李達,蔡文璽（.天津市河西區(qū)梅江街社區(qū)衛(wèi)生服務中心,天津 300;.武警特色醫(yī)學中心,天津 3006）

慢性充血性心力衰竭（CHF）作為多種心血管病的歸宿，具有病情重、病程長等特點，對患者日常生活與身心健康造成眾多危害，需予以及時有效的治療[1-2]。由于老年CHF患者多合并基礎疾病，加之機體功能不斷衰退，治療難度較大?，F(xiàn)階段，臨床多采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、利尿劑等藥物聯(lián)合治療，以延緩病情進展，改善心功能[3]。但CHF病情較重，仍有部分患者經(jīng)治療后病情未得到緩解，整體療效欠佳。相關研究表明，CHF患者病后心肌細胞內(nèi)信號傳導分子RhoA、Rho激酶（ROCK）mRNA水平顯著升高，而ROCK通過多種血管活性物質(zhì)共同作用，直接參與心血管疾病發(fā)展過程[4]。因此，抑制Rho/ROCK信號通路可作為臨床治療CHF的重要靶點?，F(xiàn)階段，臨床多采用法舒地爾作為Rho激酶抑制劑。法舒地爾是一種新型的心血管擴張劑，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，以此降低內(nèi)皮細胞張力，從而有效糾正心室重構，延緩病情發(fā)展?；诖?，本研究分析法舒地爾聯(lián)合ACEI及ARB在老年CHF患者中的臨床應用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月-2021年2月本院收治的94例老年CHF患者。納入標準：經(jīng)臨床檢查確診；伴有呼吸困難、咳嗽癥狀；患者知情同意。排除標準：患有精神疾病的患者；肝、腎功能嚴重不全者；依從性較差者；對本方案所用藥物過敏者；凝血功能障礙者；患有惡性腫瘤者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各47例。其中對照組男24例，女23例；年齡63-85歲，平均年齡（72.59±3.64）歲；心功能分級：21例Ⅱ級，26例Ⅲ級；基礎病癥：14例高血壓心臟??；16例擴張型心肌??；17例冠心病。聯(lián)合用藥組男25例，女22例；年齡64-87歲，平均年齡（72.62±3.71）歲；心功能分級：20例Ⅱ級，27例Ⅲ級；基礎病癥：13例高血壓心臟??；18例擴張型心肌??；16例冠心病。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者入院后，先施以常規(guī)抗心衰治療，比如口服地高辛片，0.5mg/次，1次/d；螺內(nèi)酯片口服，40mg/次，2次/d。同時，對照組給予ACEI與ARB治療：ACEI選用依那普利口服，20mg/次，1次/d；ARB選用厄貝沙坦口服，150mg/次，1次/d。聯(lián)合用藥組加用法舒地爾治療，將30mg本品與100ml生理鹽水混合，行靜脈滴注，2次/d。兩組連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：于治療2周后評估療效，顯效：癥狀消失，心功能改善2級及以上；有效：癥狀減輕，心功能改善1級；無效：癥狀、心功能未轉(zhuǎn)變?？傆行?顯效率+有效率。②心功能指標：于治療前、治療2周后以心臟彩色多普勒超聲儀測定患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）。③不良反應：記錄嘔吐、頭暈等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析 選用SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以“n（%）”表達，采用χ2檢驗；計量資料用“±s”表達，組間比較采用獨立t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合用藥組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥組治療效果更為顯著。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 心功能指標 治療前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2周后，聯(lián)合用藥組LVESD、LVEDD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥更能夠有效改善CHF患者的心功能。見表2。

表2 兩組心功能指標對比(±s)

表2 兩組心功能指標對比(±s)

注：與對照組比較，P＜0.05（t=4.424、3.213、5.245，P=0.000、0.002、0.000）。

組別(n=47)LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）治療前 治療2周 治療前 治療2周 治療前 治療2周對照組 49.45±5.37 44.28±4.29 61.35±7.58 56.84±6.83 36.26±3.85 48.57±4.84聯(lián)合用藥組 49.52±5.41 40.56±3.85 61.42±7.63 52.52±6.17 36.32±3.91 53.96±5.12

2.3 不良反應 對照組2例嘔吐，3例頭暈，不良發(fā)應發(fā)生率為10.64%（5/47）；聯(lián)合用藥組4例嘔吐，3例頭暈，不良反應發(fā)生率為14.89%（7/47）。兩組不良反應相當，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.382，P=0.537）。

3 討論

CHF為心內(nèi)科常見慢性病癥之一，以呼吸困難為主要表現(xiàn)。隨著人口老齡化的加劇，CHF發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且具有根治難度大、預后差、發(fā)病率及死亡率高等特點[5-6]。因此，尋求有效的治療措施對于減輕老年CHF患者臨床癥狀、改善心功能具有重要意義。

既往，臨床多通過ACEI、ARB等藥物進行對癥治療，依那普利作為ACEI類藥物，通過作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，以此發(fā)揮強效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制功效，從而降低血管緊張素Ⅱ含量，進而舒張全身血管，達到顯著的降壓效果。同時，依那普利在降壓同時能夠保持心肌收縮力，對心輸出量無影響，且能夠有效降低外周血管阻力與肺毛細血管楔嵌壓，以此減輕心臟前、后負荷，改善患者心功能。而厄貝沙坦作為ARB類藥，通過降低腎上腺素能張力，以此減輕對心臟的損害，從而減少心肌耗氧量，改善心室重塑，進而促進患者心功能恢復，延緩CHF病情進展。但CHF病情較為頑固，仍有少數(shù)患者治療后出現(xiàn)病情反復發(fā)作的情況，故臨床常考慮聯(lián)合其他藥物共同治療。王瑞峰[7]等研究顯示，心血管疾病的發(fā)生、進展與ROCK系統(tǒng)聯(lián)系密切，心肌組織內(nèi)的ROCK會直接參與發(fā)病過程，而ROCK水平的升高會對平滑肌結(jié)構功能造成不良影響。因此，臨床考慮聯(lián)合使用ROCK抑制劑進行治療。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療總有效率、LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，且無嚴重不良反應，提示法舒地爾聯(lián)合ACEI與ARB在老年CHF患者治療中療效確切，能夠減輕臨床癥狀，有利于心功能的恢復。分析原因在于法舒地爾可通過改善肌球蛋白輕鏈的鈣敏化效應，拮抗多種物質(zhì)誘導的血管收縮，從而改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血壓，抑制心室重構[8-9]。同時，法舒地爾還通過抑制炎性細胞的黏附與浸潤，減少由此引發(fā)的組織與細胞損害，預防心功能持續(xù)性損傷。法舒地爾還可增加內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的表達，加快一氧化氮合成，從而降低心肌耗氧量，對受損心肌組織進行有效保護，進一步改善患者心功能[10]。此外，兩組患者在治療期間不良反應發(fā)生率較低，且對治療無影響，可自行緩解，提示法舒地爾與ACEI、ARB聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，法舒地爾通過拮抗多種物質(zhì)誘導的血管收縮，加快一氧化氮合成等多種作用機制，改善患者心功能，在聯(lián)合ACEI與ARB進行共同治療時，能夠更好地緩解老年CHF患者臨床癥狀，促進心功能恢復，安全可靠，值得應用。