丁琳譯，趙 屹，卜德超，董 雷，高 凱，曹婉琛,韓麗娜

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國科學(xué)院計算技術(shù)研究所，北京 100190)

《傷寒論》由后人尊之為醫(yī)圣的漢代張仲景所著，由張仲景在繼承《內(nèi)經(jīng)》為主等前書的基本理論和豐富的醫(yī)學(xué)知識，結(jié)合自己的臨床實踐而著成的，是我國第一部理法方藥比較完備的一部醫(yī)學(xué)專著[1]。《辨太陽病脈證并治法》篇(簡稱為太陽病篇)內(nèi)容最為豐富，所占方劑最多,在《傷寒論》中占有極其重要的地位[1]。對太陽病的發(fā)病過程，傳變形式，主要癥狀，診斷鑒別，治療以及調(diào)護(hù)等每一個環(huán)節(jié)都作以精要論述[2]。

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是運用平臺或軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行儲存和分析，可以從大量數(shù)據(jù)中挖掘出具有潛在價值的信息[3]，常用于醫(yī)案的用藥規(guī)律研究[4]。劉永瑞等[5]運用關(guān)聯(lián)規(guī)則，聚類分析的等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對《傷寒論》113首方劑進(jìn)行研究，分析出了其高頻用藥主要特點，和由核心藥對組成的推薦處方，重在對用藥規(guī)律的分析，未有對藥癥規(guī)律的探究，且對于數(shù)據(jù)的可視化展示略少。

在探索中藥與癥狀的關(guān)系，除了數(shù)據(jù)分析技術(shù)結(jié)果，運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)技術(shù)[6]，整體和系統(tǒng)性的分析中藥和癥狀的潛在分子生物學(xué)關(guān)系，從中藥的治療機制和疾病的相關(guān)靶點之間的生物學(xué)過程與通路關(guān)系，進(jìn)一步說明藥癥之間的密切聯(lián)系[7]。

綜上，本文以太陽病篇條文為研究對象，運用FangNet平臺和R語言軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，并且可視化其中的高頻使用藥物的特點，藥物之間的相關(guān)組合規(guī)律和有密切聯(lián)系的藥癥規(guī)律，最后結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理方法學(xué)闡釋高頻藥癥的現(xiàn)在機理，從分子角度解釋桂枝湯和桂枝湯證的聯(lián)系，旨在討論中醫(yī)證候與中藥方劑的內(nèi)在機制研究的科學(xué)化與現(xiàn)代化的方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象 條文與方藥內(nèi)容以劉渡舟，傅士垣主編的《傷寒論詮解》[8]為標(biāo)準(zhǔn)，本書選取金人成無己的《注解傷寒論》為藍(lán)本，根據(jù)劉渡舟教授講授《傷寒論》的錄音整理編輯而成。《傷寒話論》的白話解，除參考上書外還旁參由胡希恕教授傳授的，段治鈞編著的《胡希恕越辨越明釋傷寒》[9]。

1.2 錄入標(biāo)準(zhǔn) 以條文后注有“××方”者，以條文中有以“××湯主之”“宜××湯”“××湯發(fā)之”或“與××湯”等標(biāo)示有用方藥的條文者為選入標(biāo)準(zhǔn)。若同一條條文中含有幾項完整的辨證內(nèi)容則分為兩個病例錄入，如23條中含有桂枝去芍藥湯，桂枝去芍藥加附子湯同屬一條條文但歸屬兩個醫(yī)案中，獨立輸入,其余條文同樣處理。

1.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理 為日后統(tǒng)計研究方便，參照第5版高等醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)診斷學(xué)》[10]。對條文中相關(guān)中醫(yī)臨床術(shù)語進(jìn)行規(guī)范化。如“心動悸”“心中悸”統(tǒng)一規(guī)范為“心悸”；“噫氣” “胃氣上逆”均是胃氣上逆的表現(xiàn)，統(tǒng)一規(guī)范為“噯氣”等。以及2020年版《中華人民共和國藥典》[11]對中藥進(jìn)行規(guī)范將“大戟”“代赭石”“生地”“麻子仁”“杏仁”分別規(guī)范為“京大戟”“赭石”“生地黃”“火麻仁”“苦杏仁”。

