生產(chǎn)的FibroScan-CAP型肝纖維化脂肪肝一體化檢測儀對肝臟脂肪變、纖維化情況進行定量檢測,記錄肝臟受控衰減參數(shù)(CAP值)和肝臟硬度(LMS值),CAP值在238~259 dB/m為輕度脂肪肝,259~292 dB/m為中度脂肪肝,>292 dB/m為重度脂肪肝;LMS值為7.3~9.7 KPa為輕度纖維化,9.7~12.4 KPa為中度纖維化;12.4~17.5 KPa為重度纖維化,>17.5 KPa為肝硬化。

        1.6 療效評價 臨床控制:臨床癥狀、體征消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯緩解,70%≤中醫(yī)證候積分減少<95%;有效:臨床癥狀、體征有好轉,30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%,無效:臨床癥狀、體征和中醫(yī)證候評分改善情況均未達到有效標準。

        1.5 觀察指標

        1.5.1 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》

        ,將主要中醫(yī)證候腹脹、脅痛、納呆、神疲乏力分為無、輕度、中度、重度4個級別,分別計0、1、2、3分,各項積分之和為患者的中醫(yī)證候積分,治療前及治療結束后3 d內(nèi)各評價1次。

        若不失一般性,令t=k,由于n-k≥3,n≥5,故?An-1,k-1.所以在內(nèi)存在一個哈密頓圈C,C={u,P,v,Q,u},則

        2.2 兩組患者肝臟脂肪變、肝纖維化程度比較 見表2。

        2 結果

        2.1 兩組患者中醫(yī)證候評分比較 見表1。

        1.7 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 23.0軟件分析統(tǒng)計數(shù)據(jù),計量資料以均數(shù)±標準差表示,中醫(yī)證候評分、肝功能、血脂、APN、LEP、Vaspin的組間、組內(nèi)比較應用

        檢驗,計數(shù)資料以例表示,兩組臨床療效為等級資料,組間比較應用

        分析。

        <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2.3 兩組患者肝功能、血脂指標比較 見表3。

        構件約束及邊界條件:網(wǎng)架結構均采用熱軋無縫鋼管,各桿件之間全部鉸接。網(wǎng)架與東西側鋼柱采用鉸接連接。鋼柱間剛性系桿,交叉支撐均與鋼柱鉸接。桁架柱支管底部按照剛接考慮。

        柏拉圖在第一階段的文本中明確提到了無蔽者??墒牵囱ㄖ械谋豢`者果真把陰影當成無蔽者了嗎?嚴格說來,被縛者并非把陰影當成了無蔽者,而是把他們在面前墻壁上看到的“東西”當做“無蔽者”來談論。他們既然看不見背后的火光和墻頭的人造物,就不會看到面前的“陰影”。在第一階段,被縛者們徑直談論無蔽者,對他們來說,還不存在無蔽者與被遮蔽者的區(qū)分。[8]133

        2.5 不良反應 用藥期間,治療組患者出現(xiàn)腹部不適者2例,口干者1例,乏力者1例,對照組患者僅出現(xiàn)腹部不適者1例,兩組均未發(fā)生嚴重的不良反應。

        3 討論

        近年來隨著人們生活方式和飲食結構的改變,高脂血癥性脂肪性肝病的發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢,已成為影響人們健康的常見疾病

        。本病患者無過量飲酒史,肝實質(zhì)呈彌漫性脂肪變性和脂肪蓄積,其病理改變?yōu)橐源笈菪詾橹鞯母渭毎咀冃?,單純性脂肪肝階段表現(xiàn)為>30%的肝細胞脂肪變,而脂肪性肝炎階段可見腺泡點狀壞死,腺泡3區(qū)可見氣球樣肝細胞,并有肝竇周圍纖維化,發(fā)展至肝硬化階段可有假小葉形成和肝組織廣泛纖維化

