劉昱伸 伍旭輝 肖杰正 肖炯哲 陳良龍

骨性關(guān)節(jié)炎是臨床多發(fā)病與常見病,多在全身負(fù)重的大關(guān)節(jié)上發(fā)病,而膝關(guān)節(jié)作為人體最為重要的負(fù)重關(guān)節(jié)之一,易形成膝關(guān)節(jié)炎［1］。存在于骨膜與骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞在一定刺激因子的誘導(dǎo)下,可分化為肌肉、軟骨骨、肌腱等,有利于改善膝關(guān)節(jié)功能,但單純治療療效尚不理想。有臨床資料表明,將富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于早期膝關(guān)節(jié)炎患者的治療中,收效較滿意,其有利于改善機(jī)體膝關(guān)節(jié)炎性癥狀,減輕疼痛感,延緩骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展［2］。在本次實(shí)驗(yàn)中,選取86 例早期膝關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象,旨在探討富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)早期膝關(guān)節(jié)炎患者疼痛及膝關(guān)節(jié)液炎癥癥因子的改善情況,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2019 年1 月～2021 年1 月收治的早期膝關(guān)節(jié)炎患者86 例作為研究對(duì)象,參照隨機(jī)抽樣法分成對(duì)照組和觀察組,各43 例。觀察組中女17 例,男26 例；年齡39～63 歲,平均年齡(52.49±5.24)歲。對(duì)照組女16 例,男27 例；年齡40～64 歲,平均年齡(52.57±5.30)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究項(xiàng)目均在倫理委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行,所有患者了解治療方案后自愿參與,簽署知情同意書后納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X 線片診斷提示存在膝關(guān)節(jié)退行性變［3］；②原發(fā)性膝關(guān)節(jié)炎患者；③Kellgren-Lawrence 分級(jí)1～3 級(jí)；④年齡3～65 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途自行退出者；②合并自身免疫性疾??；③精神能力、理解能力障礙患者；④骨質(zhì)疏松患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者實(shí)施單純間充質(zhì)干細(xì)胞治療,于髂后上棘骨穿后取60 ml 骨髓血,將其保存于含有肝素抗凝劑的玻璃瓶中,過濾后使用血細(xì)胞分離器進(jìn)行離心處理,棄去有核紅細(xì)胞、多核細(xì)胞和上清液,獲得約5ml 濃縮的間充質(zhì)干細(xì)胞。指導(dǎo)患者取平臥位,將膝蓋彎曲至合適位置,使膝關(guān)節(jié)充分暴露。使用注射器吸出關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液,注射5 ml 濃縮間充質(zhì)干細(xì)胞,細(xì)胞數(shù)量為5×106個(gè)細(xì)胞,間隔2 周注射1 次,共注射2 次。觀察組實(shí)施富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療,間充質(zhì)干細(xì)胞提取方式與對(duì)照組保持一致；另取肘靜脈血50 ml,加5 ml 枸橡酸鈉抗凝處理,經(jīng)2 次離心后得到富血小板血漿,加入0.2 ml 氯化鈣制成注射液。指導(dǎo)患者取平臥位,將膝蓋彎曲至合適位置,使膝關(guān)節(jié)充分暴露。使用注射器吸出關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液,注射5 ml 富血小板血漿注射液,注射完畢后用敷料包扎傷口,屈伸膝關(guān)節(jié),使注射液均勻分布于關(guān)節(jié)面。每周注射1 次,連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①Lequesne 評(píng)分,治療前及治療1、3 個(gè)月采用Lequesne 評(píng)分評(píng)定患者膝關(guān)節(jié)功能障礙及疼痛等癥狀、體征,總分32 分,評(píng)分越高表示膝關(guān)節(jié)功能障礙越嚴(yán)重。②VAS 評(píng)分,使用VAS 評(píng)估兩組治療前及治療1、3 個(gè)月的疼痛情況,總分10 分,其中無痛0 分,輕度疼痛1～3 分,中度疼痛4～7 分,重度疼痛8～10 分,評(píng)分越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。③膝關(guān)節(jié)液炎癥因子水平,治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)IL-1β、MMP13 和TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Lequesne 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組Lequesne 評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3 個(gè)月,觀察組Lequesne 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者Lequesne 評(píng)分對(duì)比(,分)

表1 兩組患者Lequesne 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組患者VAS 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組VAS 評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3 個(gè)月,觀察組VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者VAS 評(píng)分對(duì)比(,分)

表2 兩組患者VAS 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組患者膝關(guān)節(jié)液炎癥因子水平對(duì)比 治療前,兩組TNF-α、IL-1β 與MMP-13 水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TNF-α、IL-1β 與MMP-13 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者膝關(guān)節(jié)液炎癥因子水平對(duì)比(,ng/L)

表3 兩組患者膝關(guān)節(jié)液炎癥因子水平對(duì)比(,ng/L)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

膝關(guān)節(jié)炎作為近年來較為高發(fā)的關(guān)節(jié)軟骨疾病,該疾病的特點(diǎn)主要表現(xiàn)為滑膜關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生,膝關(guān)節(jié)炎的病因主要包括遺傳、下肢力線的改變、肥胖、膝關(guān)節(jié)手術(shù)、膝關(guān)節(jié)外傷、重體力勞動(dòng)、超負(fù)荷運(yùn)動(dòng)或極限運(yùn)動(dòng)、肌力減弱造成磨損加劇等［4］。患病早期主要癥狀為關(guān)節(jié)疼痛、酸脹與活動(dòng)受限等［5］。

隨著近年來生物治療方式在膝關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用越來越廣泛,其中局部注射間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用最為廣泛［6,7］。間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化與自我更新的潛能。進(jìn)入膝關(guān)節(jié)腔局部后,在一定的刺激因子的誘導(dǎo)下可分化為肌肉、軟骨骨、肌腱等,并通過成骨細(xì)胞的生物活性促進(jìn)骨形成,有利于改善膝關(guān)節(jié)功能,但單純治療療效尚不理想［8,9］。臨床可根據(jù)患者具體情況采用富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療［10］,富血小板血漿是指從全血中分離制備的富含血小板的血液,其含有大量的生長(zhǎng)因子,如腫瘤轉(zhuǎn)化因子B、血小板源性生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等,在軟骨修復(fù)中具有重要作用,通過促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨中氨基葡萄糖與Ⅱ型膠原生成,改善關(guān)節(jié)軟骨退變。同時(shí)還能夠誘導(dǎo)充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化,促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增生、粘附與分化,有利于膝骨關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境的恢復(fù)、穩(wěn)定與重建［11-13］。此次研究結(jié)果顯示,治療1、3 個(gè)月,觀察組Lequesne 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療1、3 個(gè)月,觀察組VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組TNF-α、IL-1β 與MMP-13 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療效果更佳,有利于改善機(jī)體膝關(guān)節(jié)炎性癥狀,減輕疼痛感,延緩骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。

綜上所述,富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療早期膝關(guān)節(jié)炎,對(duì)于改善患者膝關(guān)節(jié)功能、緩解疼痛等有重要意義,值得臨床進(jìn)一步普及與推廣。