1.4 數(shù)據(jù)錄入和分析 使用FangNet(http://fangnet.org)平臺[12]進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和分析。錄入：將每條符合規(guī)定的條文作為病例，按照模板分別錄入到“刻下癥”“舌象”“脈象”“方劑名稱”和“中藥處方”的模塊中，并給以病例編號，且患者姓名為該條文的條文號的中文大寫數(shù)字編號，如病例為“1”號的患者姓名為其條文號“十三”。分析：運用平臺，R軟件和EXCEL軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.5 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機制

1.5.1 桂枝湯核心藥物活性化合物篩選：在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析數(shù)據(jù)庫平臺(TCMSP)(https://old.tcmsp-e.com)中分別以組成桂枝湯的藥物桂枝，白芍，生姜，大棗，甘草為搜索詞，并按照口服生物利用度(OB) ≥30%和類藥性 (DL)≥ 0.18篩選化合物。

1.5.2 桂枝湯與桂枝湯證的核心化合物及靶點篩選:利用SymMap數(shù)據(jù)庫(http://www.symmap.org/)，以“發(fā)熱”“頭痛”“惡寒” “惡風(fēng)”“浮脈”和“出汗”為關(guān)鍵詞構(gòu)建桂枝湯證相關(guān)癥狀的靶點集。該數(shù)據(jù)庫整合了HPO (version 2017)，DrugBank (version 5.0.0)和NCBI基因(version 2018)三大數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)代疾病的目標(biāo)基因，并通過疾病-現(xiàn)代醫(yī)學(xué)癥狀術(shù)語-中醫(yī)癥狀的映射得到中醫(yī)癥狀與靶點關(guān)系[13]。此外，借助HERB平臺(http://herb.ac.cn)篩選桂枝湯化合物靶點集，該平臺收集了中藥成分及成分應(yīng)答組學(xué)數(shù)據(jù)和實驗文獻(xiàn)報道的成分-靶點對應(yīng)關(guān)系的數(shù)據(jù)[14]。然后，采用韋恩分析平臺(http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/)獲得化合物靶點與桂枝湯證靶點的交集靶點，作為桂枝湯治療桂枝證的潛在作用靶點，利用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建出桂枝湯-化合物-靶點-桂枝湯證網(wǎng)絡(luò)。

1.5.3 靶點的分子功能/生物過程和通路富集分析:利用R語言，將上述桂枝湯治療桂枝證的潛在作用靶點進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析，結(jié)果以條形圖和氣泡圖形式輸出，并綜合分析桂枝湯治療桂枝證的生物學(xué)功能及作用機制。

2 結(jié) 果

2.1 太陽病篇用藥規(guī)律分析

2.1.1 太陽病篇中藥性味歸經(jīng)歸屬情況:太陽病篇一共有58味中藥，其中，芍藥在仲景時期尚未有赤芍、白芍之分，但從歷史和條文主治看可在性味歸經(jīng)研究中定為白芍，因此將“芍藥”規(guī)范為“白芍”[15]。58味藥中共有50味藥屬于藥典。其性味歸經(jīng)按藥典所記載的用R語言與之匹配錄入，使用R語言將其按性味歸經(jīng)總結(jié)并作雷達(dá)圖以示其屬性分類特點(圖1)。

藥性分析顯示寒性藥是太陽病篇用藥主要特性，在50味常用藥中，寒性較高占44%，溫性次之占28%，寒性藥有22味，溫性藥有14味。之后為平性，涼熱性比例相當(dāng)且最小。故單從50味藥來論寒性藥是太陽病篇用藥主要特性(圖1A)。藥味分析顯示以苦味藥為主，辛、甘味為輔，其他藥味次之。發(fā)現(xiàn)苦味藥占的比例最高為35%，共有28味，其次是辛，甘的草藥，共占49%左右，各有19和22味，咸、淡、澀，所占比例相當(dāng)，所占比例也較小(圖1B)。歸經(jīng)中最突出的比例是歸肺經(jīng)的藥物，其比例為21%，共有30味，然后是歸胃經(jīng)，脾經(jīng)的藥物所占比例次之，共占30%；之后是心、腎、大腸經(jīng)和肝經(jīng)的比例共占30%，最后是膽、膀胱、心包和三焦經(jīng)(圖1C)。

