張素芳 馬彥娥

(1.榆林市第一醫(yī)院血液科,陜西 榆林 719000;2.榆林市第一醫(yī)院腫瘤科,陜西 榆林 719000)

淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤(LPL)在臨床上并不常見，其作為一種惰性惡性腫瘤，主要由小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞組成，生長(zhǎng)速度慢、對(duì)人體危害嚴(yán)重，患者表現(xiàn)為不同程度盜汗、發(fā)熱、體重下降，部分合并貧血、骨痛、腎功能不全[1-2]。近年來，臨床上關(guān)于惡性腫瘤與血液高凝的相關(guān)性研究較多，但尚未涉獵LPL與凝血功能指標(biāo)水平的關(guān)系。此次研究收集2016年5月～2020年5月本院80例LPL患者作為研究對(duì)象，旨在分析凝血功能指標(biāo)水平變化情況及臨床意義，并總結(jié)匯報(bào)研究結(jié)果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照入組標(biāo)準(zhǔn)，納入2016年5月～2020年5月我院80例LPL患者作為觀察組，同期在我院進(jìn)行常規(guī)健康體檢的50例正常者作為對(duì)照組。觀察組：男女病例分別為50例、30例，年齡從27歲到80歲不等，均值(58.63±4.02)歲，病程平均為(1.38±0.24)年(4個(gè)月～3年)；疾病分期：III期43例，IV期37例。其中45例患者伴隨血小板減少，20例患者伴隨全身癥狀，13例伴隨脾臟受累，2例有骨髓受累。對(duì)照組：男31例，女19例，年齡覆蓋到26歲～81歲群體，均值(58.53±4.09)歲。兩組年齡、性別有可比性(P>0.05)。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[3]。

1.2方法 (1)試劑與儀器：研究采用日本SysmexCA7000全自動(dòng)凝血分析儀(海涵飛醫(yī)療器械有限公司)，全自動(dòng)五分類血液細(xì)胞分析儀μs-2200購(gòu)自深圳市庫(kù)貝爾生物科技股份有限公司，乙二胺四乙酸二鉀抗凝管購(gòu)自武漢德晟生化科技有限公司，枸櫞酸鈉抗凝管由蘇州靈巖醫(yī)療器械有限公司提供。(2)檢測(cè)方法：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘部靜脈血，采集血液樣本以5 ml為宜，將其分為2份，1份(2 ml)保存于乙二胺四乙酸-二鉀抗凝管中，另外1份(3 ml)保存于含有3.80%枸櫞酸鈉抗凝管中，及時(shí)送檢。Plt指標(biāo)采用乙二胺四乙酸-二鉀抗凝血進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說明完成各項(xiàng)操作，保障檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性。按照3000r/min離心速率在BY-320C型40孔自動(dòng)脫帽白洋離心機(jī)上進(jìn)行離心處理，溫度調(diào)整為4℃，時(shí)間控制在10 min，分離血漿，提取上清液，按照全自動(dòng)凝血分析儀及配套試劑說明測(cè)定D-D、Fib、PT、TT以及APTT等指標(biāo)，保持在20℃環(huán)境下待測(cè)。需要注意的是所有樣本均應(yīng)在2 h內(nèi)完成檢測(cè)。(3)治療方法：所有患者均給予化療治療，硼替佐米(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171067，規(guī)格：3.5 mg)按照1.3 mg/m2的劑量進(jìn)行注射，2次/周，治療2周后停藥10 d，再進(jìn)行下一周期治療。長(zhǎng)春新堿(輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068151，規(guī)格：1 mg)按照1.4 mg/m2劑量進(jìn)行注射，1次/周；潑尼松(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021039，規(guī)格：1000 s)口服治療，5～10 mg/次，2次/d。治療時(shí)間為3個(gè)月。(4)觀察指標(biāo)：對(duì)兩組受試者凝血功能指標(biāo)予以檢測(cè)，比較觀察組與對(duì)照組、分泌不同免疫球蛋白類型患者凝血功能指標(biāo)差異，對(duì)比治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況。凝血功能指標(biāo)包括PT、APTT、TT、Plt、FIB、D-D。正常參考值：PT：9～15 s；APTT：21～39 s；TT：6～21 s；Fib：2～4g/L；Plt：100～300×109個(gè)/L；D-D：<200μg/L[4]。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對(duì)照組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，觀察組患者PLt水平明顯較低，D-D、PT、APTT較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組Fib及TT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別nPLt/(109/L)D-D/(mg/L)Fib/(g/L)PT/sTT/sAPTT/s觀察組80134.43±33.491.09±0.122.69±0.3513.39±1.5317.93±1.5240.28±4.13對(duì)照組50214.39±31.340.39±0.032.73±0.3311.53±1.2517.52±1.4523.97±3.24t值/13.57140.4120.6487.2191.52323.722P值/0.0000.0000.5180.0000.1300.000

