楊珂珂，張弛

1. 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第四人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，上海200434；2. 上海市第一康復(fù)醫(yī)院骨與運動康復(fù)科, 上海200090

伴隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活方式的改變，富含蛋白質(zhì)和嘌呤食物攝入量的增加導(dǎo)致高尿酸血癥（Hyperuricemia, HUA）的患病率增加，使之逐漸成為繼2 型糖尿病之后的第二大常見代謝疾病[1]。 HUA 的患病率在世界不同地區(qū)有所不同，這可能與多種因素有關(guān)，包括遺傳、生活方式、飲食習(xí)慣、社會和經(jīng)濟(jì)因素[2]。HUA 和多種疾?。ㄈ缤达L(fēng)、腎臟疾病、2 型糖尿病和心血管疾病）等均具有密切關(guān)聯(lián)，且在全球一般人群中的發(fā)病率不斷增加，極大的增加了社會公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[3]。關(guān)于HUA 與多種代謝疾病之間的相關(guān)性研究是當(dāng)前研究的熱點，也具有重要醫(yī)學(xué)價值及現(xiàn)實意義。本研究對488 例老年人進(jìn)行分析，以探討血尿酸水平與不同糖代謝水平老年人體脂水平之間的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2020年12月于同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第四人民醫(yī)院進(jìn)行糖尿病檢查的老年人488 例，探究血清尿酸水平與不同糖代謝水平老年人體脂水平之間的相關(guān)性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）就診資料齊全，過往病史齊全者；（3）受試者及家屬自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有各種腫瘤的病例；（2）伴有急性、慢性炎癥性疾??；（3）近期服用過糖皮質(zhì)激素，服用影響血糖、血脂、尿酸藥物的病例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審查許可。（批準(zhǔn)號2016006）1.2 方法

1.2.1 一般資料統(tǒng)計 收集統(tǒng)計受試者的基本資料，包括性別、年齡、身高、體重、計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰臀比等。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測 空腹10h 后抽受試者靜脈血5mL，之后受試者口服75 g 無水葡糖糖進(jìn)行糖耐量檢測，檢測空腹血糖（FPG）以及餐后2 h 血糖（2 hPG）。采取全自動生化分析儀及相關(guān)試劑檢測血尿酸、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）等水平。檢測胰島素、糖化血紅蛋白等含量。

1.2.3 體脂水平測定 采用雙能X 先吸收法測量法（DXA）測量身體各部位脂肪質(zhì)量及百分比，計算全身脂肪百分比（BF%）、軀干脂肪百分比/腿部脂肪百分比（TF%/LF%）、軀干脂肪質(zhì)量/四肢脂肪質(zhì)量（TFM/LFM）、腹部脂肪百分比/臀部脂肪百分比（A/G）、軀干脂肪百分比（TF%）。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)分為正常健康組（WT 組），糖耐量異常組（impaired glucose regulation,IGR 組）以及2 型糖尿病組（Diabetes Mellitus type 2,T2DM 組），比較3 組不同血尿酸水平者的一般資料，體脂水平等，分析血尿酸與體脂水平的相關(guān)性。

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：滿足下列條件之一便可診斷為糖尿?。海?）空腹血糖≥7.0 mmol/L；（2）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；（3）糖化血紅蛋白≥6.5%。糖耐量異常（IGR）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：在排除為糖尿病患者后，符合下列條件之一者便可診斷為IGR:（1）5.6 mmol/L≤空腹血糖＜7.0 mmol/L;（2）7.8 mmol/L≤餐后2 h血糖＜11.1 mmol/L;（3）6.0%≤糖化血紅蛋白＜6.5%.

高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：男性血清尿酸值＞420 mol/L; 女性＞357 mol/L.

