關(guān)微 李冰

(1.陜西省銅川市銅川市人民醫(yī)院，陜西 銅川 727000 ；2.陜西省銅川市北京大學(xué)孫思邈醫(yī)院名醫(yī)工作室，陜西 銅川 727100)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，近年來(lái)隨著生活環(huán)境的不斷改變及吸煙人數(shù)的增加，肺癌發(fā)病率也越來(lái)越高[1-4]。肺癌分成小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)兩種類型，其中以NSCLC居多。本次研究中，納入本院2017年1月至2019年5月收治的71例晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，探討對(duì)接受TP方案化療的患者使用華蟾素對(duì)患者不良反應(yīng)、生存質(zhì)量的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2017年1月至2019年5月接受治療的71例晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分成2組：觀察組36例，男22例，女14例；年齡45～72歲，平均年齡(55.25±13.17)歲；鱗癌30例，腺癌16例；國(guó)際腫瘤分期TNM分期：Ⅲb期25例，Ⅳ期11例。對(duì)照組35例，男20例，女15例；年齡43～74歲，平均(55.17±13.23)歲；鱗癌29例，腺癌17例；TNM分期：Ⅲb期24例，Ⅳ期11例。2組性別與年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[5]。

1.2方法 對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑的TP方案進(jìn)行化療治療，紫杉醇(海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057065，規(guī)格5 mL：30 mg×1瓶/盒)135 mg/m2混合500 mL 0.9%氯化鈉溶液，經(jīng)充分稀釋后進(jìn)行靜脈滴住，滴住時(shí)間3 h，第1天；順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 ，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格6 mL：30 mg)25 mg/m2靜脈滴住，第1天、第3天?；熅?1天為一個(gè)周期，一個(gè)周期結(jié)束后休息7天進(jìn)入下一個(gè)化療周期，接受6個(gè)周期的化療治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用華蟾素膠囊(陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050846，)治療，主要是采取口服用藥的方式，2粒/次，3～4次/d'。持續(xù)給藥6個(gè)化療周期。觀察指標(biāo)為：(1)臨床療效：完全緩解(CR)：病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間大于4周；部分緩解(PR)：病灶最大垂徑及最大直徑乘積減少大于50%，持續(xù)時(shí)間大于4周未見新發(fā)灶；進(jìn)展(PD)：病灶最大垂徑及最大直徑乘積增大大于等于25%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：療效介于PR與PD之間。總有效率=(CR+PR)/總數(shù)×100%。(2)化療不良反應(yīng)：依據(jù)karnofsky分級(jí)對(duì)兩組化療期間不良反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，化療不良反應(yīng)包括過敏、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能損傷、皮疹、手足綜合征等。將不良反應(yīng)情況分成五級(jí)，0級(jí)為無(wú)不良反應(yīng)；Ⅰ級(jí)為輕度反應(yīng)無(wú)需治療；Ⅱ級(jí)為中度反應(yīng)需接受一定的治療；Ⅲ級(jí)為重度反應(yīng)，不良反應(yīng)還威脅患者生命健康；Ⅳ級(jí)為嚴(yán)重反應(yīng)，可導(dǎo)致患者死亡。(3)在患者治療前后均抽取空腹外周靜脈血液5 mL，加入抗凝試管中，試管經(jīng)離心機(jī)在3 000 r/min的離心速度下持續(xù)離心15 min，靜置分離血清，將血清置于低溫下保存并送檢。借助EPICSXL型流失細(xì)胞儀(美國(guó)COULTER公司)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)，具體包括CD3+、CD4+、CD8+，同時(shí)計(jì)算CD4+/CD8+比值。(4)治療前后采取我國(guó)學(xué)者萬(wàn)崇華自主設(shè)計(jì)研發(fā)的肺癌患者生存質(zhì)量量表(QLICP-LU)評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量[6]。量表共計(jì)涵蓋40個(gè)評(píng)分條目，該量涵蓋軀體活動(dòng)、心理狀態(tài)、社會(huì)功能、共性癥狀及不良反應(yīng)、特異模塊5個(gè)維度，分值越高表明生存質(zhì)量越好，量表信效度在0.70以上。(5)治療前后均抽取肘靜脈血液3 mL，離心分離血清，用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等腫瘤標(biāo)志物水平。

2 結(jié) 果

2.1療效 觀察組總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2不良反應(yīng) 觀察化療期間的不良反應(yīng)情況上，觀察組在總的發(fā)生率上明顯要比對(duì)照組總發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3外周血T淋巴細(xì)胞水平 兩組治療前在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+有所下降，對(duì)照組降低幅度更明顯，同對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.05)；治療后CD8+較治療前有所升高，對(duì)照組升高幅度明顯，同對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平變化比較

