林詩烽 陳黎仙 林國勇 王智勇 戴劍英

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病[1]。疾病發(fā)生受氣道/肺泡異常的直接影響。慢性阻塞性肺疾病急性加重會明顯降低患者肺功能，使疾病呈快速進(jìn)展性改變，提高病死率[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重會明顯降低患者肺功能，使疾病呈快速進(jìn)展性改變，提高病死率。由于糖皮質(zhì)激素可發(fā)揮確切的抗炎，緩解病變反應(yīng)的效果，因此在呼吸道感染疾病中具備較高的應(yīng)用率，其中布地奈德為代表藥物。但長期反復(fù)用藥會導(dǎo)致耐藥菌株增加，使治療難度加大，同時慢性阻塞性肺疾病患者以中老年人為主，其自身機(jī)體的綜合機(jī)能與免疫力較差，激素類藥物應(yīng)用后更易發(fā)生不良反應(yīng)。慢性阻塞性肺疾病急性加重過程中，細(xì)菌或病毒可能為感染源，但對于抗菌藥物的應(yīng)用卻無統(tǒng)一定論[3]。同時當(dāng)慢性阻塞性肺疾病進(jìn)入到穩(wěn)定期后，雖然患者的疾病癥狀會得到一定程度緩解，但仍舊需積極治療，促使肺功能改善，提升患者生活質(zhì)量水平。阿奇霉素為半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其在多種感染病變中具備較好的應(yīng)用效果，不僅可發(fā)揮抗菌效果，同時可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[4]。有研究報道，長期采用小劑量阿奇霉素口服可使穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能改善，減少患者呼吸困難的發(fā)生[5]。本次研究就選取2017年2月—2018年1月我院收治的穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者108例，探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者接受不同療程的阿奇霉素治療后的肺功能改善情況。報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2018年1月我院收治的穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者108例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為A組、B組與C組，各36例。A組男20例，女16例，年齡41～85歲，平均（62.88±7.43）歲，病程2～16年，平均（5.85±2.10）年；B組男21例，女15例，年齡40～88歲，平均（62.41±7.23）歲，病程2～15年，平均（5.95±2.01）年；C組男18例，女18例，年齡44～87歲，平均（61.76±6.35）歲，病程3～15年，平均（5.99±1.89）年。三組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；非疾病急性加重期；入院前2周未應(yīng)用抗菌藥物治療；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且取得患者及其家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、心力衰竭的患者；肺部手術(shù)史患者；胸部占位性病變患者；精神障礙患者。

1.2 方法

全部患者入院后均接受止咳、化痰等對癥處理，并為患者應(yīng)用噻托溴銨粉霧劑（德國勃林格殷格翰，國藥準(zhǔn)字：H20140954，規(guī) 格：18 μg/吸），每 次1吸，每天1次；沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20140164，規(guī)格：50 μg/250 μg/吸），每次1吸，每天2次；阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10960167，規(guī)格：0.25 g/片）每天0.25 g，A組連續(xù)用藥6個月，B組連續(xù)用藥12個月，C組連續(xù)用藥18個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）三組治療前與治療6個月（A組）、12個月（B組）、18個月（C組）后肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力吸氣容積（FVC）和FEV1/FVC，檢測儀器：德國Jaeger公司；型號：Master Screen Diffusion肺功能儀；（2）三組治療前后1年內(nèi)急性呼吸加重次數(shù)與6 min步行距離（6MWT）；（3）三組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭暈、腹瀉、肝損傷以及心悸。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS 22.0。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后肺功能指標(biāo)比較

C組治療后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力吸氣容積（FVC）和FEV1/FVC均高于A組與B組，B組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表1。

表1 三組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表1 三組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=36） 1.38±0.44 1.59±0.57 2.66±0.65 3.11±0.55 53.41±4.42 55.82±3.58 B組（n=36） 1.40±0.49 1.95±0.68 2.70±0.71 3.50±0.61 53.37±4.55 60.21±3.88 C組（n=36） 1.36±0.35 2.30±0.70 2.61±0.55 3.89±0.68 53.11±4.58 65.32±4.21 t（A-B）值 0.182 2.343 0.249 2.849 0.038 4.989 P（A-B）值 0.856 0.018 0.804 0.006 0.970 0.001 t（A-C）值 0.213 4.719 0.352 5.351 0.283 10.314 P（A-C）值 0.832 0.001 0.726 0.001 0.778 0.001 t（B-C）值 0.399 2.152 0.601 2.562 0.242 5.355 P（B-C）值 0.691 0.035 0.550 0.013 0.810 0.001

2.2 三組治療前后急性呼吸加重與6MWT比較

C組治療后急性呼吸加重次數(shù)低于A組與B組，6MWT高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表2。

表2 三組治療前后急性呼吸加重與6MWT比較 （±s）

表2 三組治療前后急性呼吸加重與6MWT比較 （±s）

組別 急性呼吸加重（次/年） 6MWT（m）治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=36） 2.43±0.35 1.90±0.22 232.61±26.49 325.67±40.52 B組（n=36） 2.38±0.42 1.45±0.20 226.82±30.14 409.52±35.61 C組（n=36） 2.40±0.33 1.13±0.18 230.62±21.28 413.68±42.68 t（A-B）值 0.549 9.081 0.866 9.326 P（A-B）值 0.585 0.001 0.390 0.001 t（A-C）值 0.374 16.253 0.351 8.973 P（A-C）值 0.709 0.001 0.726 0.001 t（B-C）值 0.225 7.136 0.618 0.449 P（B-C）值 0.823 0.001 0.539 0.655