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s) 表示，2 組間比較采用方差分析。計數(shù)資料用例和百分率表示，采用2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組不同血尿酸水平者一般資料及生化指標(biāo)比較根據(jù)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)分為正常健康組（WT 組）172例，糖耐量異常組（impaired glucose regulation, IGR組）165 例以及2 型糖尿病組（Diabetes Mellitustype2,T2DM 組）151 例. 在WT 組中，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者（13.37%）在BMI、TG、HDL-C、LDLC 和空腹胰島素水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（0.05）。見表1。在IGR 組中，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者（21.21%）在性別，BMI、TG、TC、HDL-C 和LDLC 水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表1。在T2DM 組中，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者（24.50%）在性別、BMI、TC 和LDL-C 水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

表1 3 組不同血尿酸水平者一般資料及生化指標(biāo)比較（±s）

表1 3 組不同血尿酸水平者一般資料及生化指標(biāo)比較（±s）

注：與無高尿酸血癥組比較，*＜0.05.

項目 WT 組無高尿酸血癥 高尿酸血癥IGR 組無高尿酸血癥 高尿酸血癥T2DM 組無高尿酸血癥 高尿酸血癥年齡（歲）性別（男/女）BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）空腹胰島素（mU/L）69.5±2.1 68/81 24.5±2.7 5.42±0.42 6.12±1.12 5.63±0.41 1.25±0.67 5.01±1.21 1.35±0.31 2.35±0.91 6.45±3.21 70.5±1.8 15/8 26.1±3.7*5.38±0.51 6.07±1.08 5.69±0.51 2.25±1.42*4.93±1.32 1.11±0.43*3.15±0.91*8.65±4.57*69.8±2.2 61/69 24.3±2.62 5.81±0.71 8.42±2.32 5.85±1.26 1.62±0.89 5.12±1.25 1.46±0.44 2.37±0.82 8.42±4.84 70.4±1.9 28/7*6.2±3.6*5.98±0.84 8.59±2.52 5.59±1.33 2.36±1.91*5.36±1.36*1.23±0.39*3.31±0.97*8.55±4.32 70.2±2.47 52/62 26.1±2.92 7.76±0.89 13.25±4.67 7.41±2.45 2.02±1.54 5.23±1.47 1.34±0.34 2.46±0.79 12.32±5.44 1.5±1.8 24/13 8.3±3.4*7.82±0.81 13.59±4.36 7.87±2.52 2.11±1.94 5.61±1.75 1.26±0.29 3.36±0.94*12.75±5.72

2.2 3 組不同血尿酸水平者體脂指標(biāo)比較 WT 組，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在TF%/LF%、TFM/LFM、A/G 水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；IGR 組，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM和A/G水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；T2DM 組，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在BF%和TF%水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

表2 3 組不同血尿酸水平者體脂指標(biāo)比較（±s）

注：與無高尿酸血癥組比較，*0.05

指標(biāo) WT 組無高尿酸血癥 高尿酸血癥IGR 組無高尿酸血癥 高尿酸血癥T2DM 組無高尿酸血癥 高尿酸血癥腰臀比BF%（%）TF%/LF%TFM/LFM A/G TF%0.87±0.08 33.65±7.12 1.12±0.21 1.31±0.22 1.17±0.19 36.41±7.4 0.89±0.05 33.79±6.91 1.25±0.48*1.47±0.57*1.32±0.16*137.37±6.82 0.87±0.07 35.61±7.08 1.17±0.29 1.37±0.22 1.21±0.18 38.57±7.5 0.91±0.06*33.65±7.16 1.48±0.19*1.54±0.29*1.35±0.15*138.13±7.60 0.92±0.14 35.77±6.31 1.27±0.19 1.49±0.20 1.26±0.18 39.21±6.36 0.88±0.09 39.98±6.06*1.28±0.18 1.51±0.21 1.28±0.16 42.79±6.27*

2.3 血尿酸水平與不同糖代謝水平者各體脂指標(biāo)的相關(guān)性分析 在WT 組與IGR 組，血尿酸水平與BMI、腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相關(guān)，與BF%以及TF%呈負(fù)相關(guān)（＜0.05）；T2DM 組，血尿酸水平與BMI、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相關(guān)（＜0.05）。見表3。

