王純/江蘇省南京市高淳區(qū)固城街道畜牧獸醫(yī)站 211304

細小病毒是一類相對較小的病毒，具有單鏈DNA 基因組，大小為4～6.3kb。細小病毒在自然界中普遍存在，是多種無脊椎和脊椎動物的常見傳染性病原體。細小病毒的祖先似乎在幾百萬年前就在世界范圍內(nèi)廣泛存在。盡管細小病毒似乎是從相同的祖先進化而來，并且具有相似的基因組，但是細小病毒通常在核苷酸或蛋白質(zhì)水平上顯示出非常低的相關(guān)性，從而具有高度廣泛的多樣性。細小病毒的多樣性似乎影響其對宿主產(chǎn)生的臨床影響，臨床癥狀可表現(xiàn)出從非致病性感染到嚴重的致死性疾病不同表現(xiàn)。

1 PPV1 的流行情況

在二十世紀60 年代初，商業(yè)化豬場繁殖失敗的情況普遍存在，而大部分認為是由于營養(yǎng)和環(huán)境因素所致。隨后在德國首次分離出PPV，并在后續(xù)試驗中被證實與豬的生殖能力喪失有關(guān)。在隨后幾年的試驗中驗證PPV 所造成的生殖疾病臨床表現(xiàn)有母豬不育，產(chǎn)木乃伊、死胎、流產(chǎn)等。PPV 可在胎兒的心肌細胞等復制，從而導致在母豬懷孕階段，胎兒感染后死亡。先前有關(guān)豬生殖衰竭的主要病因調(diào)查結(jié)果確定，PPV是導致豬胎兒死亡的重要原因。在美國的一項研究中，大約35%的死胎檢測出PPV1。在中國黑龍江省的一項研究中，PPV1 是母豬急性流產(chǎn)暴發(fā)的主要病原體。在泰國的一項研究中，繁殖障礙的母豬有86%檢測出PPV1 抗體。由于PPV 在環(huán)境中極為穩(wěn)定，并且能感染所有種類的豬，因此在世界許多地方都流行PPV。

自大約50 年前在德國首次檢測到PPV1 以來，隨著分子生物學技術(shù)在病原體發(fā)現(xiàn)和檢測中的應(yīng)用，越來越多的PPV 基因型被發(fā)現(xiàn)。在緬甸豬中首次意外檢測到PPV2 基因組。隨后PPV2 在匈牙利、美國、日本、德國和泰國等國家也進行了報道，患病率從6%～83%不等。在檢測中，PPV2 在扁桃體樣品的檢測率高，但尚無闡明PPV2 的組織嗜性和感染途徑。PPV3在全球分布，在亞洲、北美、歐洲和非洲均有報道，在德國和羅馬尼亞的野豬中也檢測到PPV3，患病率為33%和50%。PPV4 首次檢測實在北卡羅萊納州，在感染PCV2 的肺中檢測到PPV4。此后，在中國、匈牙利、德國和泰國均有檢出，檢出率分別為2%～44%。在系統(tǒng)發(fā)育進化分析上看，PPV4 與牛的BPV2 關(guān)系更緊密。近年來，已經(jīng)檢測到其他一些新的PPV，暫定這些病毒命名為PPV5、PPV6、PPV7。在2013年一項研究中確定了一種新的PPV，該種PPV 與PPV4 的基因序列同源性64.1%～67.3%，對病毒進行系統(tǒng)發(fā)育分析，該病毒形成了單獨的進化分支，被暫定命名為PPV5，PPV5 在美國豬中的患病率為6.6%。2014 年首次從流產(chǎn)豬胎兒中鑒定出另一種新型PPV，暫定名為PPV6.隨后在美國和墨西哥的血清樣品中同樣發(fā)現(xiàn)了PPV6。最近，通過匯集樣品宏基因組測序，在美國豬中發(fā)現(xiàn)了一種新型的PPV，隨后在中國豬血清樣品中同樣發(fā)現(xiàn)該病毒，被臨時命名為PPV7。

2 PPV 的流行病學

PPV1 是已知的最早的PPV，該病毒在豬群中廣發(fā)存在，在不同種類的豬群中均有PPV1 感染的報道，如家豬和野豬，此外，成年雌豬和公豬、仔豬和育肥豬均可感染PPV。在不同健康狀況的豬中也發(fā)現(xiàn)了PPV，包括接種疫苗和未接種疫苗的豬，健康豬和生病豬。PPV 在周圍環(huán)境中的極其穩(wěn)定，這影響PPV 的傳染性和傳播能力。PPV 可在最高90℃的高溫下存活，表明PPV 具有極高的熱穩(wěn)定性。PPV 對乙醇、次氯酸等消毒劑表現(xiàn)出一定程度的抵抗能力。PPV 在被污染的圍欄、農(nóng)具、衣服中可保持其傳染性可達數(shù)月，這增強了PPV 在不同農(nóng)場中的傳播能力。在PPV 的防控中必須嚴格遵守生物安全措施，防止PPV 在不同農(nóng)場之間的傳播。當引入污染PPV 的精液也可將該病毒引入豬場。在交配過程中，PPV血清陰性的公豬也可被PPV 感染的母豬感染。此外，PPV 可通過糞便、被感染的豬的鼻腔和口腔分泌物在豬群內(nèi)傳播。