圖1 太陽病篇中藥性味歸經(jīng)歸屬雷達(dá)圖

2.1.2 太陽病篇藥物使用情況：按照FangNet平臺對于核心藥的分類結(jié)果，58味藥中有6味被分類成核心藥(Classification=dirver)[12]：甘草、大棗、桂枝、生姜、芍藥和半夏。這幾個藥的出現(xiàn)頻率都超過了20%，其中甘草最高，為35%，大棗、桂枝分別為25%和23%(圖2)。

圖2 58味中藥分類圖(不同顏色代表中藥的不同類型，點的大小與頻率大小程度一致)

58味中藥出現(xiàn)頻率大于0.5的中藥即Support>0.05的中藥[12]，有甘草、桂枝、大棗、生姜、芍藥、人參、半夏、大黃、黃芩、麻黃、杏仁、芒硝、柴胡、茯苓、干姜、白術(shù)、附子、石膏、黃連、豬苓、澤瀉、甘遂和梔子。利用FangNet對這23個藥進(jìn)行藥對的分析，篩選最高等級及最低等級的共出現(xiàn)藥對(Co_level=4/-4)。Co_level的值范圍為-4～4，值越大說明兩個藥對關(guān)系越密切，相輔相成，值越小說明兩者越無關(guān)聯(lián)，甚至相惡相反。藍(lán)色越深說明兩者關(guān)系越密切，相輔相成，紅色越深說明兩者越無關(guān)系，甚至相惡相反。其中甘草，桂枝、大棗、生姜和芍藥這五味藥相互構(gòu)成的藥對組合均屬第四等級(最高等級的共同出現(xiàn))的藍(lán)色中“Co_level=4”的藥對，而芍藥與芒硝、豬苓與甘草、澤瀉與甘草和甘草與甘遂組合均屬于第四等級的紅色“Co_level=-4”(最低等級的共出現(xiàn))的藥對[12](圖3)。

圖3 頻率大于0.5的中藥相互組成的藥對熱圖(藍(lán)色越深說明兩者關(guān)系越密切，相輔相成，紅色越深說明兩者越無關(guān)系，甚至相惡相反)

2.1.3 太陽病篇藥癥數(shù)據(jù)：平臺對于癥狀的統(tǒng)計顯示，依支持度排名前10的癥狀有發(fā)熱，煩躁，浮脈，惡寒，嘔吐，汗出，頭痛，口渴，惡風(fēng)和沉脈。圖4展示的是癥狀與附表2中排名前10的中藥即甘草、大棗、桂枝、生姜、芍藥、人參、半夏、黃芩、大黃和麻黃組成的藥癥，依據(jù)平臺推薦附表中“Event≥5”的藥癥關(guān)系圖[12]，黃點即癥狀，綠點即中藥，黃點越大說明癥狀出現(xiàn)的頻率越高，綠點越大說明中藥出現(xiàn)的頻率越高，藥物和癥狀之間有關(guān)系用黃線相連，發(fā)熱，煩躁，惡寒，嘔吐和口渴均與這十味藥有聯(lián)系但藥癥對的排序不同，與浮脈相關(guān)的有九味，浮脈與大黃關(guān)聯(lián)度小,不在其列，與汗出相關(guān)的有八味，人參和半夏與汗出的聯(lián)系較小，不在其列，可以看出甘草、大棗、桂枝、生姜、芍藥與桂枝湯證的發(fā)熱，浮脈，惡寒，頭痛和汗出癥狀關(guān)系高度密切，為了進(jìn)一步探究太陽病篇桂枝湯治療桂枝湯證的作用機制，本文將組成桂枝湯的甘草、大棗、桂枝、生姜、芍藥5味藥材治療以發(fā)熱，浮脈，惡寒，頭痛和汗出為主要癥狀的桂枝湯證，進(jìn)行進(jìn)一步的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機制研究。

圖4 藥癥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖(黃色點代表癥狀，綠色點代表中藥，點的大小與頻率大小程度一致，黃線表示藥物和癥狀之間聯(lián)系)

