黃小鳳

（重慶市彭水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 409600）

宮頸癌是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的一種惡性腫瘤疾病，致病因素復(fù)雜，如高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染、多性行為、多孕多產(chǎn)數(shù)等，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，受到眾多婦產(chǎn)科醫(yī)師及女性群體的關(guān)注[1-2]。該病發(fā)病初并無(wú)明顯的臨床癥狀，易被忽略，導(dǎo)致患者確診時(shí)疾病已出現(xiàn)惡化，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[3-4]。既往已有學(xué)者[5-6]指出，我國(guó)是宮頸癌的高發(fā)國(guó)家，約占世界總患病群體的1/3，因此，在發(fā)病初期及時(shí)診斷，積極治療對(duì)改善患者臨床癥狀、降低病死率具有重要意義。病理學(xué)檢查是現(xiàn)階段診斷該病的常用方式，臨床應(yīng)用較多，然而病理學(xué)診斷時(shí)仍存在一定的漏診、誤診現(xiàn)象，因此，臨床有必要探討其他有效的診斷方案，以提高臨床診斷的準(zhǔn)確率。宮頸癌發(fā)病后需經(jīng)慢性炎癥、非典型細(xì)胞增生、癌變等過(guò)程，疾病進(jìn)展較為緩慢，HPV是疾病發(fā)生、發(fā)展的必要條件之一，能侵犯人體皮膚與黏膜引發(fā)癌變，與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切[7-9]，故宮頸癌的早期診斷中也會(huì)開(kāi)展HPV分型檢測(cè)。液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（TCT）是現(xiàn)階段臨床診斷該病的方式之一，此種診斷方式取材便捷、對(duì)設(shè)備要求不高、易操作，且診斷的準(zhǔn)確率較高?；诖耍狙芯吭趯m頸癌患者入院后分別行HPV分型檢測(cè)及TCT檢查，旨在探討HPV分型檢測(cè)聯(lián)合TCT檢查在早期宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月至2019年10月于本院確診的168例宮頸癌患者作為研究對(duì)象，年齡48～64歲，平均（55.14±6.25）歲；漢族157例，少數(shù)民族11例；TNM分期：Ⅰ級(jí)30例，Ⅱ級(jí)68例，Ⅲ級(jí)50例，Ⅳ級(jí)20例；病理類(lèi)型：鱗癌100例，腺癌56例，鱗腺癌12例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入院后參照中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)頒布的《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南》[10]及病理學(xué)檢查確診為宮頸癌；年齡18～65歲；均于入院后治療前接受HPV分型檢測(cè)、TCT及病理學(xué)檢查；患者入院后均由本院腫瘤科護(hù)士為患者及家屬詳細(xì)講解本研究目的與方法，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有子宮、宮頸錐切除手術(shù)治療史；近6個(gè)月內(nèi)有激素類(lèi)藥物使用史；伴有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙或心腦血管疾??；伴有全身性感染或血液疾病；伴有卵巢囊腫、子宮肌瘤等婦科疾病。

