佟菲

（遼寧省朝陽市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

進展性腦梗死又稱惡化性腦梗死，是指患者在發(fā)病后腦部缺血癥狀及神經(jīng)功能缺損癥狀呈階梯式加重，具有起病急、惡化速度快等特點[1]。據(jù)臨床調(diào)查結(jié)果顯示[2]，進展性腦梗死發(fā)生于患者發(fā)病后的7 d內(nèi)，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示其腦梗死面積逐漸擴大，使其腦部神經(jīng)功能損傷程度加重。在血小板聚集與血管痙攣的情況下易引發(fā)血管狹窄、閉塞，進而導(dǎo)致腦部供血不暢，出現(xiàn)腦梗死[3]。因此，抗凝藥物對腦梗死的治療具有重要意義。傳統(tǒng)的抗凝、抗血小板藥物能有效地改善患者腦部缺血的情況，但單純使用抗凝藥物對已受到損傷的神經(jīng)元保護效果較差。有研究者[4]指出，在抗凝藥物的使用基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞等能有效保護腦部神經(jīng)功能的藥物，可有效改善患者的預(yù)后。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班對進展性腦梗死患者血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院收治的86例進展性腦梗死患者的臨床資料，將2019年8—12月收治的43例進展性腦梗死患者作為聯(lián)合組，將2020年1月至5月收治的43例進展性腦梗死患者作為參照組。聯(lián)合組男25例，女18例；年齡49～72歲，平均年齡（57.38±5.59）歲。參照組男24例，女19例；年齡47～71歲，平均年齡（56.61±5.33）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)MRI檢查后確診為進展性腦梗死，其臨床癥狀符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》[5]中關(guān)于進展性腦梗死的相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)；患者家屬均知情同意并簽署知情同意書；患者年齡＞45歲，＜80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)病至就診時間＞48 h的患者；近期使用抗血小板藥物及抗凝藥物的患者；存在意識障礙，無法自主交流的患者；合并心、肺、肝臟等功能器官發(fā)生嚴(yán)重疾病的患者；對本研究用藥存在禁忌證患者。

1.2 方法 在治療期間兩組均依據(jù)實際病情進行腦代謝及腦循環(huán)的改善措施，如予以控制血糖、降壓及改善腦部供血等基本治療。參照組使用阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050918，規(guī)格：20 ml∶10 mg）進行治療，使用10 ml阿加曲班注射液與250 ml 0.9%氯化鈉溶液進行混合，對患者進行靜脈滴注治療，每次3 h，每天2次，共治療15 d。聯(lián)合組在參照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24 s）進行治療，每次服用0.2 g，每天3次，共治療15 d。在治療期間需對患者的肝腎功能指標(biāo)及凝血功能進行檢測，并將檢測結(jié)果作為給藥劑量調(diào)整的依據(jù)之一。

1.3 觀察指標(biāo) ①使用神經(jīng)功能缺損評分量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[6]評估兩組治療前及治療后1、7、90 d的神經(jīng)功能缺損情況，總分42分，0～1分為正常；2～4分為輕度卒中；5～14分為中度卒中；15～20分為中重度卒中；21～42分為重度卒中。②比較兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)，包括鋒流速、平均流速、鋒流速差及平均流速差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后1、7、90 d，聯(lián)合組NIHSS評分均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

組別聯(lián)合組參照組t值P值例數(shù)43 43治療前19.25±3.56 19.53±3.48 0.151＞0.05治療后1 d 15.54±1.58 18.23±1.34 3.288＜0.05治療后7 d 9.56±2.29 16.86±1.46 6.223＜0.05治療后90 d 8.56±1.53 12.64±1.97 4.993＜0.05

2.2 兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)鋒流速、平均流速、鋒流速差及平均流速差比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組腦血流動力學(xué)指標(biāo)鋒流速、平均流速均高于參照組，鋒流速差及平均流速差均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s，cm/s）Table 2 Comparison of cerebral hemodynamic indexes between the two groups(±s,cm/s)

組別聯(lián)合組（n=43）參照組（n=43）t值P值鋒流速治療前55.63±3.67 55.69±3.27 0.032＞0.05治療后73.68±5.41 63.58±4.28 3.617＜0.05平均流速治療前25.73±3.46 24.39±3.92 0.734＞0.05治療后36.87±2.45 29.58±1.51 5.814＜0.05鋒流速差治療前28.49±2.46 28.92±2.71 0.332＞0.05治療后18.67±1.86 25.47±1.44 7.089＜0.05平均流速差治療前22.85±1.96 22.57±1.83 0.275＞0.05治療后10.63±2.45 15.47±2.92 3.727＜0.05

3 討論

腦梗死又稱缺血性卒中，由局限性腦組織發(fā)生缺血性軟化或壞死而形成，多發(fā)生于中老年群體[7]。進展性腦梗死在腦梗死患者中占比較高，屬于臨床上治療難度較大的疾病。進展性腦梗死在治療期間出現(xiàn)持續(xù)性惡化現(xiàn)象，是因其腦血栓情況進一步擴大，因此，在治療時應(yīng)重點挽救缺血半暗帶。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后1、7、90 d，兩組NIHSS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明丁苯酞聯(lián)合阿加曲班能有效保護患者腦部神經(jīng)元，改善因局部缺血而引發(fā)的腦神經(jīng)損傷狀況。在腦部血管壁受到損傷時，炎癥因子得到釋放，在腦部高度缺血的情況下炎癥因子引發(fā)炎性反應(yīng)，使腦部神經(jīng)發(fā)生缺血性損傷[8]。丁苯酞屬于治療腦缺血的新型藥物，能促進腦部微循環(huán)的運轉(zhuǎn)，改善缺血區(qū)域的缺血情況，并加速神經(jīng)生長因子的營養(yǎng)因子表達，修復(fù)受到損傷的神經(jīng)元，改善腦部神經(jīng)細胞凋亡的情況[9]。阿加曲班屬于抗凝藥物，能有效抑制血栓烷A2的釋放，進而促進血栓的溶解。兩種藥物聯(lián)合治療進展性腦梗死，能有效改善患者局部缺血的情況，使腦部血流循環(huán)得以運轉(zhuǎn)，同時，有效保護患者的腦部神經(jīng)元，改善其預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)鋒流速、平均流速、鋒流速差及平均流速差比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組腦血流動力學(xué)指標(biāo)鋒流速、平均流速均高于參照組，鋒流速差及平均流速差均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明丁苯酞聯(lián)合阿加曲班能有效改善進展性腦卒中患者的腦血流動力學(xué)指標(biāo)。臨床研究[10]表明，進展性腦梗死的發(fā)生與血小板功能的聚集密切相關(guān)。阿加曲班屬于抗凝藥物，為左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，能有效抑制凝血酶的活性。在給藥后阿加曲班能迅速作用于凝血因子，有效降低患者體內(nèi)游離的凝血酶的活性，防止血栓的再生成，使腦梗面積不再擴大。丁苯酞能改善腦部缺血區(qū)域的血流量與微循環(huán)，能有效緩解腦部因缺血而造成的神經(jīng)元損傷。將上述藥物聯(lián)合運用后，凝血酶的活性得到有效抑制，患者腦部血流動力學(xué)指標(biāo)得到改善，進而緩解患者腦部損傷情況。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班治療進展性腦梗死患者效果顯著，能有效改善患者腦部血流情況，保護腦部神經(jīng)元，值得臨床推廣應(yīng)用。