常文杰

慢性心衰是多因素所致的心肌結(jié)構(gòu)和功能異常的臨床綜合征,以心肌梗死、心肌病及炎癥為主要因素［1］。其典型特征有心功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活以及外周血流分布異常等。急性加重期患者具有病情兇險,治療難度大的特點,嚴(yán)重威脅患者的生命安全和健康生活質(zhì)量［2］。針對此類患者多采用常規(guī)藥物治療,例如利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等。但長期臨床實踐研究表明,針對慢性心衰急性加重期患者單用常規(guī)藥物治療,起效緩慢,治療效果并不理想［3］。米力農(nóng)是新型磷酸二酯酶抑制劑,其主要通過松弛血管平滑肌達(dá)到減輕心臟負(fù)荷、降低肺動脈壓、緩解機(jī)體循環(huán)血管阻力、促使心輸出量增加的治療目的,可有效補(bǔ)充上述藥物的正性肌力及擴(kuò)血管作用［4］。鑒于此,本研究遴選出120 例本院2019 年1 月～2020 年12 月收治的慢性心衰急性加重期患者,予以常規(guī)藥物治療及常規(guī)藥物聯(lián)合米力農(nóng)治療,總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月期間于本院接受診治的120 例慢性心衰急性加重期患者作為研究對象,根據(jù)治療方案的不同將其分為對照組與觀察組,各60 例。對照組男女比為39∶21；年齡最大79 歲、最小48 歲,平均年齡(66.42±8.27)歲；病程最長10 年、最短2 年,平均病程(5.29±1.68)年；疾病類型：冠心病20 例、風(fēng)濕性心臟病19 例、擴(kuò)張型心肌病21 例；心功能分級：Ⅲ級38 例,Ⅳ級22 例。觀察組男女比為37∶23；年齡最大82 歲、最小51 歲,平均年齡(67.36±8.18)歲；病程最長11 年、最短2 年,平均病程(5.32±1.90)年；疾病類型：冠心病21 例、風(fēng)濕性心臟病17 例、擴(kuò)張型心肌病22 例；心功能分級：Ⅲ級37 例,Ⅳ級23 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足慢性心衰的判定標(biāo)準(zhǔn),且臨床癥狀表現(xiàn)為急性加重；②經(jīng)胸部X 光片、超聲心動圖相關(guān)影像學(xué)檢查確診者；③心功能分級：Ⅲ～Ⅳ級；④對治療藥物無藥物禁忌證或過敏者；⑤均知曉該次實驗并簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有原發(fā)性腎臟疾病或甲狀腺功能亢進(jìn)者；②合并有心肌梗死、嚴(yán)重瓣膜病、先天性心臟病或首發(fā)急性心衰者；③合并有惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)抗心衰藥物治療及對癥治療,給予吸氧、利尿劑、醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、洋地黃、地高辛、硝酸酯等藥物治療。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)治療,米力農(nóng)注射液［朗天藥業(yè)(湖北)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113436,規(guī)格：10 ml∶10 mg×2 支/盒］15 mg 加入0.9%氯化鈉注射液250 ml 中,靜脈注射,連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者的臨床癥狀、體征完全消失,心功能分級較治療前降低≥2 級；有效：治療后患者的臨床癥狀、體征較治療前改善顯著,心功能分級較治療前降低1 級；無效：治療后患者的臨床癥狀、體征無改善甚至加重,心功能分級無改變甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的LVEF、CI、LVEDD 水平。

1.4.3 比較兩組患者治療前后的NT-proBNP、S100B、CT-1 水平 于治療前后分別抽取兩組患者的肘靜脈血5 ml,以3000 r/min 離心10 min,取上層血清,并將其于-70℃低溫冰箱環(huán)境中保存?zhèn)溆?。采用免疫層析法、雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法分別對患者血清中NT-proBNP(試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司),CT-1、S100B(試劑盒購自美國RD 公司)水平進(jìn)行檢測,操作期間需嚴(yán)格遵循試劑盒說明書執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的LVEF、CI、LVEDD 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的LVEF、CI 高于對照組,LVEDD 小于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 ()

