國(guó) 艷 亓有為 姜文杰 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬青州醫(yī)院(青州市人民醫(yī)院)消化內(nèi)科，山東省青州市 262500

胃癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，因其早期癥狀不具有特異性，許多患者確診時(shí)已至中晚期，治療已較為困難，因而生存時(shí)間較短。早診斷、早治療是提高其治療效果、延長(zhǎng)生存時(shí)間的關(guān)鍵[1]。胃鏡下組織活檢病理學(xué)檢查是胃病變?cè)\斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其侵入性導(dǎo)致患者依從性低而難以普及為早癌的篩選方法。血清胃功能三項(xiàng)檢測(cè)，包括血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGI)、Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素-17(G-17)，被稱為胃黏膜“血清學(xué)活檢”。13C呼氣檢測(cè)是幽門螺桿菌(Hp)檢測(cè)的有效方法，其操作簡(jiǎn)便，受檢者依從性好。兩者聯(lián)合檢測(cè)在早癌及癌前病變篩查中的作用受到越來(lái)越多的肯定[2]。目前大多數(shù)研究采用血清胃功能三項(xiàng)聯(lián)合Hp抗體檢測(cè)，而應(yīng)用血清胃功能三項(xiàng)聯(lián)合13C呼氣Hp檢測(cè)并分析Hp感染率判斷胃病的研究較少，本研究采用上述方法并評(píng)價(jià)其在胃病診斷中的價(jià)值，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)數(shù)字法選取2020年3—8月我院收治的胃不適患者200例，根據(jù)胃鏡和病理學(xué)結(jié)果分為健康組78例和患病組122例(包括胃炎組63例，早癌組34例，進(jìn)展期胃癌組25例)。健康組中男41例，女37例，年齡(60.21±3.17)歲；胃炎組中男34例，女29例，年齡(59.17±3.99)歲；早癌組中男19例，女15例，年齡(58.79±4.63)歲；進(jìn)展期胃癌組中男14例，女11例，年齡(61.20±4.02)歲。4組患者年齡構(gòu)成比無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的上消化道不適癥狀；自愿接受檢測(cè)；檢測(cè)前1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用抗生素及質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑。

1.2 方法 4組均開(kāi)展血清胃功能三項(xiàng)及13C呼氣Hp檢測(cè)。(1)胃功能三項(xiàng)檢測(cè)：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3ml通過(guò)酶標(biāo)抗體法(ELISA)檢測(cè)PGⅠ、PGⅡ和G-17水平。(2)Hp檢測(cè)：13C呼氣試驗(yàn)，空腹或進(jìn)飲食后3h進(jìn)行，先吹0min集氣袋，后溫開(kāi)水80ml沖服13C尿素試劑(國(guó)藥準(zhǔn)字H2006116，北京勃然制藥)，靜坐30min后，吹30min集氣袋，獲取檢測(cè)樣本，將集氣袋放入檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)儀器為(HY-IREXB13C呼氣檢測(cè)儀，廣州華友明康)。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)Hp檢測(cè)結(jié)果確定Hp陽(yáng)性和陰性患者數(shù)量，并對(duì)組間血清胃功能三項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 4組血清胃功能三項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較 與健康組相比，患病三組PGⅠ明顯降低，PGⅡ及G-17水平則明顯升高，且患病三組PGⅠ逐漸下降，G-17水平逐漸上升。見(jiàn)表1。

表1 4組血清胃功能三項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 4組Hp陽(yáng)性率比較 Hp陽(yáng)性患者共145例，總體陽(yáng)性率為72.50%。Hp陽(yáng)性患者中男65例，女80例，陽(yáng)性率分別為60.19%、86.96%，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。健康組、胃炎組、早癌組、進(jìn)展期胃癌組Hp陽(yáng)性率分別為55.13%、88.24%、92.00%?；疾∪MHp陽(yáng)性率明顯高于健康組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 4組Hp陽(yáng)性結(jié)果比較