2.2分泌不同免疫球蛋白類型患者凝血功能指標(biāo)比較 80例患者中20例為IgA型，29例為IgG型，31例為IgM型，對(duì)比其各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)，顯著差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別nPLt/(109/L)D-D/(mg/L)Fib/(g/L)PT/sTT/sAPTT/sIgA20128.38±34.231.29±0.342.24±0.4912.50±1.2417.82±3.0441.49±5.44IgG29125.29±33.541.27±0.312.21±0.5113.01±0.4518.14±3.5440.53±5.53IgM31126.28±36.721.24±0.332.30±0.5212.48±1.2517.89±3.1141.51±5.85F值/0.9630.1421.1021.3021.4320.814P值/0.1850.2190.3480.4200.1830.471

2.3治療前后患者凝血功能指標(biāo)比較 所有患者均給予治療，可以發(fā)現(xiàn)患者治療期間及治療后各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均得到改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

時(shí)間nD-D/(mg/L)Fib/(g/L)PT/sTT/sAPTT/s治療前801.09±0.122.69±0.3513.39±1.5317.93±1.5240.28±4.13治療中800.81±0.113.10±0.2112.10±1.4215.42±2.1436.41±5.03治療后800.52±0.152.63±0.1910.48±1.0414.02±1.4530.12±3.95F值/8.9855.55412.4175.67417.318P值/0.0000.0040.0000.0080.000

3 討 論

作為臨床上少見的非霍奇金淋巴瘤，LPL在所有非霍奇金淋巴瘤中占1%～2%，早期癥狀表現(xiàn)不明顯，隨著病情進(jìn)展會(huì)累及到骨髓、淋巴結(jié)及脾臟[5]。LPL病因機(jī)制尚不明確，多數(shù)患者伴隨血清單克隆IgM異常增多，IgM副蛋白與凝血因子、血小板等結(jié)合后會(huì)引起凝血性疾病，表現(xiàn)為凝血功能指標(biāo)異常[6]。以往有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)機(jī)體在正常狀態(tài)下凝血、纖維及纖溶系統(tǒng)等保持穩(wěn)定、平衡[7]。研究發(fā)現(xiàn)血栓在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移中有著重要的參與作用，還能夠保護(hù)腫瘤細(xì)胞避免受到免疫系統(tǒng)殺傷，促進(jìn)疾病進(jìn)展[8]，由此形成一個(gè)惡性循環(huán)，影響患者預(yù)后。對(duì)于確診LPL患者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)凝血功能指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)凝血功能異常，以便做出及時(shí)的應(yīng)對(duì)與處理。

作為一種小塊胞質(zhì)，Plt主要來源于骨髓造血組織，生物活性強(qiáng)，參與了機(jī)體多種生理及病理過程，在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成中有一定的作用，患者血管破損會(huì)導(dǎo)致PLT大量聚集從而形成血栓。其中含有的活性物質(zhì)能夠促進(jìn)α顆粒及致密顆粒釋放，加劇血管堵塞，甚至引起心肌缺氧、缺血[9]。此次研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，觀察組患者Plt指標(biāo)明顯較低，考慮與以下兩個(gè)因素有關(guān)：(1)長(zhǎng)時(shí)間處于血液高凝狀態(tài)，患者機(jī)體形成Plt血栓，使得plt消耗呈現(xiàn)降低趨勢(shì)。(2)異常增殖克隆的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓，弱化了機(jī)體造血功能。D-D能夠?qū)C(jī)體高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)予以反映，既往被應(yīng)用于溶栓評(píng)估中，本研究觀察組D-D水平高于對(duì)照組，提示患者機(jī)體纖溶系統(tǒng)異常激活。但本研究觀察組與對(duì)照組Fib指標(biāo)差異不顯著，考慮是因?yàn)樯形催M(jìn)行LPL患者進(jìn)行病理分型，且收治患者多為III-IV期，容易受到其他因素影響，導(dǎo)致Fib變化不明顯。PT指標(biāo)則能夠?qū)ν庠葱阅δ苡枰苑从场４舜窝芯坑^察組患者PT及APTT均高于對(duì)照組，提示LPL患者存在內(nèi)源性凝血途徑的異常變化。分泌不同免疫球蛋白類型患者凝血功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但患者在治療前后及治療過程中的凝血功能指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示凝血功能指標(biāo)能夠用于對(duì)患者治療效果評(píng)估。但由于樣本少、精力有限，研究可能存在一定偏差，在后續(xù)研究中應(yīng)加大樣本，增加隨訪指標(biāo)，從更多方面探究凝血功能指標(biāo)在LPL中的變化及意義，為臨床提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，LPL患者多伴隨凝血功能障礙，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者凝血功能的檢測(cè)，評(píng)估患者預(yù)后，預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，積極采取措施進(jìn)行補(bǔ)救與防治，增強(qiáng)患者預(yù)后。