佟杰

（本溪市衛(wèi)生健康發(fā)展服務(wù)中心內(nèi)科，遼寧 本溪 117000）

近年來，隨著人民生活水平提升、老齡化加劇，糖尿病發(fā)病率也呈上升趨勢。2型糖尿?。═2DM）屬于慢性疾病，主要通過藥物治療、設(shè)備監(jiān)測等手段控制血糖。隨著新型胰島素劑的產(chǎn)生，糖尿病患者血糖控制方式也越來越多，有效控制血糖成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。生物合成人胰島素注射液為預(yù)混人胰島素，每天僅需注射兩次即可控制血糖，廣泛應(yīng)用于糖尿病治療中，但由于常規(guī)治療起效緩慢，難以滿足餐后血糖控制需求；門冬胰島素注射液也為預(yù)混胰島素，每天皮下注射即可控制患者血糖，但何種藥物治療效果更好尚無統(tǒng)一定論。有學(xué)者[1]提出，聯(lián)合門冬胰島素注射液、生物合成人胰島素注射液治療時(shí)均可有效降低血糖，提升疾病治療效果。本研究選取2018年2月至2020年2月本中心收治的T2DM患者82例作為研究對(duì)象，旨在探究門冬胰島素注射液、生物合成人胰島素注射液的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本中心收治的82例2型糖尿病（T2DM）患者，按照隨機(jī)單雙數(shù)法分為兩組，各41例。對(duì)照組男12例，女29例；年齡35～70歲，平均年齡（52.50±1.47）歲；病程3～15年，平均病程（9.10±1.87）年。觀察組男10例，女31例；年齡36～71歲，平均年齡（52.62±1.39）歲；病程3～17年，平均病程（9.25±1.48）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合世界衛(wèi)生組織對(duì)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者近期未使用胰島素治療；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：晚期糖尿病并發(fā)腎功能損傷患者；嚴(yán)重心血管疾病患者；增殖期視網(wǎng)膜病變患者；肝功能受損或?yàn)E用藥物患者。

1.2 方法 所有患者均使用美國Minimed公司生產(chǎn)的712型胰島素泵連接導(dǎo)管、皮下埋置針頭，依據(jù)患者不同分組泵入不同藥物。起始劑量：患者體質(zhì)量×0.5，或?yàn)樵葝u素總量80%?？倓┝?0%用于基礎(chǔ)用藥分配至24 h內(nèi)，另外50%則分為3份，餐前大劑量注射。之后依據(jù)每天血糖監(jiān)測調(diào)整基礎(chǔ)用藥量，餐前負(fù)荷劑量。每天餐后2 h、睡前、凌晨使用血糖儀監(jiān)測血糖指標(biāo)。

對(duì)照組采用胰島素泵輸注生物合成人胰島素注射液（NovoNordiskA/S；注冊證號(hào)X19990260）治療。

觀察組采用泵注門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150073）]治療。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組血糖，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、睡前血糖、凌晨血糖。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮疹、瘙癢、發(fā)熱、肝功能損傷、低血糖。③比較兩組臨床改善指標(biāo)，包括胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、糖化血紅蛋白。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖6～7 mmol/L；餐后2 h血糖7～10 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較 干預(yù)前，兩組空腹血糖和睡前血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；干預(yù)后，觀察組空腹血糖、睡前血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較（±s，mmol/L）

表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較（±s，mmol/L）

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)41 41空腹血糖干預(yù)前13.20±1.04 12.97±0.92 1.061 0.292干預(yù)后7.51±0.40 6.91±0.57 5.517 0.000餐后2 h血糖干預(yù)前15.50±1.35 15.08±1.54 1.313 0.193干預(yù)后8.90±0.66 8.05±1.54 3.248 0.002睡前血糖干預(yù)前9.54±1.34 9.62±0.80 0.328 0.744干預(yù)后7.64±0.71 6.25±1.40 9.749 0.000凌晨血糖干預(yù)前12.02±1.50 12.34±1.35 1.015 0.313干預(yù)后7.60±1.30 6.35±0.94 4.989 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組瘙癢、皮疹及肝功能損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 觀察組胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（±s）

表3 兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（±s）

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)41 41胰島素用量（U/d）39.60±3.19 35.20±2.41 7.047 0.000血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）7.92±1.20 5.31±0.98 10.787 0.000糖化血紅蛋白（%）7.60±1.60 6.72±1.25 2.775 0.007

