蘇燦斌 蘇文理 劉美紅 吳婷婷

隨著生活條件的改變，失眠就診病人逐年增長(zhǎng)，失眠易導(dǎo)致次日神疲乏力、思睡、頭暈、情緒差等不適，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致或加重患者的主觀感受，如心煩、口干、耳鳴等主觀癥狀。單一西藥治療無(wú)法優(yōu)化睡眠結(jié)構(gòu)，而且易發(fā)生藥物不良反應(yīng)及藥物依賴等。西藥配合中藥治療在增加療效的同時(shí)，還能減少伴隨癥狀，改善患者感受，該研究中的患者表現(xiàn)為陰虛火旺證，經(jīng)既往中醫(yī)癥狀統(tǒng)計(jì)，突出癥狀有口干、心煩、耳鳴、顴紅等，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，選取2018年7月—2019年12月我院門診就診的失眠患者，應(yīng)用更年安神方聯(lián)合阿普唑侖片治療失眠患者，取得了良好的臨床療效，與單一阿普唑侖藥物治療對(duì)照，治療效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)平行對(duì)照方法，選取2018年7月—2019年12月我院門診就診的失眠患者60例。治療組30例：男12例、女18例年齡36～54歲，平均年齡（44.28±7.34）歲，平均病程（62.31±21.58）個(gè)月，對(duì)照組30例：男14例、女16例，年齡34～53歲，平均年齡（42.31±7.41）歲，平均病程（66.74±20.61）個(gè)月，兩組在性別、年齡、病程等方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。方案獲得福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬三明中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全過(guò)程跟蹤。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局于1995年1月1日發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]。（2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2001年《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》（CCMD-3）為西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡30～60周歲；（2）辨證為陰虛火旺證的失眠患者；（3）原發(fā)性失眠患者，近期無(wú)使用治療失眠的中西醫(yī)藥物；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重度精神障礙患者，重度焦慮、抑郁患者；（2）有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，需密切治療的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：服藥后有嚴(yán)重并發(fā)癥，無(wú)法繼續(xù)治療或需特殊治療的。

1.2 方法

對(duì)照組予阿普唑侖片（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H32020215；規(guī)格：0.4 mg/片），每晚1片，睡前30分鐘口服。

治療組予更年安神方聯(lián)合阿普唑侖片治療，更年安神方為黃俊山教授據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制的經(jīng)驗(yàn)方，既往研究證實(shí)用于陰虛火旺證失眠患者臨床療效確切，方由地骨皮15 g、銀柴胡10 g、合歡皮15 g、炒酸棗仁15 g、 山茱萸15 g組成，制以水煎，煎至200 mL，每日l(shuí)劑，分別于早晚飯后半小時(shí)溫服。（中藥煎煮由我院中藥房專業(yè)人員操作十功能煎藥機(jī)，自動(dòng)煎煮，中藥袋密封包裝）

兩組療程4周。藥物均由我院采購(gòu)提供。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 失眠臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，按照WHO最新頒布的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[3]。痊愈：癥狀消失，睡眠效率達(dá)75%以上；顯效：癥狀緩解，睡眠效率達(dá)65%以上；有效：癥狀改善，睡眠效率達(dá)55%以上；無(wú)效：癥狀如前，睡眠效率無(wú)明顯變化?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 匹茲堡睡眠指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI） 治療前、后及復(fù)診時(shí)均應(yīng)填量表，該表共包括7個(gè)維度，總分21分，得分越低表示睡眠越好[4]。

1.3.3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率 運(yùn)用腦漲落圖儀（生產(chǎn)廠家：深圳康立高科技有限公司；型號(hào)SP03）檢測(cè)。單獨(dú)檢查，要求周圍環(huán)境安靜，防止干擾，如手機(jī)等電子設(shè)備，被檢查者采取坐位，保持放松。安放電極參照國(guó)際10-20導(dǎo)聯(lián)方法，放置16個(gè) 電 極（F1、F2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6），雙耳垂放置參考電極。采集時(shí)間設(shè)定為10分鐘，得出腦電初步信號(hào)，經(jīng)手工刪除部分干擾信號(hào)，再由機(jī)器自動(dòng)分析數(shù)據(jù)，得到大腦內(nèi)的氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、谷 氨 酸（glutamic acid，Glu）、5-羥 色 胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）、乙 酰 膽 堿（acetylcholine，Ach）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）6種神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料按（±s）的方式表示，兩組間對(duì)比、組內(nèi)前后對(duì)比如果符合正態(tài)分布的用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合則用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)方法。設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)臨床療效

治療一個(gè)療程（4周）對(duì)比療效，治療組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 PSQI積分

治療前兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療一個(gè)療程（4周），兩組均能改善評(píng)分（P＜0.05），治療組睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PSQI評(píng)分比較 （±s）

表2 兩組PSQI評(píng)分比較 （±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值治療組 30 16.35±2.13 6.37±1.81 19.556 0.000對(duì)照組 30 16.82±1.98 8.58±2.07 15.756 0.000 t值 - 0.885 4.402 - -P值 - 0.380 0.000 - -

2.3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率

治療前兩組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率對(duì)比，（P＞0.05），兩組有可比性，治療一個(gè)療程（4周），兩組均有改善，與治療前對(duì)比（P＜0.05），治療后組間對(duì)比（P＜0.05），見表3。

