陳麗艷 于達 張謙 姜繼勇

子宮內(nèi)膜癌是婦科三大惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年增高,且有年輕化的趨勢,居高不下的死亡率嚴重影響婦女健康［1］。發(fā)病人數(shù)已占所有生殖系統(tǒng)惡性腫瘤總?cè)藬?shù)的30%左右,其Ⅰ～Ⅱ期以及Ⅲ期5 年生存率分別為92%、65%。腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移是造成疾病預后不良的主要因素［2］。淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸受體是淋巴管內(nèi)皮細胞的標志物［3］。該病的典型表現(xiàn)為陰道不規(guī)律出血,其不同疾病分期治療效果不同［4］。本院收治的60 例子宮內(nèi)膜癌患者,均實施根治手術(shù)治療,對其腫瘤大小的預后影響因素進行了分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1 月～2016 年1 月本院婦科收治的60 例子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對象。年齡21～55 歲,平均年齡(48.1±9.2)歲。根據(jù)FIGO 標準［5］進行手術(shù)病理分期：Ⅰ期患者33 例,Ⅱ期患者12 例,Ⅲ期患者15 例。組織學類型：腺癌51 例,透明細胞癌3 例,鱗癌6 例。根據(jù)WHO 分級標準進行腫瘤細胞分級［6］：G1 級28 例,G2 級22 例,G3 例10 例。雌、孕激素受體表達情況：雌激素受體(ER)或孕激素受體(PR)(+)者21 例,兩類指標均為(-)者39 例。所有患者臨床資料完整,患者均為初次手術(shù),術(shù)前未行放化療。

1.2 檢測方法 鼠抗人淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸受體單克隆抗體來自美國R＆D公司。DAB 顯色劑以及SP免疫組化試劑盒來自北京中杉生物工程有限公司。組織中淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸受體表達采用免疫組化SP 法檢測。淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸受體標記淋巴管內(nèi)皮細胞,微淋巴管密度計數(shù)根據(jù)OHNO、WEIDNER等方法進行［7］。低倍鏡下分別對子宮內(nèi)膜癌組織腫瘤周邊以及腫瘤中心區(qū)陽淋巴管密集區(qū)域進行觀察。

1.3 觀察指標 通過門診、電話采訪等方式進行隨訪。①比較不同病理參數(shù)的子宮內(nèi)膜癌周邊及中心區(qū)域微淋巴管密度；②分析腫瘤直徑與病理參數(shù)的相關(guān)性；③分析子宮內(nèi)膜癌患者的預后影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關(guān)性檢驗采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理參數(shù)的子宮內(nèi)膜癌周邊及中心區(qū)域微淋巴管密度比較 不同F(xiàn)IGO 分期、組織分級、基層侵襲、激素受體患者腫瘤周邊區(qū)域的微淋巴管密度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；不同疾病類型、淋巴轉(zhuǎn)移患者腫瘤周邊區(qū)域的微淋巴管密度比較,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。不同疾病類型、FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、激素受體、淋巴轉(zhuǎn)移患者腫瘤中心區(qū)域的微淋巴管密度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 不同病理參數(shù)的子宮內(nèi)膜癌周邊及中心區(qū)域微淋巴管密度比較()

表1 不同病理參數(shù)的子宮內(nèi)膜癌周邊及中心區(qū)域微淋巴管密度比較()

注：不同疾病類型、淋巴轉(zhuǎn)移患者腫瘤周邊區(qū)域的微淋巴管密度比較,P＜0.05

2.2 腫瘤直徑與病理參數(shù)的相關(guān)性分析 腫瘤直徑與FIGO 分期、組織分級、淋巴轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性(r=0.433、0.365、0.211,P=0.000、0.000、0.017＜0.05),與LVSI 無相關(guān)性(r=0.107,P=0.232＞0.05)。見表2。

表2 腫瘤直徑與病理參數(shù)的相關(guān)性分析(,cm)

表2 腫瘤直徑與病理參數(shù)的相關(guān)性分析(,cm)

