聶大奧 林橋文 李揚(yáng)鋒 付 文 黃建鑫

1 廣東省第二人民醫(yī)院 廣東廣州 510317 ； 2 乳源縣人民醫(yī)院 廣東韶關(guān) 512700

隨著我國(guó)人民生活水平的快速提升以及人口老齡化的不斷加劇，急性腦梗死的發(fā)生率不斷提高，是目前導(dǎo)致成人致死致殘的主要疾病之一。研究表明神經(jīng)炎癥在缺血性腦損傷病理生理過(guò)程中具有重要的作用[1]。因此，積極尋找實(shí)用性強(qiáng)、簡(jiǎn)單易得且能較為準(zhǔn)確反應(yīng)炎癥強(qiáng)度的指標(biāo)具有重要意義。而外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值(neutrophils to lymphocytes ratio，NLR)在整合了中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等常見(jiàn)的反應(yīng)炎癥強(qiáng)度指標(biāo)的同時(shí)兼具了上述特點(diǎn)[2-5]，在臨床實(shí)際工作中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。本文通過(guò)回顧性分析乳源縣人民醫(yī)院首診的急性腦梗死患者外周血NLR水平，探討其用于預(yù)測(cè)急性腦梗死患者嚴(yán)重程度的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2020年6月—2021年6月于乳源縣人民醫(yī)院內(nèi)科住院的91例首發(fā)急性腦梗死患者進(jìn)行回顧性分析，其中男性52例，女性39例，平均年齡(57.87±10.60)歲，共64例有飲酒史；66例有吸煙史；70例有高血壓；35例有糖尿病史；41例有冠心病病史。根據(jù)入院后NIHSS評(píng)分水平將其分為三組，隨著腦梗死程度的加重，NIHSS評(píng)分顯著升高(P<0.05)，且重度腦梗死組患者冠心病人數(shù)較其他組顯著升高(P<0.05)，其余三組患者的年齡、性別比例、飲酒史、吸煙史、高血壓及糖尿病的患病人數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同嚴(yán)重程度急性腦梗死患者一般資料

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；②首次發(fā)病，6 h<發(fā)病時(shí)間≤72 h；③年齡 >18歲；④入院時(shí)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀和體征。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)癥狀性腦梗死；②發(fā)病前1周內(nèi)有明確感染病史；③全身性疾病：腫瘤患者、嚴(yán)重肝腎疾病、心肌梗死、房顫病史等；④心源性腦梗死；⑤服用抗炎及免疫抑制劑等藥物；⑥住院時(shí)間<5天。

1.3 一般資料收集

收集所有納入患者的臨床資料，包括：年齡，性別，吸煙史，飲酒史，現(xiàn)病史，既往病史(高血壓、糖尿病、冠心病、心房顫動(dòng)等)，入院2小時(shí)內(nèi)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值等基線資料，并根據(jù)外周血血常規(guī)中中性粒細(xì)胞數(shù)目和淋巴細(xì)胞數(shù)目計(jì)算NLR值等，本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并通過(guò)。

1.4 研究分組

根據(jù)NIHSS評(píng)分對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估：其中入院時(shí) NIHSS評(píng)分≤4分表示輕度腦梗死，4分

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組NLR水平的比較

在3組患者中，重度腦梗死組的NLR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞絕對(duì)值相較于其他2組均顯著升高(P<0.05)，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值表現(xiàn)出明顯的下降趨勢(shì)，但相較于其他2組尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表 2。

表2 不同嚴(yán)重程度急性腦梗死患者的NLR水平比較

2.2 ROC曲線分析各相關(guān)指標(biāo)在評(píng)估腦梗死嚴(yán)重程度中的預(yù)測(cè)價(jià)值

采用ROC曲線進(jìn)一步分析各相關(guān)指標(biāo)參數(shù)在評(píng)估腦梗死嚴(yán)重程度中的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示NLR的曲線下面積(0.884)及診斷效能(0.645)最高，優(yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)(0.794,0.620)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(0.855,0.584)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(0.575,0.205)等指標(biāo)，其靈敏度為85.7%，特異度為78.8%，截?cái)嘀禐?.540×109/L(圖1～2，表3～4)。