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組與C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B組與C組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），如表3。

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

隨著社會老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)以及空氣環(huán)境的惡化，慢性阻塞性肺疾病發(fā)病率不斷升高。慢性阻塞性肺疾病會導(dǎo)致機(jī)體氣流持續(xù)性受限，同時會引發(fā)機(jī)體肺通氣功能障礙，導(dǎo)致呼吸衰竭，具備較高的致死率[7]。慢性阻塞性肺疾病屬于臨床呼吸內(nèi)科的常見病與多發(fā)病，在世界范圍內(nèi)均具備較高的發(fā)病率，是各個國家面臨的公共衛(wèi)生問題。有資料顯示，隨著老齡化進(jìn)程的推進(jìn)以及吸煙率提高，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢。預(yù)計到2060年，全球每年由于慢性阻塞性肺疾病及相關(guān)疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)會達(dá)到540萬人左右。而導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者死亡率提升的因素中，病情反復(fù)急性加重屬于重要因素之一，慢性阻塞性肺疾病急性加重后易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如感染性休克、呼吸衰竭、心力衰竭等，對治療效果產(chǎn)生嚴(yán)重影響，使患者的疾病預(yù)后變差。當(dāng)慢性阻塞性肺疾病病情處于穩(wěn)定期時，也需要開展持續(xù)治療，以避免急性發(fā)作。臨床上通常為患者應(yīng)用長效支氣管擴(kuò)張劑，以促使疾病臨床癥狀得到緩解，并使患者的肺部通氣功能與氣體交換得以改善，將呼吸道存在的局部炎癥反應(yīng)減輕，避免患者的肺功能出現(xiàn)進(jìn)展性惡化。在慢性阻塞性肺疾病處于穩(wěn)定期時，細(xì)菌感染可能引發(fā)患者的呼吸道組織出現(xiàn)炎癥，使患者的慢性阻塞性肺疾病進(jìn)入急性期，因此在慢性阻塞性肺疾病的穩(wěn)定期，為患者維持性應(yīng)用抗菌藥物，對于預(yù)防穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作，使患者的肺功能得到維持具有積極意義。有研究稱，預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物可使穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的機(jī)體氣道細(xì)菌定植減少，使疾病進(jìn)展速度減慢，其中大環(huán)內(nèi)酯類藥物的應(yīng)用率最高[8]。在慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期選擇抗菌藥物進(jìn)行治療時，阿奇霉素屬于常用的抗菌藥物。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物之一，其不僅具備抗菌功效，同時可發(fā)揮免疫功能調(diào)節(jié)作用，可使患者機(jī)體的免疫功能得到有效調(diào)節(jié)，從而使患者的慢性阻塞性肺疾病得到有效控制，將疾病的進(jìn)展速度減慢，增強(qiáng)肺功能。有研究稱阿奇霉素在慢性炎癥性呼吸道疾病治療中具有較好的應(yīng)用效果[9]。

本次研究的患者口服不同療程阿奇霉素，結(jié)果顯示，C組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于A組與B組，B組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC高于A組，C組治療后急性呼吸加重次數(shù)低于A組與B組，6MWT高于A組，提示隨著阿奇霉素治療周期延長，穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能逐漸改善，同時急性呼吸加重得到緩解，患者的運(yùn)動能力增強(qiáng)[10]。阿奇霉素具備調(diào)節(jié)免疫以及負(fù)向調(diào)節(jié)生物被膜的作用。同時有研究報道阿奇霉素可有效改善肺炎患者肺功能[11]。而慢性阻塞性肺疾病屬于慢性消耗性疾病，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫力降低，而長期口服小劑量阿奇霉素，可使患者機(jī)體免疫力提高，并將病毒與多重耐藥菌感染風(fēng)險降低[12]，使患者的急性呼吸加重次數(shù)減少，提高患者的運(yùn)動能力。

阿奇霉素具備較長的半衰期，可達(dá)到72 h，因此可使血藥濃度維持在較高水平。不同于紅霉素，阿奇霉素在體內(nèi)進(jìn)行代謝時，無需細(xì)胞色素P450的參與，因此不容易導(dǎo)致消化道不良反應(yīng)的出現(xiàn)，同時對肝臟產(chǎn)生的損傷較小。同時本次研究結(jié)果顯示，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組與C組；B組與C組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示阿奇霉素應(yīng)用時間超過6個月后，會在一定程度上增加不良反應(yīng)的發(fā)生。因此在采用阿奇霉素為慢性阻塞性肺疾病患者開展治療的過程中，需要做好患者的用藥監(jiān)測工作，當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)阿奇霉素相關(guān)不良反應(yīng)時，需及時停止用藥，并評估不良反應(yīng)的程度，及對患者產(chǎn)生的影響，再決定是否繼續(xù)為患者用藥，保障患者的用藥安全，避免對患者產(chǎn)生更為嚴(yán)重的傷害。有研究報道，長療程用藥是導(dǎo)致阿奇霉素患者發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素，但并非獨(dú)立危險因素[13]。但對于阿奇霉素的不良反應(yīng)也需引起重視，做好監(jiān)測工作，保障患者的用藥安全。

綜上所述，穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病接受長期（18個月）阿奇霉素治療后肺功能得到明顯改善，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。