表3 血尿酸水平與不同糖代謝水平者各體脂指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

脂代謝異常已經(jīng)成為危害人類健康的重大非傳染性疾病，為社會公共衛(wèi)生帶來極大負(fù)擔(dān)。因此對于脂代謝異常危險因素的研究具有重要的現(xiàn)實意義。在本研究中探討了在不同糖代謝水平的老年人中血尿酸水平與體脂水平之間的相關(guān)性。既往文獻(xiàn)表明，尿酸與糖、脂代謝異常之間存在密切聯(lián)系[6]。HUA 是痛風(fēng)的主要危險因素，但它也與腎功能損傷和許多代謝綜合征有關(guān)，例如2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病和中風(fēng)[7]。糖尿病是一組以胰島細(xì)胞功能損傷，胰島素分泌不足或抵抗為特征的代謝性疾病，主要分為1 型糖尿病和2 型糖尿病，其中2 型糖尿病占比高達(dá)90%以上。2 型糖尿病主要臨床表現(xiàn)為長期慢性高血糖狀態(tài)[8]，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，包括高血壓、腦血管疾病、心血管疾病和下肢血管病及腎功能損傷等[9]。其發(fā)生與多種因素有關(guān)，如年齡、肥胖、生活習(xí)慣、運動習(xí)慣、家族史、飲食習(xí)慣等[10]。越來越多的研究表明2 型糖尿病的發(fā)生與尿酸、脂代謝異常相關(guān)。

另外，高尿酸血癥與脂代謝異常均是動脈硬化、高血壓、冠心病的獨立危險因素，在心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中起到重要作用[12]。高尿酸血癥患者發(fā)生脂代謝異常不僅與飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的變化有關(guān)，胰島素抵抗、遺傳背景等因素也起到關(guān)鍵作用[13]。脂代謝異常與高尿酸血癥之間可能存在互相影響。有研究發(fā)現(xiàn)，血清中脂蛋白酯酶升高可以導(dǎo)致尿酸清除障礙，而尿酸水平升高反之可以降低脂蛋白酶活性，進(jìn)而對脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，脂肪細(xì)胞因子發(fā)生改變，使三酰甘油分解減少，升高血液中三酰甘油水平[14]。在本研究的WT 組以及IGR 組，2 組中無高尿酸血癥者體脂指標(biāo)無明顯差異，高尿酸血癥者的多個體脂指標(biāo)均明顯高于無尿酸血癥者，暗示脂代謝情況與尿酸水平存在一定關(guān)聯(lián)性，此研究結(jié)果與上述研究結(jié)果也相一致。近來，胰島素抵抗被認(rèn)為是高尿酸血癥與脂代謝異常之間起到關(guān)鍵作用的病理生理機制[15]。尿酸的促氧化作用可能加速了脂肪堆積并通過降低內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮酶活性進(jìn)而抑制一氧化氮的產(chǎn)生, 一氧化氮的減少會降低骨骼肌對糖的利用從而產(chǎn)生胰島素抵抗[16]。

尿酸(2,6,8 trioxypurine-C5H4N4O3) 是嘌呤分解的產(chǎn)物，在pH7.4 的正常生理下，尿酸以電離形式的尿酸鹽循環(huán)，90%的尿酸在腎臟中被重吸收。尿酸酶能夠?qū)⒛蛩猁}轉(zhuǎn)化為更易溶于水的尿囊素形式[17]。目前，HUA 被認(rèn)為是由UA 生成和排泄之間的不平衡引起的[18]。一般來說，由尿酸過多引起的高尿酸血癥與代謝綜合征等多種疾病有關(guān)[19]。越來越多的流行病學(xué)研究表明，HUA 的發(fā)生與糖尿病具有密切相關(guān)性，HUA 患者易出現(xiàn)2 型糖尿病[20]。故研究探討血尿酸水平與不同階段的糖代謝水平及體脂水平之間的相關(guān)性具有重要意義及價值。