2.4生存質(zhì)量 生存質(zhì)量評(píng)分情況，治療后兩組各維度評(píng)分與總分均較治療前提高，但是在各項(xiàng)評(píng)分的提高幅度上均是觀察組較對(duì)照組更顯著，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別n軀體活動(dòng)治療前治療后心理狀態(tài)治療前治療后社會(huì)功能治療前治療后觀察組3632.25±2.3636.65±2.65*26.65±3.1330.25±3.46*33.14±2.7837.86±3.17*對(duì)照組3532.14±2.3133.22±2.1226.42±3.1127.05±2.8933.18±2.7934.02±2.56t-0.1989.7100.3116.6450.0619.002P-0.843<0.0010.757<0.0010.952<0.001組別n共性癥狀及不良反應(yīng)治療前治療后特異模塊治療前治療后總分治療前治療后觀察組3632.47±2.6537.21±3.02*36.12±4.5642.25±5.02*162.25±16.25178.56±19.42*對(duì)照組3532.51±2.6633.12±2.2536.17±4.6237.23±4.17161.89±16.14163.56±14.86t-0.06310.9090.0467.2250.0946.058P-0.950<0.0010.964<0.0010.926<0.001

2.5腫瘤標(biāo)志物水平 治療后兩組血清CEA、CA125、NSE水平均是較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別nCEA/(ng/mL)治療前治療后CA125/(U/mL)治療前治療后NSE/(ng/mL)治療前治療后觀察組3635.56±5.1226.21±4.23*57.21±6.6540.25±4.51*28.26±4.2317.26±3.25*對(duì)照組3535.48±5.2131.02±4.85*57.18±6.6150.26±5.56*28.14±4.2123.02±4.02*t-0.0925.9520.02710.8040.1718.599P-0.927<0.0010.978<0.0010.865<0.001

3 討 論

NSCLC是常見的一種惡性腫瘤，針對(duì)晚期NSCLC的治療，常用TP化療方案，該方案能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖及抑制DNA復(fù)制，使得患者的生存時(shí)間得以延長(zhǎng)，然而長(zhǎng)期采取TP方案化療容易引起機(jī)體免疫功能的降低，并且還引起明顯不良反應(yīng)，這大大降低患者生存質(zhì)量，因此關(guān)于如何降低TP方案化療不良反應(yīng)也是臨床中廣泛關(guān)注的重點(diǎn)話題之一[7-9]。

本次研究結(jié)果探討了華蟾素對(duì)行TP化療治療的晚期NSCLC患者的干預(yù)效果，結(jié)果顯示在治療總有效率上觀察組明顯高于對(duì)照組；化療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率上，觀察組明顯低于對(duì)照組，且觀察組不良反應(yīng)的分級(jí)也主要是Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)，未見Ⅲ、Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)，而對(duì)照組則見Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，表明華蟾素對(duì)提升TP化療治療的效果及降低化療期間患者的不良反應(yīng)有重要意義。袁梅美[10]研究報(bào)道顯示，華蟾素可直接作用癌細(xì)胞，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡在增強(qiáng)化療效果的同時(shí)有效減輕化療毒幅作用。

研究中觀察患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平變化，結(jié)果顯示在治療后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均是較治療前降低，CD8+水平較治療前提高，但均是以對(duì)照組變化幅度更明顯，這一結(jié)果表明長(zhǎng)期采取TP方案化療，可一定程度上引起晚期NSCLC患者免疫功能的降低，而在化療的過程配合使用華蟾素膠囊則有助于保護(hù)免疫功能，避免免疫細(xì)胞的明顯損傷，也使得患者能長(zhǎng)期耐受治療，讓患者的預(yù)后及生存狀況得到改善。本次研究結(jié)果顯示，治療后在生活質(zhì)量各維度評(píng)分與總分上，觀察組均是治療后較治療前評(píng)分提高，對(duì)照組雖然也提高但是提高并不明顯，表明長(zhǎng)期化療的晚期NSCLC患者生存質(zhì)量有一定改善但是改善并不明顯，但是使用華蟾素用藥則可以在一定程度上提升患者的生存質(zhì)量。研究結(jié)果還顯示，治療后兩組血清CEA、CA125及NSE腫瘤標(biāo)志物水平均降低，但觀察組指標(biāo)降低更加明顯，這也表明華蟾素的使用對(duì)NSCLC的化療治療有增效作用，通過華蟾素明顯的抗腫瘤細(xì)胞增殖效果促進(jìn)療效的提升。

綜上所述，針對(duì)臨床中采取TP方案化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，配合華蟾素膠囊能夠提高化療治療效果，降低患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者機(jī)體免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者生存質(zhì)量。