陳興陽(yáng) 陳英杰 陳雷 張盛

肝細(xì)胞癌(HCC)是國(guó)內(nèi)常見的一種惡性腫瘤疾病，患病群體多集中于東南沿海地區(qū)，且男性占比高于女性[1-2]。目前根治術(shù)是治療HCC的常用方式，然而治療后仍存在較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，為患者的預(yù)后改善帶來(lái)負(fù)面影響[3-5]。巴塞羅那臨床肝癌分期(BCLC)由美國(guó)和歐洲肝病研究協(xié)會(huì)提出，是HCC患者治療及預(yù)后評(píng)估的依據(jù)。Kudo等[6]于2015年對(duì)BCLC B期提出了Kinki分期，指出BCLC Kinki分期能夠?yàn)镠CC患者的治療提供幫助。本研究分析HCC患者根治手術(shù)預(yù)后的影響因素并探討B(tài)CLC Kinki分期與患者預(yù)后間的關(guān)系。

資料與方法

一、基礎(chǔ)資料

2016年4月至2018年4月接受開放性肝癌切除術(shù)的HCC患者99例，男63例，女36例，年齡為(64.3±10.5)歲?；颊咴\斷參照文獻(xiàn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未能完成院外規(guī)律隨訪；②預(yù)計(jì)患者存活時(shí)間不超過(guò)3個(gè)月；③合并嚴(yán)重的心、肺、腎功能異?；蚱渌麗盒阅[瘤；④凝血功能異常；⑤資料信息不全。依據(jù)患者術(shù)后3年生存情況分為：存活組64例、死亡組35例。研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、研究方法

(一)基線資料收集 收集兩組患者性別、年齡、居住地區(qū)、民族、腫瘤直徑、腫瘤個(gè)數(shù)、腫瘤部位、肝炎病史、家族史、Child Pugh分級(jí)、TNM分期、分化程度、BCLC Kinki分期等資料。BCLC Kinki分期中，B1期：Child Pugh評(píng)分5～7分，超過(guò)Milan標(biāo)準(zhǔn)，符合up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)；B2期：Child Pugh評(píng)分5～7分，超過(guò)up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)[8]。

(二)隨訪 兩組術(shù)后均行3年院外隨訪，觀察不同BCLC Kinki分期HCC患者3年生存率。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。多因素logistic回歸分析明確影響HCC患者根治手術(shù)預(yù)后的危險(xiǎn)因素。采取Kaplan-Meier法繪制生存曲線行Log-Rank檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、手術(shù)預(yù)后單因素分析

結(jié)果顯示，死亡組腫瘤直徑>5 cm、Child Pugh分級(jí)B級(jí)、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、分化程度低分化、BCLC Kinki分期B2期患者占比顯著高于存活組(均P<0.05)。見表1。

表1 手術(shù)預(yù)后的單因素分析[例(%)]

二、手術(shù)預(yù)后多因素logistic回歸分析

多因素logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑>5 cm、Child Pugh分級(jí)為B級(jí)、TNM分期為Ⅲ或Ⅳ期、分化程度為低分化、BCLC Kinki分期為B2期是影響HCC患者根治手術(shù)預(yù)后的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見表2。

表2 手術(shù)預(yù)后多因素logistic回歸分析

三、不同BCLC Kinki分期HCC患者3年生存率

研究中99例HCC患者均獲得院外隨訪，BCLC Kinki分期為B1、B2期患者3年生存率分別為60.94%(39/64)、39.06%(25/64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.870，P<0.01)。

討 論

BCLC分期是HCC治療的重要依據(jù)，但BCLC分期的主要循證病例多為歐美國(guó)家的丙型肝炎相關(guān)肝癌，而我國(guó)則主要為乙型肝炎相關(guān)肝癌，因此臨床治療中BCLC分期并不適用于我國(guó)[9-10]。有學(xué)者指出，依據(jù)BCLC分期對(duì)HCC患者進(jìn)行治療，世界范圍內(nèi)僅有30%～40%的患者可行根治手術(shù)[11]。BCLC Kinki分期是近年提出的一種BCLC B期亞分類，在國(guó)外的一項(xiàng)研究中證實(shí)，依據(jù)BCLC Kinki分期對(duì)肝癌進(jìn)行治療，患者可在根治手術(shù)中獲益[12]。

本研究結(jié)果顯示，死亡組腫瘤直徑>5 cm、Child Pugh分級(jí)為B級(jí)、TNM分期為Ⅲ或Ⅳ期、分化程度為低分化、BCLC Kinki分期為B2期患者占比顯著高于存活組。主要原因是：①腫瘤的大小往往與惡性化嚴(yán)重程度關(guān)系密切，當(dāng)腫瘤直徑>5 cm時(shí)更容易對(duì)周圍組織產(chǎn)生侵潤(rùn)，同時(shí)腫瘤直徑較大時(shí)腫瘤內(nèi)新生血管也會(huì)隨之增多，增加轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。陳一博等[15]報(bào)道，HCC患者腫瘤直徑>5 cm時(shí)術(shù)后的生存率低于直徑<5的患者。②患者肝功能出現(xiàn)損傷后其代償能力會(huì)明顯降低，此時(shí)往往提示患者預(yù)后不良，隨著Child Pugh分級(jí)的提升患者肝功能損傷越嚴(yán)重[16-18]。③TNM分期、分化程度是評(píng)估腫瘤惡性程度的重要依據(jù)，前者分期越高腫瘤對(duì)周圍組織的侵犯越嚴(yán)重，而后者則提示腫瘤存在較高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[19-20]。④BCLC Kinki分期是BCLC B期的亞分類，分別為B1、B2、B3，能夠反映腫瘤的侵襲行為，本研究中BCLC Kinki分期B2期患者預(yù)后較差可能與腫瘤侵襲嚴(yán)重有關(guān)。目前臨床上關(guān)于BCLC Kinki分期的研究較少，對(duì)于BCLC Kinki分期與HCC患者預(yù)后間的關(guān)系尚不明確，后續(xù)仍需開展大樣本量的研究。

多因素logistic回歸分析證實(shí)，Child Pugh分級(jí)B級(jí)、腫瘤直徑>5 cm、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、分化程度低分化、BCLC Kinki分期為B2期是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。因此，在HCC的根治手術(shù)中應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注上述因素，以便于及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施，提高患者生存率，改善預(yù)后；與趙鵬偉[21]等研究結(jié)果存在一定的相似之處。本研究還發(fā)現(xiàn)BCLC Kinki分期B1期HCC患者術(shù)后3年可獲得更高的生存率，因此BCLC Kinki分期或可作為HCC患者治療的臨床依據(jù)。