3 討論

2型糖尿病患者為胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能缺陷及血糖調(diào)節(jié)能力降低所引發(fā)的血糖水平升高、血糖波動(dòng)增大性疾病。隨著血糖波動(dòng)增大，并發(fā)癥發(fā)生率會(huì)逐步升高，預(yù)后效果也會(huì)降低，且中老年患者會(huì)合并多種心血管疾病，低血糖極易誘發(fā)心腦血管問題，因此，控制患者血糖波動(dòng)性為提升治療效果的重要方法[3-4]。門冬胰島素注射液與生物合成人胰島素注射液均為常用血糖控制藥物，但具體何種藥物治療效果更佳尚無定論，本研究對(duì)兩種不同治療方式進(jìn)行分析。

門冬胰島素注射液為超短效人胰島素類似物，采用重組DNA技術(shù)將人胰島素B鏈上28位脯氨酸替換為門冬氨酸，與天然人胰島素其他方面相比結(jié)構(gòu)完全相同[5-6]。皮下注射后可快速分解發(fā)揮自身作用，有效模擬用餐時(shí)胰島素分泌，使用胰島素泵治療更近似生理性胰島素分泌過程，進(jìn)而控制血糖。生物合成人胰島素注射液為生物合成人胰島素注射液，無色澄明，主要通過基因重組技術(shù)利用酵母發(fā)酵生產(chǎn)。且生物合成人胰島素注射液屬于速效胰島素制劑，注射后15～60 min即可發(fā)揮藥效，可持續(xù)作用5 h左右[7]。患者需三餐前注射，接受治療后雖可減少非生理性胰島素曲線缺陷，但卻會(huì)出現(xiàn)餐后高血糖、吸收后低血糖問題。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)前，兩組空腹血糖和睡前血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；干預(yù)后，觀察組空腹血糖、睡前血糖等指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明，門冬胰島素注射液可有效降低患者血糖，且患者血糖波動(dòng)幅度也較小。分析原因?yàn)椋T冬胰島素注射液釋放更為緩慢，作用時(shí)間較長，因此，可替代基礎(chǔ)性胰島素治療方案。此外，該治療方式所形成的曲線更接近患者生理?xiàng)l件下胰島素分泌模式，繼而有效控制患者24 h血糖水平[8]。該藥物不僅可有效降低餐后血糖，而且可使血糖更為平穩(wěn)，進(jìn)而提升療效。

糖化血紅蛋白為血液內(nèi)紅細(xì)胞血紅蛋白和血糖結(jié)合產(chǎn)物，為血糖檢測重要指標(biāo)，可有效反映患者近8～12周血糖情況，由于指標(biāo)不可逆性、血糖濃度呈正比，因此，廣泛用于疾病治療效果分析。胰島素用量可反映患者用藥量指標(biāo)；血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間可反映患者治療效率。本研究結(jié)果顯示，觀察組胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明，使用門冬胰島素注射液可有效減少患者胰島素用量，且患者治療后血糖控制效果更好，與門冬胰島素注射液穩(wěn)定性高有關(guān)。與其他學(xué)者研究結(jié)果相比，門冬胰島素注射液治療時(shí)可有效控制糖化血紅蛋白水平[9-11]。

兩組瘙癢、皮疹及肝功能損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因?yàn)?，門冬胰島素注射液為合成藥物，自身藥效更為穩(wěn)定，采用泵注方式治療，時(shí)間控制更準(zhǔn)確。正常生理性胰島素曲線分為平穩(wěn)的基礎(chǔ)部分和餐時(shí)的高峰，但由于藥物動(dòng)力學(xué)局限性，普通胰島素治療方案無法精確模擬該曲線。人胰島素起效慢，因此，常規(guī)治療時(shí)患者需餐前30 min注射胰島素，確保胰島素水平高峰和餐后血糖水平一致。本次使用胰島素泵注，依據(jù)患者不同時(shí)間段需求，制定藥物注射時(shí)間，完全模擬患者胰島素需求，使患者血糖控制更為平穩(wěn)，因此，患者低血糖發(fā)生率更低。本研究中，使用門冬胰島素注射液治療患者血糖指標(biāo)更為穩(wěn)定，因此，無嚴(yán)重低血糖情況，由于兩種藥物均較為安全，患者并未出嚴(yán)重皮疹等問題。

綜上所述，2型糖尿病患者泵輸注門冬胰島素注射液時(shí)可控制血糖，減少胰島素用量，降低患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，低血糖發(fā)生率更低，值得臨床推廣應(yīng)用。