趙春剛 徐麗

膿毒癥相關性腦病主要是因機體感染炎癥致使腦功能障礙,臨床表現(xiàn)為注意力及記憶力差、情緒低沉及易激怒等,嚴重影響患者機體健康,導致生活質(zhì)量無法得到有效提升。臨床治療主要以減輕患者中樞性炎癥,恢復腦部功能為主,常用藥物有異丙酚、鹽酸右美拖咪定、鹽酸瑞芬太尼等,療效顯著［1］。本文主要探究右美拖咪定藥物療效,該藥物具有較好的鎮(zhèn)靜效果,且抗焦慮作用顯著,不會對腦循環(huán)造成影響,可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng),以此使細胞因子釋放量減少,達到治療的目的。本文深入分析右美托咪定對膿毒癥相關性腦病患者血漿神經(jīng)生長因子水平的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年7 月～2020 年7 月收治的32 例膿毒癥相關性腦病患者進行研究,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各16 例。對照組男9 例,女7 例；年齡48～67 歲,平均年齡(57.15±5.21)歲；8 例肺部感染、3 例腹腔感染、2 例血流感染、3 例泌尿系感染。觀察組男10 例,女6 例；年齡47～67 歲,平均年齡(57.20±5.13)歲；5 例肺部感染、6 例腹腔感染、3 例血流感染、2 例泌尿系感染。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①均確診為膿毒癥相關性腦?。虎诰鶡o服用影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物；③病歷資料均完善；④均簽署知情同意書。排除標準：①血流動力學穩(wěn)定性較差患者；②顱內(nèi)器質(zhì)性病變患者；③肝腎功能衰竭患者；④高鈉血癥、低血糖患者。

1.2 方法 對照組給予丙泊酚注射液(意大利阿斯利康制藥有限公司,注冊證號H20080439)治療,負荷劑量為0.025～1.000 mg/kg,藥物的維持劑量為0.5～4.0 mg/(kg·h),靜脈持續(xù)泵入。觀察組給予右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20090248)治療,藥物負荷劑量為1.0 μg/kg,靜脈推注,藥物維持劑量0.2～0.7 μg/(kg·h),靜脈持續(xù)泵入。

1.3 觀察指標及判定標準 ①對比兩組不同時段NGF水平,分別于t0、t1、t2通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA法)對血漿NGF 實施測定,嚴格根據(jù)試劑盒說明書進行操作,所使用的試劑盒由天津市醫(yī)藥集團有限公司提供。②對比兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 蛋白水平,血清炎癥因子包括IL-6、TNF-α。③對比兩組不良反應發(fā)生情況,包括心動過速、高血壓、呼吸抑制等。④對比兩組治療前后鎮(zhèn)靜程度,采用RASS評分,由高年資主治醫(yī)師對患者鎮(zhèn)靜程度實施評估,待撤機后停止評估。評分標準：患者較神志清醒且平靜,反應正常為0 分、患者具有較強攻擊性,存在暴力行動為4 分,患者神志不清,昏迷,對機體進行刺激后無反應為5 分。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時段NGF 水平對比 t0、t1時,兩組NGF 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；t2時,觀察組NGF 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組不同時段NGF 水平對比(,pg/ml)

表1 兩組不同時段NGF 水平對比(,pg/ml)

注：與對照組同期對比,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 蛋白水平對比 t0時,兩組IL-6、TNF-α、S100β 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組IL-6、TNF-α、S100β 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 水平對比()

表2 兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 水平對比()

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況對比 治療后,觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況對比［n(%)］

2.4 兩組治療前后RASS 評分對比 t0時,兩組RASS評分對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；t2時,觀察組RASS 評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后RASS 評分對比(,分)

表4 兩組治療前后RASS 評分對比(,分)