1.2 方法 所有患者入院后均在治療前接受HPV分型檢測(cè)、TCT及病理學(xué)檢查，檢查前3 d患者未進(jìn)行性生活，1周內(nèi)未對(duì)陰道進(jìn)行清洗、用藥，采集組織標(biāo)本時(shí)需避開(kāi)患者經(jīng)期。①HPV分型檢測(cè)：經(jīng)窺陰器暴露宮頸后在宮頸口以HPV專(zhuān)用采樣刷采集標(biāo)本，采樣刷逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈后停留10 s，標(biāo)本采集結(jié)束后將采樣刷置于標(biāo)本儲(chǔ)存瓶中；標(biāo)本采集后送至金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)15種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68型）及6種低危型HPV（6、11、42、43、44、CP8304型），二代雜交捕獲HPV檢測(cè)技術(shù)根據(jù)檢測(cè)樣本的相對(duì)光單位/臨床閾值（relative light units/cut off，RLU/CO）檢測(cè)高危HPV，當(dāng)RLU/CO比值≥1.0時(shí)HPV判定為陽(yáng)性。②TCT檢查：使用TCT專(zhuān)用細(xì)胞刷采集宮頸管內(nèi)及鱗柱上皮交界處的細(xì)胞，樣本采集后將脫落細(xì)胞置入（刷洗）TCT專(zhuān)用取樣瓶中，標(biāo)本采集后送至金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)；依據(jù)國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)推薦的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分檢測(cè)結(jié)果[11]：正?；蜓装Y、意義不明且不典型的鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮病變（LSIL）、高度鱗狀上皮病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC），當(dāng)檢查結(jié)果≥ASCUS時(shí)判定為陽(yáng)性。③病理學(xué)檢查：在陰道鏡指引下行宮頸多點(diǎn)活檢術(shù)，獲取手術(shù)標(biāo)本后將標(biāo)本置入含有10%甲醛溶液的標(biāo)本瓶中送檢，依據(jù)CIN乳腺腫瘤組織學(xué)分類(lèi)（2003）[12]開(kāi)展病理診斷，分別為慢性炎癥、輕度不典型增生（CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生（CINⅢ）、SCC，當(dāng)病理診斷＞CINⅠ時(shí)判定為陽(yáng)性。病理診斷中由本院2名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師進(jìn)行共同閱片（工作經(jīng)驗(yàn)≥7年），當(dāng)診斷結(jié)果不一致時(shí)由2名病理學(xué)醫(yī)師協(xié)商后確診。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)HPV分型檢測(cè)及TCT檢查結(jié)果；②比較HPV分型檢測(cè)與TCT檢查結(jié)果；③以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，一致性分析HPV分型檢測(cè)、TCT檢查及HPV分型檢測(cè)、TCT檢查聯(lián)合診斷宮頸癌的準(zhǔn)確性，聯(lián)合檢查中HPV分型檢測(cè)、TCT檢查任一項(xiàng)檢查結(jié)果為陽(yáng)性則判定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Kappa檢驗(yàn)測(cè)量?jī)纱闻袛嗟囊恢滦?，即兩個(gè)判斷的結(jié)果是否相似，分值越高表示一致性越高，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV分型檢測(cè)結(jié)果分析168例宮頸癌患者HPV分型檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為47.62%（80/168），HPV高危型檢出率為67.50%（54/80），HPV低危型檢出率為32.50%（26/80）。

2.2 TCT檢查結(jié)果分析168例宮頸癌患者TCT檢查陽(yáng)性率為51.19%（86/168），LSIL檢出率為16.28%（14/86），HSIL檢出率為37.21%（32/86），SCC檢出率為46.51%（40/86）。

2.3 HPV分型檢測(cè)與TCT檢查結(jié)果比較HPV低危患者多見(jiàn)LSIL、HSIL，HPV高?；颊叨嘁?jiàn)SCC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=112.161，P=0.000），見(jiàn)表1。

表1 HPV分型檢測(cè)與TCT檢查結(jié)果比較[n（%）]

2.4 HPV分型檢測(cè)與病理學(xué)診斷宮頸癌結(jié)果比較經(jīng)一致性分析HPV分型檢測(cè)診斷宮頸癌的靈敏度為88.89%，特異度為79.49%，準(zhǔn)確率為84.52%（Kappa=0.687），見(jiàn)表2。

表2 HPV分型檢測(cè)與病理學(xué)診斷宮頸癌結(jié)果比較

2.5 TCT檢查與病理學(xué)診斷宮頸癌結(jié)果比較 經(jīng)一致性分析TCT檢查診斷宮頸癌的靈敏度為95.56%，特異度為69.23%，準(zhǔn)確率為83.33%（Kappa=0.659），見(jiàn)表3。

表3 TCT檢查與病理學(xué)診斷宮頸癌結(jié)果比較

2.6 聯(lián)合檢查與病理學(xué)診斷宮頸癌結(jié)果比較 經(jīng)一致性分析HPV分型檢測(cè)與TCT檢查聯(lián)合診斷宮頸癌的靈敏度為97.92%，特異度為72.22%，準(zhǔn)確率為86.91%（Kappa=0.724），見(jiàn)表4。