2.2 桂枝湯與桂枝湯證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析結(jié)果

2.2.1 桂枝湯活性化合物篩選：利用TCMSP平臺，

基于OB≥30%和DL≥0.18共篩選出72種化合物，其中桂枝6種，白芍7種，生姜15種，大棗17種，甘草27種。

2.2.2 桂枝湯治療桂枝湯證的核心化合物及靶點篩選：在HERB數(shù)據(jù)庫中獲得桂枝湯化合物靶點1779個。通過Symmap數(shù)據(jù)庫獲得與桂枝湯證癥狀相關(guān)的靶點323個。采用韋恩分析獲得兩者交集靶點(62個)作為桂枝湯治療桂枝證的潛在作用靶點(圖5)。與這些潛在作用靶點有相互作用關(guān)系的化合物作為桂枝湯治療桂枝湯證的核心化合物。采用Cytoscape 3.7.2軟件，以組成桂枝的5味中藥，64個核心化合物，62個核心靶點基因和桂枝湯證核心癥狀發(fā)熱，頭痛和出汗為基本節(jié)點構(gòu)建“桂枝湯-化合物-靶點-桂枝湯證”多維網(wǎng)絡(luò)(圖6)。5味中藥與核心化合物、核心靶基因、桂枝湯證的核心癥狀的具體關(guān)系。

圖5 桂枝湯與桂枝湯證的靶點韋恩圖

圖6 桂枝湯-中藥-化合物-靶基因-桂枝湯證網(wǎng)絡(luò)圖

2.2.3 GO功能及 KEGG 通路富集分析：通過62個關(guān)鍵靶基因，共富集生物過程(BP)，細(xì)胞成分(CC)及分子功能(MF)共1428個，根據(jù)校正后 P 值進(jìn)行排序，選擇生物過程(BP)，細(xì)胞成分(CC)及分子功能(MF)前 10 的條形圖展示(圖7～9)，而KEGG通路共富集88條通路，根據(jù)校正后P值進(jìn)行排序，選擇前10個進(jìn)行氣泡圖展示(圖10)。

圖7 Biological Process(BP)模塊GO富集條形圖

圖10 62個核心靶基因KEGG富集分析top10氣泡圖

圖8 Cellular Components(CC)模塊GO富集條形圖

圖9 Molecular Functions (MF)模塊GO富集條形圖

3 討 論

太陽病篇的中藥特點：太陽病篇依條文中癥狀為刻下癥，主方為方劑名稱為樣式組成一個病例輸入“名中醫(yī)平臺”后，共錄入121個病例，而這121個病例由平臺分析得出僅共用58味中藥，而所能治療的癥狀卻有210余種，足以體現(xiàn)仲景用藥精妙，組方嚴(yán)謹(jǐn)。由平臺分析出的各位中藥頻率排名情況，發(fā)現(xiàn)甘草、桂枝、生姜、大棗、芍藥、人參、半夏、大黃和黃芩是太陽病篇58中藥中核心藥，核心藥的意義是仲景在太陽病篇中偏好用藥。而排名前五的核心藥為桂枝湯的組方用藥。結(jié)合能匹配到藥典中的50味中藥的性味歸經(jīng)情況討論如下。

單就藥典中50味中藥特性的雷達(dá)圖而言(圖2)，寒性最多，而溫性藥次之，但結(jié)合太陽病篇的用藥頻次依“Support”值的大小排序前15中藥而論[12]，溫性藥多于寒性藥，考慮仲景用藥雖喜“寒溫并用”[6]，但太陽病篇用藥整體治療特點為溫性藥為主，寒性藥為輔，用溫性以顧護(hù)脾胃和津液，且太陽病為外感風(fēng)寒的初級階段，其主要癥狀多為外感表癥為主[17]，其性多寒，故治療多以辛溫解表。故在分析用藥的性味特點時需結(jié)合每味藥的使用頻率來研究，所得結(jié)論會更加準(zhǔn)確。

太陽病篇用藥其味多苦，一者太陽病篇概述太陽，陽明和少陽，由表而引入里及出入樞機，治則以“通”為大要，不論汗、下、和均需用苦藥取其“通”用，二者發(fā)熱為太陽病篇癥狀排名第一的癥狀，而治療發(fā)熱也以苦味藥為主[18]。結(jié)合核心藥的藥味而論，辛，甘味的中藥在太陽病篇中也占有中藥地位。辛甘化陽，風(fēng)寒為陰邪傷人陽氣，且太陽本證的主要病機為肌表受邪，需辛味藥發(fā)散之，甘味藥補氣和中。

