江小英，晏紅清，胡桂英，趙曉蓮，喻宇潔

上高縣人民醫(yī)院 （江西宜春 336400）

兒童性早熟主要是指男童在9歲之前、女童在8歲之前出現(xiàn)第二性征，且多見于女童，隨著人們生活方式的不斷改變及生活水平的日益提高，該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-2]。中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）主要是由下丘腦-垂體-性腺軸功能提前激活所致，若未予以及時(shí)有效的診治，隨著病情的不斷進(jìn)展，患兒會(huì)出現(xiàn)骨骺提前愈合，從而嚴(yán)重影響其身心健康[3]。早期準(zhǔn)確地診治對(duì)改善CPP 患兒身心發(fā)育具有十分重要的作用。既往，臨床上診斷性早熟主要依賴影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，但上述診斷手段單獨(dú)應(yīng)用時(shí)存在漏檢現(xiàn)象[4]?；诖耍狙芯客ㄟ^分析盆腔三維超聲參數(shù)與血清性激素水平的相關(guān)性，旨在為女童性早熟的診斷、甄別提供可靠依據(jù)，以期提高CPP 的早期檢出率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年5月我院收治的45例CPP 患兒（均為女童）作為試驗(yàn)組，另選取同期收治的32例單純性乳房早發(fā)育患兒（均為女童）作為對(duì)照組。試驗(yàn)組年齡5～8歲，平均（7.01±0.32）歲。對(duì)照組年齡5～8歲，平均（7.01±0.33）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，患兒家屬均已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：CPP 患兒滿足《中樞性（真性）性早熟診治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并下丘腦、性腺、垂體等器質(zhì)性病變或甲狀腺功能異常；因長(zhǎng)時(shí)間攝取外源性的糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的繼發(fā)性性早熟；認(rèn)知功能異常，無法順利配合研究。

1.2 方法

兩組均行盆腔三維超聲檢查與血清性激素水平檢測(cè)。

盆腔三維超聲檢查：使用飛利浦IU-22型彩色多普勒超聲儀，選用三維C5-9容積探頭，探頭頻率設(shè)置為3.5～5.0 MHz，由專業(yè)的影像學(xué)醫(yī)師對(duì)患兒進(jìn)行三維超聲盆腔檢測(cè)（膀胱充盈狀態(tài)下進(jìn)行），在三維斷層超聲模式下觀察患兒子宮、卵巢內(nèi)部及卵泡的情況，測(cè)量子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑。

血清性激素水平檢測(cè)：于超聲檢查當(dāng)日，抽取患兒靜脈血2 ml，以8 cm 為離心半徑，以3 000 r/min 離心10 min，獲取上層血清送檢，利用購自日本日立公司的7600型全自動(dòng)生化分析儀及化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇水平，嚴(yán)格遵循儀器及試劑盒相關(guān)說明書開展試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組盆腔三維超聲參數(shù)及血清性激素水平。（2）以Pearson相關(guān)性分析分析CPP 患兒盆腔三維超聲參數(shù)與血清性激素水平的相關(guān)性。（3）以受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析盆腔三維超聲與血清性激素單獨(dú)及聯(lián)合診斷CPP 的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組盆腔三維超聲參數(shù)比較

試驗(yàn)組子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組盆腔三維超聲參數(shù)比較（±s）

表1 兩組盆腔三維超聲參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù)子宮體積（ml） 卵巢體積（ml） 最大卵泡直徑（mm）試驗(yàn)組 455.12±1.052.36±0.596.34±1.23對(duì)照組 321.35±0.461.06±0.322.56±0.71 t 19.02611.32215.615 P 0.0000.0000.000

2.2 兩組血清性激素水平比較

試驗(yàn)組血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

組別 例數(shù) 促黃體生成素（mIU/ml）卵泡刺激素（mIU/ml）雌二醇（pg/ml）試驗(yàn)組 453.79±0.463.24±0.61 51.08±12.34對(duì)照組 321.02±0.311.68±0.4527.42±8.30 t 29.59212.2769.427 P 0.0000.0000.000

2.3 CPP 患兒盆腔三維超聲參數(shù)與血清性激素水平的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，CPP 患兒子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑與促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇兩兩之間均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見表3。