注：與對照組同期對比,aP＜0.05

3 討論

目前,我國膿毒癥相關性腦病發(fā)病率有上升趨勢,是預后不良的并發(fā)癥,其發(fā)病率及病死率高。該疾病極易導致機體出現(xiàn)全身炎癥反應綜合征,致使顱內(nèi)水腫,使血腦屏障通透性改變,導致顱內(nèi)炎性反應加重,以此引起躁動、意識障礙等癥狀［2］。由于此病可在細胞因子作用下產(chǎn)生級聯(lián)反應,使器官功能降低,早期表現(xiàn)為行為異常,注意力差等,隨著疾病不斷進展,可出現(xiàn)昏迷、譫妄,嚴重影響患者機體健康。

丙泊酚對鈣離子內(nèi)流產(chǎn)生抑制效果,使膠質(zhì)細胞損傷減輕,興奮性氨基酸釋放量減少,減少IL-6、TNF-α 等炎癥因子釋放量,以此對腦部組織的保護起到顯著作用［3］。右美托咪啶可通過不同途徑減輕機體炎癥反應,促使炎癥因子水平得到改善,降低遲發(fā)性神經(jīng)細胞死亡發(fā)生率,主要減輕途徑有以下幾個方面：①對神經(jīng)遞質(zhì)進行抑制,由突觸末端釋放,抑制腦細胞信號通路,起到較好的鎮(zhèn)靜效果,使大腦血流量與耗氧量減少；②對環(huán)氧合酶-2、誘導型一氧化氮合酶產(chǎn)生抑制,使膽堿能抗炎通路被激活,對炎癥介質(zhì)表達有較好的下調(diào)作用,以此使TNF-a 與IL-6 水平降低,確保中樞炎癥反應減輕,促使血腦屏障得到保護,以此使S100β 釋放量減少［4,5］。同時,該藥物可使S100β蛋白水平降低,有效保護腦功能,主要是因此藥能夠激活α2腎上腺素能受體,減少茶酚胺釋放量,對凋亡前蛋白與抗凋亡蛋白間平衡起到較好的調(diào)節(jié)作用,以此可出現(xiàn)腦損害。還可對電壓門控鈣通道產(chǎn)生抑制作用,減少繼發(fā)性腦損傷。由于該藥物具有較高的鎮(zhèn)靜效果,能夠顯著減少相關臨床癥狀,如疼痛、煩躁等［6］。本研究結果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組IL-6、TNF-α、S100β 指標低于對照組,,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示右美托咪定藥物可顯著減輕血清炎癥反應及S100β 蛋白水平,主要是因TNF-α、IL-6是該疾病進展中的炎癥因子,其中TNF-α 在炎癥反應期間,介導中性粒細胞在腦組織中浸潤、神經(jīng)元細胞的凋亡和腦水腫過程；IL-6 可使炎癥損傷減輕,縮小感染,恢復組織功能［7,8］。在對該疾病診治期間,可通過減輕應激反應減輕臨床癥狀,其治療方法主要有凈化血液、呼吸支持以及營養(yǎng)支持等,能夠有效降低患者病死率［9］。研究結果還發(fā)現(xiàn),t2時,觀察組NGF 指標低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明本研究藥物可降低t2時段NGF 水平,是因NGF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,主要產(chǎn)自于神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞,能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)育、成熟起到較好調(diào)節(jié)作用,使神經(jīng)功能有效維持,以此形成腦組織神經(jīng)突起的新生與新突觸,對神經(jīng)元凋亡產(chǎn)生阻斷,具有保護神經(jīng)元的效果［10］。右美托咪定藥物能夠降低患者血漿神經(jīng)生長因子NGF 水平,使血漿腎上腺素水平降低,調(diào)控神經(jīng)生長因子分泌,以此升高海馬區(qū)神經(jīng)生長因子,最終可緩解躁動、譫妄癥狀［11］。

綜上所述,右美拖咪定可顯著促使患者血漿神經(jīng)功能提高,不良反應及血清炎癥因子明顯減輕,臨床應用效果顯著。