3 討論

胃癌是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，在我國(guó)具有較高發(fā)病率[3]。該病起病隱匿，早期癥狀體征不具有特異性，患者常以“胃炎”等治療而延誤診斷，導(dǎo)致治療不及時(shí)而致預(yù)后較差。盡早發(fā)現(xiàn)和治療是提高治療效果的主要方法，因此，如何盡早診斷胃癌具有重要意義。胃蛋白酶原(Pepsinogens，PG)是檢測(cè)胃黏膜形態(tài)和功能的重要方法[4]，包括PGⅠ、PGⅡ兩種亞型。兩者雖然都由胃黏膜細(xì)胞分泌，但主要分泌細(xì)胞的分布位置不同，因而在不同胃部病變時(shí)因受累分泌細(xì)胞差異而導(dǎo)致兩者分泌量出現(xiàn)改變，尤其是二者比值的變化更明顯而更具有臨床意義，因而許多研究將PGⅠ/PGⅡ比值作為反應(yīng)胃黏膜功能狀態(tài)的重要指標(biāo)[5]。G-17是胃泌素的主要成分，主要作用為促進(jìn)胃酸分泌，胃竇細(xì)胞萎縮時(shí)其明顯下降，故可較敏感的反映胃竇分泌功能，提示胃黏膜存在病變，可作為胃癌的預(yù)警因子[4]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)患病三組患者PGⅠ水平均低于健康組，且下降程度與疾病惡性程度呈負(fù)相關(guān)，故其可作為胃癌的篩查指標(biāo)，但反映惡性程度的具體范圍尚不確定，有待進(jìn)一步研究。本研究還提示胃病患者PGⅡ和G-17水平明顯高于正常人，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胃癌患者G-17水平明顯高于健康者，且水平高低與疾病分期相關(guān)，故該指標(biāo)上升提示有胃癌風(fēng)險(xiǎn)。PGⅠ下降、PGⅠ/PGⅡ比值降低、G-17升高患者可能患有胃部器質(zhì)性病變，且結(jié)果能一定程度上反映胃病的良惡性[6]。由此可見(jiàn)血清胃功能三項(xiàng)檢測(cè)有利于檢出早期胃癌，幫助判斷病情惡性程度，可用于胃癌的早期篩查。

幽門螺桿菌(Hp)是多種胃部疾病的致病因子，也是重要的致癌因子[7]。本組病例中Hp總體陽(yáng)性率達(dá)72.50%，高于馬衛(wèi)娥等[8]研究結(jié)果，考慮與地區(qū)因素有關(guān)。胃炎組、早癌組、進(jìn)展期胃癌組的Hp陽(yáng)性率分別達(dá)到77.78%、88.24%、92.00%，三組與健康組患者Hp陽(yáng)性率比較明顯升高，隨胃病的惡性程度升高，Hp陽(yáng)性率呈增高趨勢(shì)。有研究發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性率在胃癌患者中可達(dá)95.00%以上，本研究所納入的胃癌病例較少，是因?yàn)?3C呼氣檢測(cè)前1個(gè)月內(nèi)不能使用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑及鉍劑治療，而臨床工作中大部分患者都難以符合此要求，故而樣本量偏少。Hp誘發(fā)胃癌的作用機(jī)制主要包括：(1)代謝產(chǎn)物氨和磷脂酶會(huì)對(duì)胃黏膜造成破壞，導(dǎo)致致癌因子在胃黏膜上皮細(xì)胞中直接發(fā)揮作用；(2)刺激胃黏膜細(xì)胞增生，增加DNA突變風(fēng)險(xiǎn)；(3)導(dǎo)致機(jī)體啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答程序，使胃黏膜自身修復(fù)受阻；(4)Hp感染可造成PG水平上升。張靜等[9]研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可以促進(jìn)miR-19a表達(dá)，激活NF-κB信號(hào)通路，促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性率女性明顯高于男性。張素香等[10]研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥等負(fù)性情緒能促進(jìn)Hp感染及癌細(xì)胞增殖和侵襲，考慮與男性患者相比，女性可能有更多的負(fù)性情緒，因而在疾病治療中可增加心理干預(yù)措施。

多項(xiàng)研究結(jié)果表明，Hp陽(yáng)性組PGⅠ、PGⅡ、G17水平高于Hp陰性組，PGⅠ/PGⅡ比值則相反，尤其年齡在40～59歲的中年人群，原因?yàn)镠p感染引起胃黏膜炎癥導(dǎo)致D細(xì)胞減少而使胃泌素水平升高，還可能因Hp尿素酶產(chǎn)氨導(dǎo)致局部pH值升高堿化反饋性導(dǎo)致胃泌素分泌增加[11]。血清學(xué)指標(biāo)的變化可較早提示胃病的存在，Hp檢測(cè)可進(jìn)一步幫助判斷病情及良惡性，為下一步的臨床治療提高參考。更為重要的是上述血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)及13C呼氣Hp檢測(cè)技術(shù)要求不高，花費(fèi)較低，簡(jiǎn)單易行，可以替代或避免胃鏡檢查[12]，尤其適合基層醫(yī)院開(kāi)展，可以進(jìn)行較大規(guī)模的早癌篩查工作而提高檢出率及治療結(jié)果。

綜上所述，血清胃功能三項(xiàng)聯(lián)合13C呼氣Hp檢測(cè)方便易行，可較早的提示胃部疾病，反應(yīng)病情程度，有利于提升胃癌早期檢出率以提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。