陳文曉 陳柳 張艷 黃慧峰 吳振興 盛顯倉(cāng)

肝硬化失代償期即患者肝臟已呈廣泛纖維化，肝功能已無(wú)法滿足機(jī)體機(jī)能需求，患者會(huì)出現(xiàn)門靜脈高壓癥狀、食管靜脈曲張或消化道出血，并出現(xiàn)腹水[1]。有研究顯示，肝硬化失代償期患者免疫力下降易導(dǎo)致繼發(fā)性感染，不僅會(huì)加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)，還會(huì)導(dǎo)致多器官功能衰竭，嚴(yán)重危及患者生命，并且約50%肝硬化失代償期患者最終死于繼發(fā)性感染[2-3]。鑒于肝硬化失代償期患者免疫功能缺陷的發(fā)生與前列腺素E2(PGE2)水平密切相關(guān)[4]，因此，本研究檢測(cè)肝硬化失代償期患者血清PGE2水平，分析PGE2水平對(duì)失代償期肝硬化患者感染發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年3月～2018年3月期間臺(tái)州市第一人民醫(yī)院收治的66例肝硬化失代償期患者，根據(jù)是否發(fā)生感染分為感染組(23例)和未感染組(43例)，再將同期收治的40例代償期肝硬化患者設(shè)為對(duì)照組。感染組中男性18例，女性5例，平均年齡為(47.28±11.27)歲，白蛋白(ALB)(27.99±3.24)g/L；白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)(5.57±2.72)×109/L；肝功能分級(jí)：Child-B級(jí)9例，Child-C級(jí)14例；肝硬化病因：自身免疫性肝病2例，酒精性肝病1例，病毒性肝炎20例。未感染組中男性27例，女性16例，平均年齡為(45.22±12.34)歲， ALB(28.51±2.73)g/L；WBC(5.41±2.93)×109/L；肝功能分級(jí)：Child-B級(jí)14例，Child-C級(jí)29例；肝硬化病因：自身免疫性肝病4例，酒精性肝病6例，病毒性肝炎33例。對(duì)照組中男性29例，女性11例，平均年齡為(47.09±10.47)歲， ALB(43.44±6.25)g/L；WBC(5.33±2.80)×109/L；肝功能分級(jí)：Child-A級(jí)40例；肝硬化病因：自身免疫性肝病3例，酒精性肝病3例，病毒性肝炎34例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，并將本次研究目的、方法等告知患者及其家屬了解，并已簽署知情同意書。三組患者上述一般資料均無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》中有關(guān)肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入組時(shí)未發(fā)生感染；③思維清晰、意識(shí)正常，可清楚明確表達(dá)自身感受的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、腎、肺功能嚴(yán)重障礙的患者；②合并肝癌及先天性免疫系統(tǒng)疾病的患者；③因患有精神類疾病而無(wú)法有效溝通的患者。

感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)影像學(xué)資料、患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)等進(jìn)行判定，其中自發(fā)性腹膜炎診斷依據(jù)應(yīng)符合以下任一條件[6]：①腹水細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性；②發(fā)熱、腹痛、腹部壓痛和(或)反跳痛等，排除繼發(fā)性腹膜炎；③腹水中每立方毫米的中性粒細(xì)胞含量超過(guò)250個(gè)，排除腫瘤性、結(jié)核性腹水。

二、研究方法

血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：所有患者在入組后次日清晨抽取5 mL外周靜脈血，將其放入枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)送檢，以3 000 r/min離心后取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定三組患者血清PGE2濃度，嚴(yán)格按照操作規(guī)范及試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行各步驟。

感染病原菌檢測(cè)：采集所有患者血液、痰液、咽拭子后進(jìn)行病原菌培養(yǎng)，嚴(yán)格按照質(zhì)量監(jiān)控條件進(jìn)行各步驟。

三、觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比三組患者血清PGE2水平。

(2)PGE2水平對(duì)肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，通過(guò)ROC曲線下面積，分析肝硬化失代償期患者PGE2水平對(duì)感染發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、對(duì)比三組患者血清PGE2水平

感染組[(3 686.87±232.25) pg/mL]及未感染組[(2 132.03±120.04) pg/mL]患者血清PGE2水平與對(duì)照組[(1 348.97±87.58) pg/mL]相比明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=57.244 2、33.736 2，P均<0.01)；感染組血清PGE2水平與未感染組相比明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=38.704 3，P<0.01)。

二、 PGE2水平對(duì)肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

根據(jù)圖1得出，PGE2水平預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的ROC曲線下面積為0.84(95%CI為0.74～0.90)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者PGE2水平為2 758 pg/mL時(shí)，其感染發(fā)生的特異度為0.785、靈敏度為0.829。

圖1 PGE2水平預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的ROC曲線

討 論

肝硬化會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者肝功能從而無(wú)法代償機(jī)體正常生理所需的營(yíng)養(yǎng)，導(dǎo)致患者免疫功能紊亂，生理功能受到嚴(yán)重影響而危及生命，同時(shí)肝硬化失代償患者多伴有繼發(fā)性感染[6]。如何提前有效預(yù)測(cè)患者的感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行相應(yīng)治療，對(duì)降低肝硬化失代償患者的死亡率具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，感染組及未感染組患者血清PGE2水平與對(duì)照組相比明顯更高，同時(shí)感染組血清PGE2水平與未感染組相比明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝硬化失代償患者肝功能受到不同程度的影響，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡受到破壞，免疫功能和抗感染能力嚴(yán)重下降[7]。血清PGE2是前列腺素的一種，起到調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平會(huì)明顯升高[8-9]。同時(shí)PGE2參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，當(dāng)機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)病原菌發(fā)揮免疫作用時(shí)，PGE2會(huì)抑制巨噬細(xì)胞的吞噬過(guò)程和中心粒細(xì)胞的殺傷過(guò)程，而且對(duì)免疫細(xì)胞、腫瘤壞死因子等促炎性因子以及血紅蛋白水平造成抑制[10-11]。免疫細(xì)胞和外源性抗原體一起參與免疫反應(yīng)的激活，而免疫細(xì)胞水平和促炎因子水平的降低會(huì)使機(jī)體對(duì)病原菌的殺傷作用下降而極易發(fā)生感染；血紅蛋白水平的下降會(huì)導(dǎo)致患者的免疫功能進(jìn)一步降低，因此感染組的PGE2水平會(huì)明顯升高[12-13]。同時(shí)，本研究通過(guò)ROC曲線，對(duì)肝硬化失代償期患者的感染發(fā)生進(jìn)行了預(yù)測(cè)分析，得出PGE2水平預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的ROC曲線下面積為0.84(95%CI為0.74～0.90)；預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者PGE2水平為2 758 pg/mL時(shí)，其感染發(fā)生的特異度為0.785、靈敏度為0.829。失代償期患者的免疫功能與血清PGE2水平密切相關(guān)，特異度和靈敏度較高。因此，可以通過(guò)觀測(cè)患者PGE2水平的變化來(lái)預(yù)測(cè)患者免疫功能的受損程度，從而進(jìn)行對(duì)癥調(diào)節(jié)患者的免疫功能，減少感染的發(fā)生概率，改善患者的生存質(zhì)量[14-15]。

綜上所述，肝硬化失代償期患者PGE2水平與感染的發(fā)生具有密切關(guān)系，PGE2水平對(duì)預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者感染發(fā)生的特異度、敏感度較高。