周雪梅 王麗香 李運(yùn)剛 賈文歆 于振江 夏英凱

目前血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment,VCI)已成為認(rèn)知功能障礙領(lǐng)域研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn),其包含輕度認(rèn)知損害到癡呆［1］,是一類可預(yù)防、可逆轉(zhuǎn),干預(yù)價(jià)值極大的綜合征。提高對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙早期診斷的敏感性和準(zhǔn)確率,做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早入院,對(duì)控制血管性癡呆的發(fā)生具有非常重要的意義。而目前血管性認(rèn)知功能障礙的診斷多建立在神經(jīng)心理學(xué)量表的基礎(chǔ)上,缺乏客觀的血清學(xué)生物標(biāo)志物［2］。本研究從血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制入手,通過(guò)檢測(cè)血管性認(rèn)知功能障礙患者血清PDGF、MMP-9、IL-6 的動(dòng)態(tài)變化,探討其在血管性認(rèn)知功能障礙病理生理過(guò)程中的作用,為血管性認(rèn)知功能障礙的早期診斷及病情評(píng)估提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2021 年1 月本院68例血管性認(rèn)知功能障礙患者為觀察組［根據(jù)認(rèn)知功能障礙程度分為血管性癡呆組(36例)及非癡呆型認(rèn)知功能障礙組(32例)］,同期70例無(wú)認(rèn)知功能障礙的腦梗死患者為對(duì)照組。其中,觀察組男38例,女30例；年齡50～79歲,平均年齡(68.5±9.4)歲。對(duì)照組男39例,女31例；年齡56～80 歲,平均年齡(68.2±8.5)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議［3］中關(guān)于血管性認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②頸部無(wú)包塊；③均由患者本人簽署知情研究協(xié)議書(shū)；④本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)成立。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分＜20 分者；②凝血功能障礙及血小板異常者；③圍術(shù)期輸血者；④存在嚴(yán)重心理及精神疾病者；⑤免疫或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑥存在藥物過(guò)敏者；⑦存在心、肝、腎等嚴(yán)重器官功能不全者。

1.3 方法 所有患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月分別采集空腹外周靜脈血5 ml,肝素抗凝后,離心分離血清,置于-80℃冰箱保存待檢,采用ELLSA法檢測(cè)血清PDGF、MMP-9、IL-6 水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較觀察組與對(duì)照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平；比較血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的PDGF、MMP-9、IL-6 水平；分析血管性認(rèn)知功能障礙患者的影響因素及血清PDGF、MMP-9、IL-6 水平與血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic 回歸分析；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平比較 觀察組患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月的PDGF、MMP-9、IL-6 水平均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平比較(,ng/ml)

表1 觀察組與對(duì)照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平比較(,ng/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的PDGF 水平比較 血管性癡呆組患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月的PDGF 水平均明顯高于非癡呆型認(rèn)知功能障礙組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的PDGF 水平比較(,ng/ml)

表2 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的PDGF 水平比較(,ng/ml)

注：與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組比較,aP＜0.05

2.3 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的MMP-9 水平比較 血管性癡呆組患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月的MMP-9 水平均明顯高于非癡呆型認(rèn)知功能障礙組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的MMP-9 水平比較(,ng/ml)

表3 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的MMP-9 水平比較(,ng/ml)

注：與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組比較,aP＜0.05

2.4 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的IL-6 水平比較 血管性癡呆組患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月的IL-6 水平均明顯高于非癡呆型認(rèn)知功能障礙組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的IL-6 水平比較(,ng/ml)

表4 血管性癡呆組與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組患者的IL-6 水平比較(,ng/ml)

注：與非癡呆型認(rèn)知功能障礙組比較,aP＜0.05

2.5 血管性認(rèn)知功能障礙患者的影響因素及血清PDGF、MMP-9、IL-6 水平與血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析 Logistic 回歸分析顯示：血清PDGF、MMP-9、IL-6 均是血管性認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。見(jiàn)表5。Pearson 相關(guān)分析顯示：PDGF、MMP-9、IL-6 水平與血管性認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)(r=0.547、0.601、0.497,P＜0.05)。

表5 血管性認(rèn)知功能障礙患者的影響因素分析

3 討論

PDGF 是由兩個(gè)亞基構(gòu)成的蛋白生長(zhǎng)因子,屬于多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子,主要作用于成上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞增殖,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。PDGF 可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移,參與腦梗死后新生血管及側(cè)支循環(huán)的建立。研究發(fā)現(xiàn),腦缺血發(fā)生后,可使腦組織中表達(dá)明顯增高,可能與新生血管生成及膠質(zhì)細(xì)胞再生密切相關(guān)。研究表明,PDGF 促進(jìn)腦周細(xì)胞增殖、遷移,修復(fù)血腦屏障損傷［4-8］。本研究發(fā)現(xiàn),血管性認(rèn)知功能障礙患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月的PDGF 水平均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。血清PDGF 水平與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)。

MMP-9 是細(xì)胞外基質(zhì)的降解酶之一,血管性認(rèn)知功能障礙患者機(jī)體分泌MMP-9 增加,嚴(yán)重破壞血腦屏障,病情隨MMP-9 水平升高,患者病情加劇,嚴(yán)重?fù)p傷患者腦微血管結(jié)構(gòu),引發(fā)腦水腫、腦損傷等多種嚴(yán)重并發(fā)癥,大大危及患者生命安全。研究表明［9,10］,MMP-9 水平升高會(huì)加劇腦梗死患者認(rèn)知功能障礙,影響預(yù)后。本研究表明,MMP-9 水平升高會(huì)加劇血管性認(rèn)知功能障礙的病情進(jìn)展；血管性癡呆組患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月的MMP-9 水平均明顯高于非癡呆型認(rèn)知功能障礙組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

血管性認(rèn)知功能障礙是臨床常見(jiàn)疾病,為僅次于阿爾茨海默病的第二常見(jiàn)癡呆類型,而我國(guó)65 歲以上人群中血管性認(rèn)知功能障礙的患病率高達(dá)1.5%［11-16］。血管性認(rèn)知功能障礙患者的主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙等,也是導(dǎo)致患者無(wú)法自理,脫離社會(huì)生活的主要問(wèn)題。若不及時(shí)用藥治療,患者病情會(huì)愈發(fā)加重,直至影響患者的神經(jīng)系統(tǒng),造成神經(jīng)功能紊亂,使病情加重到無(wú)法挽回的地步。研究顯示,腦梗死患者發(fā)病7 d 內(nèi)IL-6 逐漸升高,14 d 后逐漸下降,且與病情嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能障礙程度相關(guān)［17,18］。本研究結(jié)果顯示,血管性認(rèn)知功能障礙患者血清IL-6 水平較對(duì)照組明顯升高,同時(shí),血管性癡呆組患者發(fā)病后24 h、7 d、14 d、1 個(gè)月、3 個(gè)月的IL-6 水平均明顯高于非癡呆型認(rèn)知功能障礙組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。提示腦梗死患者演變?yōu)檠苄哉J(rèn)知功能障礙的過(guò)程中IL-6 可能發(fā)揮一定作用。

綜上所述,PDGF、MMP-9、IL-6 可以作為血管性認(rèn)知功能障礙患者早期識(shí)別及判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo),值得在臨床上進(jìn)行推廣和使用。