3 討論

失眠的機(jī)制目前多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，尤其是多巴胺、5-羥色胺紊亂，已得到多數(shù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。王卓慧等[5]通過(guò)針刺大鼠的方法，經(jīng)特定的針刺治療，大鼠血清中5-HT含量有所增加。唐旻忠等[6]研究證實(shí)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，經(jīng)過(guò)治療可以得到改善。獨(dú)家能等[7]總結(jié)失眠機(jī)制，認(rèn)為睡眠-覺醒過(guò)程涉及神經(jīng)遞質(zhì)（GABA、5-HT等），HAP軸，細(xì)胞因子等。

中醫(yī)從陰陽(yáng)、營(yíng)衛(wèi)、臟腑等討論不寐，《靈樞·大惑論》中提到：“衛(wèi)氣不得入于陰……故目不暝矣”?！鹅`樞·邪客》云：“今厥氣客于五臟六腑……不得入于陰，陰虛，故目不瞑”。張敏等[8]研究分析得出，近年福建地區(qū)，失眠人群女性比男性多，證型方面較多的是肝火擾心證、另一個(gè)是胃氣失和證。張婭等[9]對(duì)失眠患者統(tǒng)計(jì)，在1 379例中陽(yáng)證患者占到79.8%，陽(yáng)證當(dāng)中以肝郁化火證和陰虛火旺證多見。

藥物治療方面，目前有苯二氮卓類等能縮短入睡的時(shí)間、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，但大多不能優(yōu)化睡眠結(jié)構(gòu)，不良反應(yīng)如口干等也多。中醫(yī)治療方面，蔡慧姿等[10]總結(jié)張伯禮教授治療失眠的經(jīng)驗(yàn)，治療陰虛陽(yáng)亢者采取滋陰降火大法，調(diào)心以安神。馬曉北等[11]總結(jié)薛伯壽治療失眠經(jīng)驗(yàn)，薛老在臨證中辨治失眠以調(diào)為主。郭凱航等[12]對(duì)滋陰降火法治療失眠，得出改法療效確切，聯(lián)合西藥治療時(shí)效果更佳。宋維維等[13]采用育陰清熱湯治療更年期女性辯證為陰虛火旺證的患者，該方能改善患者的性激素水平，改善潮熱汗出，煩躁不安等臨床癥狀。

本研究經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選，選取陰虛火旺癥失眠患者，該類失眠患者心煩、心悸、口干等癥狀突出，選用阿普唑侖改善睡眠，還能改善患者的焦慮、緊張狀態(tài)，更年安神方中地骨皮涼血退骨蒸潮熱，銀柴胡退虛熱，山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀，清補(bǔ)并用，相輔相成，改善心煩、口干等癥狀，通過(guò)表1可知，治療組痊愈12例，顯效9例，有效7例，無(wú)效2例，總有效率93.33%；對(duì)照組痊愈7例，顯效6例，有效9例，無(wú)效8例，總有效率73.33%。治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明更年安神方聯(lián)合阿普唑侖片治療陰虛火旺證失眠的療效顯著。本次更年安神方中酸棗仁具有養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神的功效，張婷等[14]研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁含有的黃酮成分，有鎮(zhèn)靜安神，抗氧化等作用；黃之鐠等[15]研究得出，酸棗仁中起鎮(zhèn)靜安眠的成分為皂苷與黃酮兩類。由表3可知，治療前兩組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率對(duì)比，P＞0.05，兩組有可比性，治療一個(gè)療程（4周），兩組均有改善，與治療前對(duì)比P＜0.05，治療后組間對(duì)比P＜0.05，說(shuō)明更年安神方治療失眠可能通過(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率有關(guān)。另外治療前兩組睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療一個(gè)療程（4周），兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分均能改善P＜0.05，且治療組睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組P＜0.05，說(shuō)明經(jīng)更年安神方治療明顯改善患者睡眠質(zhì)量。本次通過(guò)對(duì)臨床療效及PSQI對(duì)比可知，更年安神方聯(lián)合阿普唑侖療效更佳，患者失眠感改善更明顯，且能改善失眠患者腦中神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率，但限于嚴(yán)格的納入排除標(biāo)準(zhǔn)及患者人數(shù)的限制，本研究未繼續(xù)研究，但限于本人工作等原因，樣本量相對(duì)較少，以后還可以擴(kuò)大樣本，或延長(zhǎng)研究時(shí)間。

表3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率對(duì)比 （±s）

表3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率對(duì)比 （±s）

組別 GABA DA 5-HT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 17.21±2.43 62.68±5.71 71.34±4.65 112.32±6.18 148.76±14.39 312.55±18.64對(duì)照組 17.83±2.15 44.28±4.89 69.81±5.35 89.66±4.99 151.76±16.35 281.37±14.83 t值 0.287 13.406 1.822 15.625 0.754 7.170 P值 0.755 0.000 0.242 0.000 0.454 0.000

表3 （續(xù)）

綜上所訴，更年安神方用于治療臨床中辯證為陰虛火旺證失眠患者臨床療效確切，能改善失眠的癥狀，還能有效解決心煩、心悸等伴隨癥狀，提高睡眠質(zhì)量，可供大家辯證參考。