韓 敏，戴舒婷，許 毅，楊林秀，王曉青

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)表現(xiàn)為睡眠狀態(tài)下各種原因所致上呼吸道完全或部分阻塞，反復出現(xiàn)呼吸暫停和/或呼吸淺慢，導致間斷低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結構改變等相關臨床表現(xiàn)，從而使機體發(fā)生一系列病理生理變化。在我國，OSAHS發(fā)病率為4%，國外OSAHS的發(fā)病率為2%～15%，其中包括兒童、青年、老年病人[1-3]。研究報道，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是心血管疾病發(fā)病和死亡的獨立危險因素[4]。心肌損傷是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的基礎，一般認為心肌損傷是由感染、缺血缺氧等因素引起心肌細胞凋亡，常伴心肌損傷標志物的釋放[5]。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和血漿腦鈉肽(BNP)是臨床評價心肌損傷的黃金標志物，對診斷心肌損傷具有較高價值[6-7]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)與心血管疾病的發(fā)生密切相關。本研究通過檢測不同程度OSAHS病人血清cTnI、BNP、hs-CRP水平，對OSAHS病人嚴重程度與心肌損傷進行初步研討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山西省心血管病醫(yī)院2019 年1月—2019年12月收治的OSAHS病人73例，入選病人均需進行多導睡眠圖監(jiān)測(PSG)。選取同期門診健康體檢者15名作為對照組。

1.2 診斷標準 依據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[8]：①白天過度嗜睡不能用其他原因解釋和/或至少有兩個典型癥狀(夜間憋醒、反復覺醒、睡眠后不解乏、白天嗜睡、注意力不集中)；②PSG監(jiān)測顯示呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h，最低血氧飽和度(LSaO2)<90%。

1.3 排除標準 糖尿病史；慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、肺血栓栓塞癥或白天低氧血癥病史；中樞性睡眠呼吸暫停病史；嚴重肝功能障礙及甲狀腺、垂體瘤等內(nèi)分泌疾??；既往心肌梗死病史、器質性心臟瓣膜性疾病、肥厚性或擴張型心肌病病史。

1.4 方法 采用多導睡眠監(jiān)測儀進行整夜睡眠監(jiān)測，記錄口鼻氣流(壓力傳感器)、鼾聲、腦電圖、眼電圖、下頜肌電圖、心電圖、胸腹運動、指端血氧飽和度和體位等項目(病人檢查當天禁止服用酒、鎮(zhèn)靜類藥物及茶、咖啡等興奮劑)。基線水平采用相關性分析的PSG監(jiān)測指標：AHI、LSaO2。根據(jù)AHI將OSAHS病人分為輕度OSAHS組(每小時AHI為 5～<15次)、中度OSAHS組(每小時AHI為15～<30次)、重度OSAHS組(每小時AHI≥30次)3組。輕度OSAHS組21例、中度OSAHS組23例、重度OSAHS組29例。

1.5 檢測指標 入組病人均在次日清晨空腹采集肘靜脈血，測定血清cTnI、BNP及hs-CRP水平。

2 結 果

2.1 4組AHI、LSaO2比較 與對照組比較，輕度OSAHS組、中度OSAHS組、重度OSAHS組AHI值升高，LSaO2值降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與輕度OSAHS組比較，中度OSAHS組、重度OSAHS組AHI值升高，LSaO2值降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與中度OSAHS組比較，重度OSAHS組AHI值升高，LSaO2值降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 4組AHI、LSaO2比較 ()

2.2 4組血清cTnI、BNP、hs-CRP水平比較 與對照組比較，輕度OSAHS組、中度OSAHS組、重度OSAHS組血清cTnI、BNP、hs-CRP水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與輕度OSAHS組比較，中度OSAHS組、重度OSAHS組血清cTnI、BNP、hs-CRP水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與中度OSAHS組比較，重度OSAHS組血清cTnI、BNP、hs-CRP水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 4組血清cTnI、BNP、hs-CRP水平比較 ()

2.3 血清cTnI、BNP、hs-CRP水平與AHI、LSaO2的相關性分析 AHI與血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈正相關(r值分別為0.379、0.545、0.585，P均<0.05)。LSaO2與血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈負相關(r值分別為-0.216、-0.463、-0.520，P均<0.05)。

3 討 論

OSAHS的主要特點為慢性間斷性缺氧、睡眠過程中反復發(fā)生的缺氧-復氧合狀態(tài)，致使機體所有組織細胞處于間斷性缺氧狀態(tài)，使各組織系統(tǒng)發(fā)生一系列病理改變，導致多器官慢性損傷，甚至死亡，其中心血管系統(tǒng)損傷最嚴重[9]。C反應蛋白(CRP)是經(jīng)典的急性期反應蛋白，反映機體的炎癥程度，參與粥樣斑塊的形成，在動脈粥樣硬化、斑塊破裂及血栓形成中發(fā)揮重要作用[10]。研究表明，低水平的CRP是無癥狀健康者及心血管疾病病人未來發(fā)生心血管事件的獨立預測因子[11-12]。cTnI被歐洲心臟病學會/美國心臟病學會(European Society of Cardiology/American College of Cardiology，ESC/ACC)定為心肌損傷的黃金標志物，cTnI相對分子質量小，當心肌細胞膜受損時，cTnI 快速入血，微小的心肌損傷 cTnI即可出現(xiàn)陽性結果，cTnI增高可達7～10 d，因此，cTnI可以較早在血清中被檢出并持續(xù)時間長，對診斷心肌損傷具有較高價值[7]。BNP由心肌細胞分泌，在室壁張力增大時心室大量分泌釋放，具有利尿、利鈉、降低血管張力等作用，其水平高低與心衰程度密切相關[13]。

本研究結果顯示，中度OSAHS組、重度OSAHS組血清cTnI、BNP、hs-CRP水平較對照組、輕度OSAHS組明顯升高(P<0.05)。AHI與血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈正相關(P<0.05)，LSaO2與血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈負相關(P<0.05)。AHI反映OSAHS病人病情的嚴重程度，LSaO2反映機體夜間的低氧血癥程度。OSAHS間斷性低氧，睡眠結構改變引起機體炎癥反應及氧化應激，發(fā)生類缺血再灌注損傷，產(chǎn)生大量炎性因子，加重細胞損傷，尤其對缺氧不耐受的內(nèi)皮細胞及心肌細胞損傷嚴重，OSAHS病情越重，對心肌的損傷越重。本研究結果表明，血清cTnI、BNP及hs-CRP水平隨著病情加重而增高，機體炎癥反應加重，對心肌損傷加重；OSAHS與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。對于OSAHS病人，不僅要關注AHI的程度，還應注意LSaO2的嚴重程度及持續(xù)時間，同時早期監(jiān)測病人cTnI、BNP 及hs-CRP的水平，盡早發(fā)現(xiàn)心肌細胞的缺氧損傷程度，有效預防心血管事件的發(fā)生。