        。對高脂血癥性脂肪性肝病早期予以積極干預對于保護肝功能,防止肝纖維化的形成具有重要意義。

        中醫(yī)學根據(jù)高脂血癥性脂肪性肝病的臨床表現(xiàn),將其納入“脅痛”“肥氣”“積聚”等范疇

        ?!峨s病源流犀燭》中記載:“好食油面豬脂,以至脾氣不利,壅塞為痰”,表明過食肥甘厚味是本病發(fā)生的主要因素?;颊唢嬍巢还?jié),困厄脾氣,或調(diào)攝不當,七情內(nèi)傷,致脾失健運,濕邪內(nèi)聚,郁而化熱,同時肝失疏泄,精微不布,聚濕生痰,致痰濕內(nèi)蘊,瘀阻血脈,氣血運行不暢,日久生瘀。故本病以肝郁脾虛為本,痰濕內(nèi)蘊為標,治以疏肝健脾,清熱利濕化痰為主。降脂清肝湯由黨參、白術、白芍、香附等13味中藥組成,黨參、白術可健脾益氣、養(yǎng)陰生津、燥濕利水,蒼術可祛風除濕、燥濕健脾,半夏可燥濕化痰,茯苓歸心、脾、肺、腎經(jīng),具有健脾、寧心、利水滲濕功效,陳皮可健脾理氣、燥濕化痰,柴胡歸肝、膽、肺經(jīng),具有疏肝理氣、和解表里的功效,香附可疏肝解郁、理氣和中,白芍可養(yǎng)血柔肝、疏肝解郁、平抑肝陽,澤瀉利水滲濕,荷葉、決明子可清瀉肝火,甘草健脾益氣,緩急和中。全方配伍可疏肝健脾、化濕降濁,切合本病病機,服后可使肝氣調(diào)達,脾氣健運,濕無以聚,濁無以生,對高脂血癥性脂肪肝標本兼治?,F(xiàn)代藥理學研究表明荷葉的有效成分生物堿可降低肝組織氧化應激反應,抑制肝細胞脂肪變性,降低血脂

        ;決明子有效成分具有調(diào)節(jié)血脂、血壓、保護肝功能、抗血小板聚集等功效

        。而澤瀉也可抑制脂質(zhì)合成,促進脂質(zhì)轉運和排泄,具有較好的降血脂作用

        。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組患者中醫(yī)證候評分低于對照組,ALT、AST、TG、TC及臨床療效也優(yōu)于對照組,表明降脂清肝湯可改善患者中醫(yī)證候,降低血脂,保護肝功能。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組患者CAP值、LMS值改善情況均優(yōu)于對照組,表明降脂清肝湯的應用有利于減輕肝臟脂肪浸潤程度,降低肝臟硬度,進一步驗證該方對于高脂血癥性脂肪肝的臨床療效。治療組患者不良反應輕微,表明降脂清肝湯應用于高脂血癥性脂肪性肝病的治療安全性好。

        在小學體育學科教學中教師必須考慮到小學生的身心發(fā)展特點,從而制定出小學生喜聞樂見的教學方式方法。為此,在小學體育學科教學的實踐創(chuàng)新上應當盡量采用游戲、比賽、情景等教學方法,激發(fā)學生的運動興趣,讓學生體驗到運動所帶來的愉悅感,從而產(chǎn)生強大、持久的內(nèi)驅(qū)力,培養(yǎng)學生的終身體育意識。由于小學生的年齡特點,興奮占優(yōu)勢,興奮抑制轉換快,好奇心重,上進心強,故適度變換教學手段會取得比較好的效果,這也是未來小學體育學科教學中實施實踐創(chuàng)新的突破口。

        本次調(diào)查中,學生醫(yī)學統(tǒng)計學成績呈正偏態(tài)分布趨勢,說明大部分學生對于統(tǒng)計學知識掌握較好,獲得了較好的教學成效。但部分學生成績不理想,說明對于部分可能數(shù)學基礎較弱的學生,學習統(tǒng)計學存在較大困難,教學中教師需關注此類學生,可在實踐課上增加對這部分學生一對一的講解,以加強其統(tǒng)計學知識的掌握,提高學習成績。

        綜上所述,降脂清肝湯可改善高脂血癥性脂肪肝患者中醫(yī)證候,降低血脂水平,保護肝功能,緩解肝臟脂肪浸潤程度和肝臟硬度,不良反應少,治療高脂血癥性脂肪性肝病效果顯著。本研究不足之處在于納入病例數(shù)較少,病例來源單一,隨訪時間較短,降脂清肝湯對高脂血癥性脂肪性肝病的療效有待于擴大樣本量、必要時開展多中心臨床觀察進一步驗證。

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