表4 聯(lián)合檢查與病理學(xué)診斷宮頸癌結(jié)果比較

3 討論

宮頸癌的發(fā)病率居于女性惡性腫瘤疾病的首位，是一種發(fā)生于女性生殖器官常見(jiàn)的疾病，發(fā)病后部分患者可出現(xiàn)陰道流血、排液等癥狀，在疾病進(jìn)展至晚期后還會(huì)帶來(lái)尿頻、尿急、下肢腫脹等一系列臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[13-14]。病理學(xué)檢查是現(xiàn)階段臨床診斷該病常用的方式，但病理學(xué)檢查過(guò)程較為復(fù)雜，存在一定的漏診、誤診，而宮頸癌的發(fā)病與HPV感染關(guān)系密切，盡管大部分女性群體出現(xiàn)HPV感染為一過(guò)性，但仍有部分女性群體感染后會(huì)進(jìn)展為宮頸癌[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，HPV低危患者多見(jiàn)LSIL、HSIL，HPV高?；颊叨嘁?jiàn)SCC，可見(jiàn)HPV分型檢查有助于早期診斷宮頸癌。TCT檢查是診斷宮頸癌的方式之一，此種方式診斷過(guò)程中借助儀器設(shè)備檢查收集細(xì)胞，操作過(guò)程較為簡(jiǎn)便，既往已有相關(guān)學(xué)者證實(shí)[17-18]。HPV感染是宮頸癌的致病因素之一，臨床上依據(jù)該病發(fā)生為危險(xiǎn)性將HPV分為高危、低危2種類(lèi)型，本研究結(jié)果顯示，TCT檢查SCC患者檢出率為100%，分析原因?yàn)?，HPV高危型對(duì)人體皮膚與黏膜的侵犯更嚴(yán)重，促進(jìn)疾病的癌變、進(jìn)展，因此，病情越嚴(yán)重HPV高危型檢出率越高[19]。

HPV分型檢測(cè)、TCT檢查診斷宮頸癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分別為88.89%、95.56及79.49%、69.23%及84.52%、83.33%，均能獲得較高的一致性，可見(jiàn)HPV分型檢測(cè)、TCT檢查均能用于宮頸癌的早期診斷，且診斷的準(zhǔn)確率相當(dāng)。本研究結(jié)果還顯示，HPV分型檢測(cè)、TCT檢查聯(lián)合的診斷準(zhǔn)確率的靈敏度為97.92%，特異度為72.22%，準(zhǔn)確率為86.91%，能獲得更好的一致性。HPV感染是宮頸癌患者發(fā)病的重要原因，既往已有學(xué)者[20]證實(shí)99%的宮頸癌患者存在HPV感染，且HPV高危型還能引發(fā)癌變及疾病進(jìn)展。因此，實(shí)施TCT檢查診斷宮頸癌的同時(shí)對(duì)HPV分型進(jìn)行檢查能提高診斷的準(zhǔn)確率，在一定程度上降低漏診率。另外，受研究時(shí)間的限制本研究未能納入更多的患者，可能會(huì)影響本研究結(jié)果的準(zhǔn)確性及后期推廣，因此，在后續(xù)研究中仍需擴(kuò)大樣本量，深入探討HPV分型檢測(cè)及TCT檢查診斷早期宮頸癌的價(jià)值，為臨床提供詳細(xì)可靠的依據(jù)。

綜上所述，HPV分型檢測(cè)、TCT檢查均可用于宮頸癌的早期診斷，診斷準(zhǔn)確率相當(dāng)，同時(shí)HPV分型檢測(cè)、TCT檢查聯(lián)合診斷該病準(zhǔn)確率較高，可見(jiàn)HPV分型檢測(cè)聯(lián)合TCT檢查診斷早期宮頸癌具有重要的價(jià)值。