就藥物歸經(jīng)而言，太陽病多為肌表受邪，《素問·五藏生成》說：“肺之合皮，其榮毛也?！狈脖硎苄?，可發(fā)生咳，喘，惡寒，惡風(fēng)和浮脈等肺氣失宣的癥狀，這些癥狀也是太陽病篇的高頻癥狀，太陽病從肺論治的條文便有 32 條，故太陽病篇所用中藥多歸于肺經(jīng)[19]；其次為歸脾，胃經(jīng)的藥所占比例較高，說明仲景在治療中重視胃氣和正氣，正若《黃帝內(nèi)經(jīng)》所云：“人以胃氣為本,有胃氣則生,無胃氣則死。”治療中對患者胃氣的保護(hù)極為重要。

太陽病篇藥對特點：桂枝湯[20]為《傷寒論》第一方，柯琴在《傷冷附翼》中贊桂枝湯道:“為仲景群方之冠，乃滋陰和陽，調(diào)和營衛(wèi)，解肌發(fā)汗之總方也。”而在藥對分析結(jié)果中組成桂枝湯的藥對卻未排名第一，考慮是由于其在太陽病篇中的加減變化頗多，有桂枝湯主方及與他方的合方如桂枝二麻黃一湯，桂枝湯加方如桂枝加桂湯，桂枝湯之變方如小建中湯[21]。其中的藥對分散在不同方劑中出現(xiàn)而匹配，故所屬桂枝湯的藥對共有10條即大棗和生姜，大棗和甘草，芍藥和生姜，甘草和桂枝，甘草和生姜，芍藥和大棗，桂枝和大棗，生姜和桂枝，芍藥和桂枝與芍藥和甘草,其中排名前二十的有七對，其余也均在前三十列，“Co_ratio”值即兩種藥草在同一方中發(fā)生的事件數(shù)/任何處方中使用的兩種藥草的事件數(shù)的值未能排第一[12]，但每組藥對的“Co_ratio”值均大于0.5，可見這5味藥相關(guān)性較強，且用藥頻率高，且其中排名前二的是大棗和生姜，大棗和甘草，體現(xiàn)著仲景在治療中重視顧護(hù)胃氣。且這五味藥也為排名前五的核心藥，而太陽病篇除桂枝湯本方，以桂枝湯為底方做加減的方劑，共有28首，涉及條文30余條，約占全篇病例數(shù)的1/4，不僅展現(xiàn)了桂枝湯在太陽病篇的重要地位，也體現(xiàn)了仲景用藥的靈活和精妙。

“Co_ratio”值排名第一的是豬苓和澤瀉，其值為1，說明二者在太陽病篇成對出現(xiàn)在同一方劑中，且兩者未在其他方劑中單獨出現(xiàn)，說明其是治療蓄水證的主要藥對。結(jié)合后面的藥癥分析可知，豬苓和澤瀉對利小便有益。

藥對熱圖中標(biāo)有紅色的圓點的藥對有芒硝與芍藥，豬苓與甘草，澤瀉與甘草和甘草與甘遂，除以上藥對圖中的藥對均有所屬的方子，平臺推測此類藥對可能為相惡相殺藥對，在此次研究中發(fā)現(xiàn)的甘草與甘遂即是中藥中“十八反”的藥對[22]。

