鐘偉恩， 葉 紅， 譚益秋， 陳曉婷， 何麗影

目前，抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea，AAD)在臨床日益受到關(guān)注，主要通過口服益生菌進(jìn)行預(yù)防和治療。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的二重感染時(shí)，仍需使用抗生素繼續(xù)治療[1-2]。近年來，中藥治療在臨床中的應(yīng)用得到了快速發(fā)展。但因小兒年齡較小，無法進(jìn)行充分的交流溝通，其對(duì)中藥的依從性不佳，故尋求療效好的中醫(yī)藥外治法對(duì)于本病近期、遠(yuǎn)期治療都具有十分重大的意義。本課題組在中醫(yī)藥及其適宜技術(shù)(中藥封包、穴位貼敷等)在小兒常見病、多發(fā)病、疑難病的治療上積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)，且取得了較為滿意的治療效果。本文旨在探討應(yīng)用加味枳術(shù)散貼敷神闕穴輔助治療小兒AAD的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2020年1月至2021年1月廉江市人民醫(yī)院收治的AAD患兒80例。均因使用抗生素后發(fā)生腹瀉，表現(xiàn)為大便次數(shù)增多(>3次/d)、大便性狀改變，癥狀持續(xù)2 d以上。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合小兒AAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡<5歲；(3)入院時(shí)沒有腹瀉癥狀；(4)入院后因原發(fā)疾病治療需要靜滴抗生素類藥物，用藥時(shí)間>3 d；(5)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意本次研究操作，且能積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前已用抗生素超過3 d；(2)有嚴(yán)重免疫缺陷或其他慢性疾病需長(zhǎng)期服用藥物者；(3)合并嚴(yán)重的心、肺等臟器疾??；(4)合并嚴(yán)重皮膚病(如濕疹、過敏性皮炎等)或相關(guān)皮膚表面破潰者；(5)對(duì)本研究所用中藥及貼敷膠布過敏者。

1.3治療方法 (1)對(duì)照組出現(xiàn)AAD時(shí)立即停用抗生素藥物，加用布拉氏酵母散(法國百科達(dá)藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20100089，規(guī)格：0.25 g/包)，2次/d，1包/次；蒙脫石散(益普生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格：3 g/包)，3次/d，1包/次。療程為5 d，治療1個(gè)療程。(2)觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以中藥封包(加味枳術(shù)散：白術(shù)12 g、枳實(shí)6 g、陳皮4 g、半夏4 g、麥芽4 g、山楂4 g、茯苓4 g、神曲4 g、澤瀉4 g，粉碎與石蠟油姜汁混糊，制成中藥封包)，水煮后貼敷神闕穴3～4 h，1次/d。療程為5 d，治療1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效[3]：顯效，患兒用藥72 h內(nèi)大便次數(shù)、性狀恢復(fù)正常，無臨床癥狀，大便常規(guī)檢查正常；有效，患兒用藥72 h內(nèi)大便次數(shù)、性狀好轉(zhuǎn)，臨床癥狀雖未痊愈但見改善，大便常規(guī)檢查正常；無效，患兒用藥72 h內(nèi)大便次數(shù)、性狀無明顯變化，臨床癥狀無改變，甚至病情惡化，大便常規(guī)檢查可見白細(xì)胞和(或)紅細(xì)胞?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)腹瀉次數(shù)：記錄患者治療前及治療72 h內(nèi)日均腹瀉次數(shù)。(3)腹瀉持續(xù)時(shí)間：患兒使用抗生素后初次腹瀉至大便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)長(zhǎng)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組顯效13例，有效25例，無效2例，總有效率為95.00%(38/40)；對(duì)照組顯效10例，有效22例，無效8例，總有效率為80.00%(32/40)。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114，P=0.042)。

2.2兩組干預(yù)前后腹瀉次數(shù)及干預(yù)后腹瀉持續(xù)時(shí)間比較 干預(yù)前兩組腹瀉次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后兩組腹瀉次數(shù)均較干預(yù)前顯著減少(P<0.05)，且觀察組腹瀉次數(shù)較對(duì)照組更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)干預(yù)后，觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組干預(yù)前后腹瀉次數(shù)及干預(yù)后腹瀉持續(xù)時(shí)間比較