續(xù)表2

2.3 子宮內(nèi)膜癌患者的預后影響因素分析 60 例患者的5 年生存率為53.3%(32/60)。不同腫瘤部位、FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、淋巴轉(zhuǎn)移患者的5 年生存率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；腫瘤直徑＜4.0 cm 患者的5 年生存率高于腫瘤直徑≥4.0 cm 患者,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 子宮內(nèi)膜癌患者的預后影響因素分析(n,%)

3 討論

在臨床工作中,早期子宮內(nèi)膜癌預后分析很重要,預后主要和淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤分期與浸潤深度等有關(guān)。腫瘤大小是乳腺癌、肺癌等腫瘤重要的分期指標,本研究發(fā)現(xiàn)本組患者腫瘤周邊微淋巴管密度與腫瘤中心微淋巴管密度同腫瘤FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、激素受體無明顯關(guān)聯(lián)。腫瘤周邊區(qū)微淋巴管密度與疾病類型、淋巴轉(zhuǎn)移情況有關(guān)［8］；相關(guān)研究報道指出,淋巴轉(zhuǎn)移在癌癥病灶轉(zhuǎn)移過程中起到直觀重要的作用,且腫瘤淋巴管浸潤的發(fā)生是淋巴轉(zhuǎn)移的前提［9］。但部分學者使用淋巴管標記物淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸受體對子宮內(nèi)膜癌組織中微淋巴管的生成以及其預后關(guān)系進行研究［10］。本次實驗顯示,使用淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸受體對腫瘤組織內(nèi)微淋巴管密度進行檢測,發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)有新生淋巴管生成且多位于腫瘤周邊位置。腫瘤周邊微淋巴管密度顯著高于腫瘤中心區(qū)域,主要是由于腫瘤中心較高的組織間隙壓力造成淋巴管坍塌萎縮、閉合及腫瘤細胞侵襲生長也可能對新生淋巴管造成破壞作用。另外,腫瘤組織周圍增多、擴大的淋巴管為腫瘤細胞擴散提供更多轉(zhuǎn)移途徑。

本次研究結(jié)果顯示,Ⅲ期癌組織中腫瘤周邊區(qū)微淋巴管密度高于Ⅰ～Ⅱ期疾病。存在淋巴轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌中周邊區(qū)微淋巴管密度高于無淋巴轉(zhuǎn)移。但本次試驗中未出現(xiàn)與腫瘤中心區(qū)微淋巴管密度病理參數(shù)有關(guān),因此可知腫瘤周邊區(qū)微淋巴管與腫瘤轉(zhuǎn)移存在重要關(guān)系。腫瘤直徑與FIGO 分期、組織分級、淋巴轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性(r=0.433、0.365、0.211,P=0.000、0.000、0.017＜0.05),與LVSI 無相關(guān)性(r=0.107,P=0.232＞0.05)。不同腫瘤部位、FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、淋巴轉(zhuǎn)移患者的5 年生存率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；腫瘤直徑＜4.0 cm 患者的5 年生存率高于腫瘤直徑≥4.0 cm 患者,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。提示腫瘤大小為患者預后的影響因素,腫瘤大小是否是早期子宮內(nèi)膜癌患者預后的獨立危險因素,和腫瘤大小的節(jié)點取值有巨大關(guān)系,主觀規(guī)定腫瘤大小的截點數(shù)值,會讓分組區(qū)間過于寬泛,對于患者預后判斷影響較大,采取砸韻悅曲線選擇截點更為客觀一些,并發(fā)現(xiàn)腫瘤大小也是早期子宮內(nèi)膜癌患者的預后獨立因素。早期子宮內(nèi)膜癌預后還會受到浸潤深度與淋巴轉(zhuǎn)移等影響,對于早期子宮內(nèi)膜癌患者,沒有淋巴轉(zhuǎn)移,其腫瘤越小,組織接觸面越小,對血管與淋巴管引發(fā)微轉(zhuǎn)移可能性越小,對其預后效果越好；出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移患者,不論腫瘤大小均會引發(fā)微轉(zhuǎn)移灶殘留,對早期子宮內(nèi)膜癌預后影響性不大。