3 PPV 的臨床表現(xiàn)

豬感染PPV 的主要臨床表現(xiàn)為母豬的生殖系統(tǒng)疾病。當血清陰性的妊娠母豬在妊娠早期感染時，其受孕通常不受影響。但在胚胎期感染PPV 通常會導致胚胎經(jīng)胎盤感染，從而導致胚胎死亡或被吸收。在孕期35d 以上，PPV感染會導致胎兒死亡和木乃伊化。如果在懷孕母豬妊娠70d 以上，此時胎兒初步具有一定的免疫能力，因此，胎兒可以抵抗PPV 感染并在出生時PPV 血清檢測呈陽性，并處于亞臨床感染狀態(tài)。雖然PPV 與其他疾病可能有關(guān)，如豬的非化膿性心肌炎、腹瀉、間質(zhì)性腎炎和皮膚病變等，但其病因在疾病表現(xiàn)中的作用尚未得到充分闡明。此外，PPV 是常見的感染病原體，可通過促進加劇PCV2 感染導致的斷奶仔豬多系統(tǒng)消耗性綜合征發(fā)作。

4 PPV 的致病機理

在大多數(shù)情況下，僅PPV 感染不會在未懷孕的成年豬或仔豬中引起臨床癥狀。PPV 毒株毒力是由該病毒導致生殖衰竭的嚴重程度定義的。胎兒感染PPV 的結(jié)果隨母豬妊娠階段進展而變化。實驗和流行病學研究表明，在早期妊娠過程中PPV 可導致繁殖障礙。在妊娠第70d 后感染胎兒通常胎兒可順利被生產(chǎn)。除時間外，病毒的遺傳結(jié)構(gòu)對胎兒感染結(jié)果具有決定性影響。低致病PPV 毒株和疫苗毒株不能穿過胎盤屏障，而高致病毒株則可以，而直接將疫苗毒株注射入羊水可致胎兒死亡。關(guān)于PPV 引起的生殖衰竭致病過程尚不明確，其中主要的問題是病毒如何通過胎盤病豬。目前，未發(fā)現(xiàn)PPV可在子宮上皮細胞或滋養(yǎng)外胚層中復制，也沒有巨噬細胞吞噬PPV 并從母畜到胎兒傳播的直接證據(jù)。有研究已證實，高致病毒株在組織特異性上也存在差異，因此可能在胚胎中感染初始能力上可能也存在差異，最終導致胎兒感染結(jié)果不同。

5 防治措施

5.1 嚴格控制傳染源為了有效的防控該病，在發(fā)現(xiàn)疑似病例之后要及時的隔離和藥物治療，并且對豬舍全方位的消毒處理。如果治療的效果不佳，及時的淘汰患病豬，徹底的消滅傳染源。針對可能感染的豬只，要使用病毒ELISA試劑盒進行血清血檢查，避免健康豬染病之后擴散病毒。養(yǎng)殖場應(yīng)該堅持自繁自養(yǎng)的飼養(yǎng)管理模式，可以降低傳染源傳入的風險，如果需要引進豬種，做好地區(qū)的流行病學的調(diào)查工作，禁止從疫區(qū)引種。引進之后需要隔離觀察1～2個月，沒有任何問題之后才能混合。

5.2 定期的消毒養(yǎng)殖人員必須樹立正確的消毒觀念，采取正確的消毒方法和方式。每天都要清理圈舍內(nèi)的糞便，并且保證地面的干燥，為豬群營造健康的生長環(huán)境。嚴格控制人員和車輛的進出，能夠嚴格的消毒，可以使用2%的氫氧化鈉溶液對車輛進行消毒，使用75%的乙醇對進出的人員進行消毒，針對養(yǎng)殖場的墻角和地面，可以使用福爾馬林溶液噴灑消毒，對豬只的體表使用福爾馬林溶液消毒，可以提高消毒的效果。

5.3 免疫接種預(yù)防如果免疫接種能夠有效的預(yù)防該病，在種豬場，常用的疫苗包括滅活苗，滅活苗又包括組織滅活苗和細胞培養(yǎng)滅火苗。通常情況下，在仔豬20 周左右時可以接種有油佐劑細胞滅活苗；針對后備種豬，在配種之前的三周可以接種豬細小病毒滅活苗；針對經(jīng)產(chǎn)母豬，在分娩之后的兩個星期可以接種豬細小病毒滅活苗；針對種公豬，每年的春季和秋季各免疫一次，豬群能夠產(chǎn)生免疫抗體。免疫完成之后還要做好定期的免疫能力的監(jiān)測工作，一旦出現(xiàn)漏免現(xiàn)象要及時的補免。

6 結(jié)語

近年來，PPV 的檢測及相關(guān)診斷試劑、疫苗工作正在迅速開展。在世界各地PPV 的檢測及新型PPV 流行病學研究方面做出了大量的工作。但目前，對PPV 的生物學、發(fā)病機制以及新型PPV 病毒檢測方面仍有許多問題亟需解決，如PPV 是如何通過胎盤屏障感染胎兒。此外，新型PPV 毒株的出現(xiàn)對疫苗的保護效果是一個巨大的挑戰(zhàn)，而且近年來發(fā)現(xiàn)的新型PPV 毒株與人細小病毒的親緣性較近，是否會具有人畜共患潛力的毒株出現(xiàn)需要我們進行有效的大規(guī)模檢測，并必須對豬群的PPV 和其他容易被忽視的豬病原體進行鑒定。同時，新型PPV 對現(xiàn)有的PPV 檢測方法的適用性也具有一定的挑戰(zhàn)性。因此，在接下來的研究中應(yīng)在PPV 的機制研究作為基礎(chǔ)，流行病學調(diào)查作為依據(jù)，開展PPV 的診斷試劑和疫苗研發(fā)，制定合理的PPV 防控計劃，減少豬群中因PPV 造成的損失。