3 討論

3.1抗生素是臨床中常用于殺滅致病菌的治療藥物，它在殺滅病菌的同時(shí)也殺滅了體內(nèi)正常的菌群，體現(xiàn)在腸道上則表現(xiàn)為腸道菌群失調(diào)，腸壁黏膜破壞，導(dǎo)致AAD的發(fā)生。AAD在抗生素使用的過程中較常見，且覆蓋人群廣，不僅可出現(xiàn)于成人，也會(huì)發(fā)生于小兒，尤其是后者全身器官組織仍在發(fā)育中，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力較差，AAD的發(fā)生率更高[4-6]，臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增加、大便不成形，并出現(xiàn)一定程度的全身癥狀及胃腸道不適。臨床上對(duì)于能促進(jìn)機(jī)體消化和吸收營養(yǎng)的真菌或細(xì)菌統(tǒng)稱為益生菌，常見的益生菌有芽胞桿菌、酵母菌、雙歧桿菌及乳酸菌等。益生菌具有一定的抑制腸道炎癥的功能，可提升機(jī)體免疫力[7-8]。在本研究治療方案中，布拉氏酵母菌對(duì)于機(jī)體耐受性較高，易定植在腸道之中，耐受胃蛋白水解酶胃酸，有利于其在胃腸道中維持較適宜的濃度，同時(shí)也可形成胃腸黏膜屏障，產(chǎn)生保護(hù)的效用[9-11]。而蒙脫石散是一種多層結(jié)構(gòu)蒙脫石微粉，主要組成結(jié)構(gòu)為八面體氧化鋁，其可對(duì)消化道內(nèi)各種有害因子和氣體進(jìn)行吸附、固定和抑制，同時(shí)可覆蓋消化道黏膜，或與黏膜蛋白結(jié)合以改變腸道黏膜屏障防御能力，使腸道恢復(fù)正常的輸送與吸收功能[12-13]。

3.2AAD在中醫(yī)學(xué)中屬于“泄瀉”范疇[14-15]，其病機(jī)在中醫(yī)學(xué)中可理解為抗生素的長(zhǎng)期使用甚至使用不當(dāng)，相當(dāng)于長(zhǎng)期服用大量苦寒清熱藥物，可傷及脾胃之氣。脾失健運(yùn)，不升清陽，水截不化，濕濁生于內(nèi)，而致腹瀉，甚者更會(huì)損傷脾腎陽氣、元?dú)獾萚16]。故抗生素過于“苦寒”，日久使用致使脾胃正常生理功能損傷是本病發(fā)生的病機(jī)[17]。再結(jié)合小兒的生理特點(diǎn)：“稚陽未充，稚陰未長(zhǎng)”“脾常不足”，更容易出現(xiàn)此病。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，臍部即“神闕”穴，為任脈上的重要穴位，且它與督脈之命門在腹部對(duì)應(yīng)，有調(diào)節(jié)機(jī)體氣、血、陰、陽的效果[18]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度進(jìn)行分析，肚臍下皮膚脂肪含量較少，但內(nèi)有豐富的淋巴管、血管，敏感度高，在此處敷貼藥物滲透性較好，藥物更易被吸收[19-20]。相關(guān)研究顯示，70%以上的AAD均為脾胃虛弱、脾腎陽虛證。加味枳術(shù)散是由白術(shù)、陳皮、神曲、半夏、麥芽、茯苓、枳實(shí)、山楂、澤瀉組成。白術(shù)起到益氣健脾、燥濕利水的作用；枳實(shí)消積破氣，消胃中停滯；佐以山楂、神曲、麥芽三味藥物和暢中焦；陳皮、茯苓調(diào)和脾土；半夏止嘔降逆；澤瀉負(fù)責(zé)行水利濕，諸藥合用共奏消積行氣、健脾止瀉之功[21]。

3.3本研究結(jié)果顯示，加味枳術(shù)散貼敷神闕穴輔助治療可有效減少患兒腹瀉次數(shù)，縮短腹瀉的持續(xù)時(shí)間，總有效率較高。小兒對(duì)貼敷神闕穴這一外治法依從性高，有助于治療方案的順利進(jìn)行，有利于小兒AAD的良好預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，加味枳術(shù)散貼敷神闕穴輔助治療小兒AAD療效顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣，為中醫(yī)外治法在小兒AAD中的應(yīng)用提供了參考。