表3 CPP 患兒盆腔三維超聲參數(shù)與血清性激素水平的相關(guān)性分析

2.4 盆腔三維超聲、血清性激素單獨(dú)及聯(lián)合診斷CPP 的效能

經(jīng)ROC 曲線分析可知，盆腔三維超聲聯(lián)合血清性激素診斷CPP 的曲線下面積、靈敏度、特異度及約登指數(shù)均高于單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4、圖1。

圖1 盆腔三維超聲、血清性激素單獨(dú)及聯(lián)合診斷CPP 的ROC 曲線

表4 盆腔三維超聲、血清性激素單獨(dú)及聯(lián)合診斷CPP 的效能

3 討論

CPP 對(duì)患兒的危害主要體現(xiàn)在成年身高較矮、過早性成熟等方面，且普遍存在自我保護(hù)能力不足，從而使其更易遭受傷害，患兒成年后子宮、卵巢等雌激素敏感靶器官發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較高[6-8]。因此，CPP 的早診斷、早干預(yù)對(duì)改善CPP 患兒的身心健康尤為關(guān)鍵。既往，CPP 的臨床診斷主要依賴于實(shí)驗(yàn)室性激素水平的檢測(cè)，但該種方法需對(duì)兒童反復(fù)采血，因兒童配合度普遍不高，臨床開展局限性較大[9-10]。近年來，超聲技術(shù)得到了快速發(fā)展且被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，其具有經(jīng)濟(jì)、方便、無創(chuàng)等特點(diǎn)，不僅能夠盡早發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變，還可充分觀察子宮及卵巢的情況，備受國內(nèi)外廣大醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注。盆腔三維超聲檢查在婦科領(lǐng)域主要用于輔助生殖檢查，而用于兒童性早熟方面的研究并不多見，由此考慮，觀察并分析盆腔三維超聲參數(shù)與血清性激素水平之間的關(guān)系，并將其合理應(yīng)用于CPP 的診斷研究中，可能對(duì)指導(dǎo)該疾病的早期診療具有積極意義[11-13]。血清性激素相關(guān)指標(biāo)包括血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇等，在新生兒時(shí)期，血清中上述指標(biāo)水平因類固醇性激素的存在而出現(xiàn)短暫性升高，之后又回歸至正常水平并持續(xù)保持穩(wěn)定直至青春期階段[14]。待機(jī)體進(jìn)入青春期后，第二性征得以健康發(fā)育，機(jī)體內(nèi)血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇的釋放頻率與脈沖強(qiáng)度也隨之不斷增強(qiáng)。由此可見，血清性激素水平檢測(cè)能夠?yàn)镃PP 的診治提供科學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑均大于對(duì)照組，與高宇等[15]的研究結(jié)果類似，這可能與CPP 的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。單純性乳房早發(fā)育患兒的下丘腦-垂體-性腺軸處于抑制或不完全提前激活狀態(tài)，而CPP 患兒主要是因下丘腦-垂體-性腺軸的提前啟動(dòng)，進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體內(nèi)各項(xiàng)性激素表達(dá)異常，最終導(dǎo)致性腺的明顯增大。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇水平均高于對(duì)照組，提示CPP 患兒的血清性激素水平存在異常增高。究其原因，CPP 患兒的主要特征為下丘腦-垂體-性腺軸功能的過早啟動(dòng)，從而導(dǎo)致其出現(xiàn)月經(jīng)初潮的提前、排卵、生育力的形成及第二性征的改變，其中，性激素介導(dǎo)了患兒的第二性征發(fā)育及維持過程，主要發(fā)揮控制女性體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用，在一定程度上控制了女性生命周期。本研究結(jié)果另顯示，CPP 患兒的子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑與促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇兩兩之間均呈正相關(guān)關(guān)系，表明CPP患兒盆腔三維超聲參數(shù)的改變有可能是由雌激素刺激所導(dǎo)致。本研究結(jié)果還顯示，盆腔三維超聲聯(lián)合血清性激素水平檢測(cè)診斷CPP 的曲線下面積、靈敏度、特異度及約登指數(shù)均高于單獨(dú)診斷。原因可能在于，盆腔三維超聲聯(lián)合血清性激素可從影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平檢測(cè)兩方面為患兒的診斷提供可靠依據(jù)，具有一定的協(xié)同互補(bǔ)作用，故可提高臨床診斷效能。

綜上所述，CPP 患兒的盆腔三維超聲參數(shù)與血清性激素水平有一定相關(guān)性，聯(lián)合診斷CPP 的效能高于單獨(dú)診斷，可為臨床診斷CPP 提供參考依據(jù)。