在本研究中，IGR 組和T2DM 組高尿酸血癥的發(fā)生率高于WT 組（0.05），這表明HUA 的水平可能與糖代謝異常程度具有正關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在WT 組中，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在BMI、TG、HDL-C、LDL-C和空腹胰島素水平上有差異（0.05），在IGR 組中，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在性別、BMI、TG、TC、HDL-C 和LDL-C 水平上有差異（＜0.05）. 在T2DM 組中，無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在性別、BMI、TC 和LDL-C 水平上有差異（＜0.05）。胰島素水平在WT 組具有差異，而在IGR及T2DM 組則無差異，這可能是因為在糖尿病早期，胰島素的水平對于血糖調(diào)節(jié)作用明顯，而到后期胰島素抵抗嚴(yán)重，糖酵解中間產(chǎn)物促進(jìn)血尿酸生成水平更高。3 組研究中無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在BMI和LDL-C 上均有差異，原因可能是尿酸水平升高可以降低脂蛋白酶活性，導(dǎo)致LDL 升高，HDL 降低，進(jìn)而對脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響。

DXA 是一種可以快速準(zhǔn)確檢測評估體脂分布及水平的方法，具有高精確度及穩(wěn)定性[21]。在體脂水平檢測方面，WT 組無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在TF%/LF%、TFM/LFM 和A/G 水平上有差異（＜0.05）；IGR 組無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM、A/G 水平上有差異（＜0.05）；T2DM 組無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在BF%和TF%水平上有差異（＜0.05）。3 組研究中無高尿酸血癥與高尿酸血癥者在BF%及TF%分布不同，這可能受檢測方式以及檢測者糖代謝程度的影響，既往研究表明DXA 評估的BF%診斷肥胖癥的靈敏度明顯高于BMI[22]。這可能意味著在糖代謝異常程度較高的水平下，高尿酸血脂與高體脂率成正相關(guān)，相關(guān)具體機制仍需進(jìn)一步研究。在不同的糖代謝水平下，血清尿酸水平與人體脂代謝水平具有差異性，這提示對于體脂水平指標(biāo)與尿酸水平之間的相關(guān)性研究需放到特定的糖代謝水平下研究，對于臨床指導(dǎo)預(yù)測三者之間相關(guān)性具有指導(dǎo)意義。

上述結(jié)果表明，體脂分布水平與糖代謝異常程度具有相關(guān)性，聯(lián)合BF%、腰臀比及BMI 可以更加準(zhǔn)確全面的預(yù)測2 型糖尿病的進(jìn)展，這與李斌儒等[23]研究相一致。通過相關(guān)性研究分析發(fā)現(xiàn)，在WT 組與IGR 組，血尿酸水平與BMI、腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相關(guān)，與BF%以及TF%呈負(fù)相關(guān)（0.05）；T2DM 組，血尿酸水平與BMI、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相關(guān)（＜0.05）。此研究結(jié)果與肖元元等[24]結(jié)果相一致。這進(jìn)一步的說明了體脂分布水平與血尿酸具有密切相關(guān)，且受糖代謝異常程度的影響。這給予本研究提示，通過區(qū)分糖代謝異常程度，量化血尿酸與體脂分布之間的相關(guān)性可能對于預(yù)測糖尿病的發(fā)生具有指導(dǎo)價值及意見。本研究受研究樣本數(shù)量、年齡及地區(qū)的限制，上述結(jié)論仍需更大樣本量、多年齡段及多地區(qū)的隊列研究證明。

綜上所述，不同糖代謝水平的老年人的血尿酸水平及體脂水平存在差異，血尿酸水平的高低與糖代謝水平及體脂分布密切相關(guān)，但其具體機制尚需進(jìn)一步研究。