賀秋霞，杜宇征，孟祥剛，石學(xué)敏

我國腦卒中患病率為1 114.8/10萬，年發(fā)病率為246.8/10萬，病死率為114.8/10萬，其中缺血性腦卒中病人占69.6%～70.8%，且發(fā)病率在我國的增長速度每年約為9%[1-3]。缺血性腦卒中病人如何獲得更好的療效，從而降低致死率、致殘率，減少復(fù)發(fā)成為臨床和社會(huì)關(guān)注的重要問題。作為缺血性腦卒中的新型血管炎性指標(biāo)，脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，是炎癥的生物標(biāo)志物和血管事件的預(yù)測(cè)因子，其在冠心病及腦梗死等心腦血管疾病的發(fā)病中具有預(yù)測(cè)作用[4-6]。本研究探討入院時(shí)不同Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中病人住院期間療效的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 病例來源 選取2014年1月—2020年4月天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院針灸科收治的缺血性腦卒中病人4 258例作為研究對(duì)象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入院診斷包含腦梗死(所有病例腦梗死診斷均由CT或核磁影像證實(shí))；②年齡≥18歲；③住院時(shí)間≥3 d；④有入院Lp-PLA2記錄。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并腦出血；②合并腦腫瘤、腦外傷等；③合并肺部感染等；④年齡、性別、住院時(shí)長、是否吸煙、是否有糖尿病、是否有高血壓、是否溶栓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、入院和出院美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)不全者。

1.4 觀察指標(biāo) Lp-PLA2作為主要研究指標(biāo)，并根據(jù)Lp-PLA2水平的四分位數(shù)分為4組；NIHSS評(píng)分差值作為住院期間療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：NIHSS評(píng)分差值為負(fù)數(shù)判定有效，NIHSS差值=出院NIHSS評(píng)分-入院NIHSS評(píng)分；年齡、性別、住院時(shí)長、是否吸煙、是否有糖尿病、是否有高血壓、是否溶栓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)作為協(xié)變量。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 本研究共納入病人4 258例，平均年齡64.64歲，Lp-PLA2中位數(shù)為113 μg/L，Q1為62 μg/L、Q2為98 μg/L、Q3為131 μg/L、Q4為186 μg/L。詳見表1。

表1 研究對(duì)象的一般特征

2.2 Lp-PLA2與住院期間療效的關(guān)系 隨著Lp-PLA2水平的升高，病人住院期間有效率逐漸降低。模型1通過單因素Logistic回歸分析可見較高水平含量的Lp-PLA2與住院療效相關(guān)[OR=0.79，95%CI(0.67，0.94)，Pfor trend=0.006]。模型2調(diào)整了年齡、性別、有無高血壓、有無糖尿病、是否吸煙后，低水平組的Lp-PLA2病人與高水平組比較，仍能獲得更好的住院療效[OR=0.83，95%CI(0.69，0.98)，Pfor trend=0.029]。模型3進(jìn)一步調(diào)整了住院時(shí)間、是否溶栓及白細(xì)胞計(jì)數(shù)因素后，低水平的Lp-PLA2病人與高水平Lp-PLA2病人比較，仍能獲得更好的住院療效，但與Lp-PLA2病人住院療效的關(guān)聯(lián)性減弱[OR=0.83，95%CI(0.70，0.99)，Pfor trend=0.041]。詳見表2。

表2 不同Lp-PLA2水平與住院期間療效的關(guān)系

3 討 論

腦卒中已成為我國首位致死性疾病，有效的二級(jí)預(yù)防是減少其復(fù)發(fā)和死亡的重要手段[7-8]。在過去的二十余年中，通過加強(qiáng)腦卒中危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)、預(yù)防及干預(yù)，其發(fā)病率降低，結(jié)局得以改善[9]。研究與疾病預(yù)后相關(guān)的因素并進(jìn)行干預(yù)，可改善缺血性腦卒中近期的療效和遠(yuǎn)期的預(yù)后。Lp-PLA2作為新型特異性血管炎性指標(biāo)，由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌。一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與冠心病及缺血性腦卒中的心血管事件獨(dú)立相關(guān)，與全因死亡率相關(guān)[10]。Lp-PLA2與心肌梗死和缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，可能與其可水解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)中的氧化磷脂，生成促炎物質(zhì)，從而產(chǎn)生致動(dòng)脈粥樣硬化的作用有關(guān)[11]。有專家建議，增加檢測(cè)Lp-PLA2以評(píng)估預(yù)測(cè)腦卒中等心血管病事件的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

本研究探討不同水平的Lp-PLA2與出院NIHSS評(píng)分改善情況的相關(guān)性，即Lp-PLA2與住院期間療效的關(guān)系，除了單因素分析Lp-PLA2水平，在校正了影響腦卒中預(yù)后的部分危險(xiǎn)因素后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果仍顯示，更低水平的Lp-PLA2缺血性腦卒中病人出院時(shí)可獲得更好的療效[13-15]。對(duì)缺血性腦卒中病人發(fā)病7年內(nèi)死亡的影響因素進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)后與病人出院時(shí)病情程度密切相關(guān)，病情重者預(yù)后較差[8]。亦有研究表明，NIHSS評(píng)分與缺血性腦卒中病人早期預(yù)后相關(guān)，NIHSS評(píng)分高的病人預(yù)后較差[16]。本研究結(jié)果顯示，低水平Lp-PLA2的缺血性腦卒中病人，出院時(shí)獲得更好的住院療效，出院時(shí)NIHSS評(píng)分改善更多，預(yù)測(cè)這部分病人可能獲得更好的預(yù)后。

本研究為單中心的回顧性研究，后期可開展多中心長期隨訪的研究，以觀察不同地域、不同種族人群的Lp-PLA2水平對(duì)缺血性腦卒中的近期、遠(yuǎn)期療效及預(yù)后的關(guān)系。同樣也期待能有相關(guān)藥物的前瞻性研究，觀察其干預(yù)Lp-PLA2水平或活性對(duì)缺血性腦卒中病人療效及預(yù)后的影響，為缺血性腦卒中的治療帶來新的思路。