圖1 NLR等指標(biāo)預(yù)測(cè)重度急性腦梗死的ROC曲線

圖2 淋巴細(xì)胞絕對(duì)值預(yù)測(cè)重度急性腦梗死的ROC曲線

表3 NLR等指標(biāo)預(yù)測(cè)重度急性腦梗死曲線下的面積

表4 NLR等指標(biāo)預(yù)測(cè)重度急性腦梗死的診斷效能

3 討論

急性腦梗死又稱為急性缺血性腦卒中，是由于腦血管急性閉塞導(dǎo)致腦組織缺血壞死從而引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)危重癥疾患。其作為當(dāng)今社會(huì)最主要的致死和致殘性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[7]，對(duì)患者、家庭及整個(gè)社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。腦梗死的嚴(yán)重程度與患者的治療方式選擇及預(yù)后等諸多方面高度相關(guān)，并且在基層醫(yī)院中由于條件的限制往往缺乏對(duì)患者進(jìn)行系統(tǒng)且全面評(píng)估的手段。因此，廉價(jià)且簡(jiǎn)便的急性腦梗死嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)手段具有更高的實(shí)用價(jià)值及研究意義。

本研究通過(guò)回顧性分析于2020年6月—2021年6月就診的91例首發(fā)急性腦梗死患者相關(guān)資料，評(píng)估NLR水平對(duì)急性腦梗死嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果表明，在各組基線資料基本一致的情況下，重度腦梗死患者的NLR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞絕對(duì)值相較于輕中度腦梗死組均顯著升高，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值表現(xiàn)為明顯的下降趨勢(shì)。但輕中度腦梗死組之間上述指標(biāo)并無(wú)顯著差異。此外，進(jìn)一步ROC曲線分析顯示，對(duì)于重度腦梗死組患者的NLR曲線下面積及診斷效能均高于白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值以及淋巴細(xì)胞絕對(duì)值，說(shuō)明NLR相較于其他指標(biāo)對(duì)重度腦梗死具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，這一結(jié)果也與Tokgoz等[8]、葉飄等[9]的研究趨勢(shì)基本一致。

目前的觀點(diǎn)普遍認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[10]。而隨著人們對(duì)于AS認(rèn)知的不斷深入，其已不單純被認(rèn)為是一種脂質(zhì)浸潤(rùn)性堆積于動(dòng)脈管壁的疾病，更被認(rèn)為是一種進(jìn)展性炎癥反應(yīng)性疾病[11]。而中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞均在其發(fā)病過(guò)程中具有重要作用。在缺血性腦卒中發(fā)病早期，白細(xì)胞尤其是其中的中性粒細(xì)胞可附著在毛細(xì)血管壁及毛細(xì)血管后微靜脈上從而進(jìn)一步導(dǎo)致腦血流量減少。隨后，在炎癥細(xì)胞因子、趨化因子及粘附分子等的共同作用下促進(jìn)了中性粒細(xì)胞跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移。這些細(xì)胞積聚在腦損傷部位，可能促進(jìn)腦組織進(jìn)一步損傷[12-14]。此外，有研究顯示部分淋巴細(xì)胞可能具有通過(guò)減小梗死面積及改善預(yù)后從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。急性腦梗死發(fā)生后可能引起循環(huán)中淋巴細(xì)胞減少?gòu)亩魅醮朔N保護(hù)作用并增加感染風(fēng)險(xiǎn)[15-16]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重的腦梗死發(fā)生時(shí)淋巴細(xì)胞有明顯減低的趨勢(shì)，但差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[17]。這一研究結(jié)果也與本研究保持一致。而NLR具有綜合反映炎癥及保護(hù)性調(diào)節(jié)平衡的能力，其優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞評(píng)估急性腦梗死的嚴(yán)重程度[18]。

綜上所述，NLR作為一種廉價(jià)且簡(jiǎn)單易評(píng)估的炎性指標(biāo)，其對(duì)于基層醫(yī)院早期快速評(píng)估及預(yù)測(cè)急性腦梗死的嚴(yán)重程度具有一定的推廣價(jià)值。但由于本研究為單中心回顧性研究且病例數(shù)有限，NLR對(duì)急性腦梗死嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值及其具體的臨床意義有待多中心、大樣本的前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步確認(rèn)及驗(yàn)證。