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 ()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的NT-proBNP、S100B、CT-1水平比較 治療前,兩組患者的NT-proBNP、S100B、CT-1 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的NT-proBNP、S100B、CT-1 低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的NT-proBNP、S100B、CT-1 水平比較 (,ng/L)

表3 兩組患者治療前后的NT-proBNP、S100B、CT-1 水平比較 (,ng/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

慢性心衰與多種細(xì)胞因子有關(guān),對患者心室重構(gòu)具有介導(dǎo)作用,極易導(dǎo)致心肌纖維化加重以及心肌收縮力減弱,繼而引發(fā)或加重心衰癥狀,轉(zhuǎn)化為慢性心衰急性加重期,嚴(yán)重?fù)p傷患者心臟泵血功能,導(dǎo)致器官血液無法充分灌注,嚴(yán)重者會出現(xiàn)心源性休克現(xiàn)象,危及其生命安全［5,6］。

米力農(nóng)是一種合成的雙吡啶衍生物,可使心肌收縮蛋白中Ca2+的濃度增加,不僅有利于強(qiáng)化患者心肌收縮力,而且對心臟收縮血管可起到積極促進(jìn)作用［7］。米力農(nóng)通過抑制心肌細(xì)胞中磷酸二酯酶選擇性,使內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量得以提升。同時內(nèi)環(huán)磷酸腺苷通過刺激蛋白激酶以及有效調(diào)節(jié)細(xì)胞質(zhì)濃度,可使心肌的收縮力、排血量明顯增強(qiáng),改善其舒張功能,對血管平滑肌具有松弛作用,減少循環(huán)血管的阻力,改善患者心肺功能［8,9］。本研究結(jié)果顯示,同比常規(guī)抗心衰藥物治療的對照組,加用米力農(nóng)治療的觀察組治療總有效率更高,LVEF、CI、LVEDD 心功能指標(biāo)改善效果更佳。證明米力農(nóng)可顯著提升臨床療效和改善機(jī)體心功能。

現(xiàn)階段,NT-proBNP 在心衰的預(yù)后判斷中應(yīng)用廣泛,其在慢性心衰急性加重期患者中變化較明顯,患者病情會隨著NT-proBNP 水平增高而加重。相關(guān)研究表明,鈣離子穩(wěn)態(tài)的破壞直接影響心衰的發(fā)生發(fā)展。S100B 是一種由神經(jīng)組織細(xì)胞分泌的鈣結(jié)合蛋白,對于鈣離子穩(wěn)態(tài)具有良好調(diào)節(jié)作用,一般缺血的心肌細(xì)胞表達(dá)并分泌S100B 蛋白,衰竭的心肌細(xì)胞中其表達(dá)明顯增多。急性加重期患者同時存在心肌細(xì)胞衰竭及心肌細(xì)胞缺血,往往會使血清中S100B 水平異常升高。CT-1 存在于心臟組織中,對心肌功能具有保護(hù)作用,可使心肌細(xì)胞凋亡得以有效抑制,促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大增生,同時刺激成纖維細(xì)胞大量生長,在左心室重構(gòu)過程中具有重要作用。急性加重期患者由于機(jī)體心臟負(fù)荷劇增,心肌細(xì)胞受到牽拉作用而導(dǎo)致心臟擴(kuò)大,引發(fā)心肌細(xì)胞供血缺乏,是致使血清CT-1 水平升高的主要因素［10］。本研究中,觀察組治療后血清中 NTproBNP、S100B 及CT-1 水平較對照組均明顯降低。分析原因可能與米力農(nóng)可增強(qiáng)患者心肌收縮力,促進(jìn)其心肌細(xì)胞供血改善,對心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度可起到良好改善作用有關(guān)。

綜上所述,米力農(nóng)用于治療慢性心衰急性加重期的效果顯著,可有效改善其心功能,降低NT-proBNP、S100B 及CT-1 水平,促進(jìn)預(yù)后改善。