太陽病癥狀特點：太陽病篇出現(xiàn)頻率最高的癥狀是發(fā)熱，而與之相關(guān)的中藥為桂枝湯的主要組成，即甘草、桂枝、大棗、生姜和芍藥。同樣與浮脈，惡寒與惡風(fēng)，汗出和頭痛相關(guān)聯(lián)排名前五的中藥也是該五味。這與桂枝湯所治太陽中風(fēng)的提綱證表現(xiàn)基本相符，即“太陽病，頭痛，發(fā)熱，汗出，惡風(fēng)，脈緩者，名為中風(fēng)?！笨梢姽鹬c桂枝湯證的密切聯(lián)系，故進(jìn)一步用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析而對其現(xiàn)代機理進(jìn)一步闡釋。該五味藥除去芍藥加人參為煩躁相關(guān)度最高的5味藥；而與胸滿相關(guān)的只有前四味藥，這與條文“太陽病，下之后，脈促胸滿者，桂枝去芍藥湯主之”一致。桂枝湯類方中去芍藥在于突出桂枝甘草之辛甘發(fā)散，避其芍藥陰寒之性，意在溫陽氣，且加人參也意在補陽之用[23]?？梢娞柌∑臒┰辏貪M多與陽氣不足相關(guān)。

桂枝湯與桂枝湯證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析討論：桂枝湯治療桂枝湯證排名前十的通路主要分為三類，一是與傳染病相關(guān)的通路，包括人類 T 細(xì)胞白血病病毒 1 感染，瘧疾，美洲錐蟲病，非洲錐蟲病，利什曼病?？紤]這些疾病在起始階段多有如發(fā)熱或伴隨頭痛與惡寒的癥狀，與桂枝湯證癥狀相似，而其致病機制均是由于病毒或寄生蟲對人體免疫系統(tǒng)的破壞[24-28]，桂枝湯有抗病毒，抗菌和免疫調(diào)節(jié)作用，從而發(fā)揮解肌發(fā)表的作用，緩解發(fā)熱，惡寒，惡風(fēng)的癥狀[29]；二是與免疫系統(tǒng)相關(guān)的通路類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和炎性腸炎。王文炎等[30]的研究認(rèn)為桂枝湯的解肌發(fā)表以驅(qū)邪，調(diào)和營衛(wèi)以去除脈道瘀血的可以緩解疼痛，除過桂枝湯的頭痛，還可以緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)疼痛，有研究顯示桂枝湯可以抑制被刺激巨噬細(xì)胞，降低產(chǎn)生的白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和干擾素(IFN)-β，起到抗炎的作用[31]。三是心血管相關(guān)的通路，如流體剪切應(yīng)力和動脈粥樣硬化和脂質(zhì)和動脈粥樣硬化，桂枝湯可以保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕氧化應(yīng)激和減輕炎癥損傷，改善血液流速，增強脂質(zhì)代謝，促汗腺分泌，降低血壓與血糖，改善頭痛，汗出等癥狀，也可用于心血管疾病高血壓、高血脂癥和冠心病[32]。桂枝湯在治療桂枝湯證主要涉及的生物學(xué)過程富集于細(xì)胞磷酸化，激活DNA轉(zhuǎn)錄因子的活性和RNA聚合酶Ⅱ；細(xì)胞成分富集于細(xì)胞膜，染色體，質(zhì)膜，端粒酶，RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)復(fù)合物和早幼粒細(xì)胞白血病體；分子功能富集于細(xì)胞因子的活動，信號受體激活物的活性，受體配體活動，伴侶蛋白綁定，端粒酶RNA綁定，蛋白磷酸酶綁定，激活轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，RNA聚合酶Ⅱ-特異性DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合和蛋白質(zhì)C-末端結(jié)合。

4 結(jié) 論

本文運用FangNet平臺，對《傷寒論》辨太陽病脈證并治法篇的條文以病例形式進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，共有121個病例，58味藥，發(fā)現(xiàn)甘草、大棗、桂枝、生姜、芍藥和半夏為太陽病篇的核心用藥，且前五味藥兩兩組成的藥對也關(guān)系密切，說明由前五味藥組成的桂枝湯是太陽病篇的核心方。太陽病篇的核心癥狀有發(fā)熱，煩躁，浮脈，惡寒，嘔吐，汗出和頭痛，其中有發(fā)熱，浮脈，惡寒，汗出和頭痛又是桂枝湯證的主要癥狀且與組成桂枝湯的五味中藥聯(lián)系密切，可見桂枝湯證的核心地位。于是運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)挖掘桂枝湯治療桂枝湯證的分子學(xué)機制，從太陽病原文到數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，和分子學(xué)機制的探討，說明桂枝湯通過免疫系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)相關(guān)通路，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒和降低血壓與血糖的作用，從而緩解桂枝湯證。