包鑫禹

（阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）腫瘤外科，遼寧 阜新 123000）

卵巢癌是女性高發(fā)惡性腫瘤病癥，患者早期無(wú)明顯體征及癥狀，一旦確診基本已發(fā)展至中晚期，生存期較短[1]。國(guó)內(nèi)年均新增卵巢癌病例約52 971例，發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì)，死亡30 886例，上皮性卵巢癌是常見(jiàn)的病理類(lèi)型，占全部卵巢癌病例的50%～70%[2]。目前，主要采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療晚期卵巢癌患者，但存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，5年生存率較低，預(yù)后較差[3-4]。化療作為一種全身治療手段，可通過(guò)靜脈、口服、體腔給藥等多種方式治療患者，化療藥物可隨血液循環(huán)抵達(dá)全身大部分的組織器官，是治療卵巢癌的主要手段，在卵巢癌的復(fù)發(fā)治療、輔助治療中效果確切。但隨著化療周期的增加，患者會(huì)出現(xiàn)鉑類(lèi)耐藥現(xiàn)象，影響療效。新輔助化療作為一種先期化療方法，可通過(guò)腹腔內(nèi)給藥、靜脈、動(dòng)脈介入給藥的方式治療患者，促使腫瘤細(xì)胞缺血壞死，縮小病灶，進(jìn)而增強(qiáng)手術(shù)效果[5]。本研究旨在探討新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療對(duì)晚期卵巢癌患者生存情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2015年1月至2017年1月收治的80例晚期卵巢癌患者的臨床資料。根據(jù)不同治療方案分為兩組，每組40例。對(duì)照組年齡34～68歲，平均（48.69±3.17）歲；Ⅲ期36例，Ⅳ期4例；組織學(xué)類(lèi)型：漿液性腺癌31例，黏液性腺癌6例，內(nèi)膜樣腺癌2例，透明細(xì)胞癌1例。觀察組年齡32～69歲，平均（48.31±3.58）歲；Ⅲ期35例，Ⅳ期5例；組織學(xué)類(lèi)型：漿液性腺癌30例，黏液性腺癌5例，內(nèi)膜樣腺癌3例，透明細(xì)胞癌2例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，病理結(jié)果證實(shí)為卵巢癌；腫瘤分期Ⅲc～Ⅳ期[6]；影像學(xué)檢查提示患者伴有大量腹腔積液、盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移，一般狀態(tài)較差；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤；臨床資料不全；既往有惡性腫瘤病史；凝血機(jī)制異常。

1.2 方法 觀察組采用新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療：①新輔助化療，第1天，予以患者注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）70 mg/m2，靜脈滴注；紫杉醇注射液（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103297）135 mg/m2，靜脈滴注?；熎陂g給予患者護(hù)胃、止吐等預(yù)防性治療，予以地塞米松片（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024618）75 mg，口服，化療前12、6 h各服用1次；茶苯海明片（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021039）50 mg，口服，化療前1 h服用。3周為1個(gè)療程，化療1～3個(gè)療程，根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果評(píng)估患者病況，宜選擇在肺、肝等轉(zhuǎn)移灶基本消失，腹水、胸腔積液等基本得到控制，腹盆腔腫塊顯著縮小，一般狀況得到明顯改善后行手術(shù)治療。②手術(shù)治療，采用傳統(tǒng)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療患者，切除闌尾、全子宮雙附件等組織，徹底清掃盆腔、腹主動(dòng)脈鄰近淋巴結(jié)。對(duì)照組采用手術(shù)治療，手術(shù)方法同觀察組。兩組術(shù)后1周左右接受化療治療，化療方法同觀察組術(shù)前化療方案?；?個(gè)療程后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、總瘤灶直徑、腹腔積液量、轉(zhuǎn)移灶數(shù)目。②根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)療效：完全緩解，腫瘤消失；部分緩解，腫瘤體積減少＞50%；穩(wěn)定，腫瘤體積減少＜25%；進(jìn)展，腫瘤體積增加＞25%，或有新病灶出現(xiàn)，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%[7]。③比較兩組副損傷發(fā)生率、最佳減滅率，殘余病灶直徑≥2 cm為非最佳減滅，殘余病灶直徑＜2 cm即可判定為最佳減滅[8]。④比較兩組1、3年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)治療情況比較 觀察組術(shù)中出血量、腹腔積液量均少于對(duì)照組，手術(shù)時(shí)間、總瘤灶直徑均短于對(duì)照組，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目少于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組手術(shù)治療情況比較（±s）Table 1 Comparison of surgical treatment between the two groups(±s)

表1 兩組手術(shù)治療情況比較（±s）Table 1 Comparison of surgical treatment between the two groups(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40術(shù)中出血量（ml）484.78±102.75 841.15±109.36 15.020 0.000手術(shù)時(shí)間（h）2.21±0.63 3.36±1.04 5.982 0.000總瘤灶直徑（cm）7.53±2.16 17.94±6.53 9.572 0.000腹腔積液量（ml）252.19±102.76 1 069.53±204.82 22.558 0.000轉(zhuǎn)移灶數(shù)目（個(gè)）4.62±1.29 10.37±3.18 10.597 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組副損傷發(fā)生率和減滅率比較 兩組副損傷發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組減滅率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組副損傷發(fā)生率和減滅率比較[n（%）]Table 3 Comparison of side injury incidence and extinction rate between the two groups[n(%)]

2.4 兩組生存率比較 兩組1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組3年生存率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組生存率比較[n（%）]Table 4 Comparison of survival rate between the two groups[n(%)]

3 討論

目前臨床治療晚期卵巢癌多以徹底開(kāi)展腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)為主，術(shù)后再進(jìn)行6～8次的鉑類(lèi)聯(lián)合化療。相關(guān)報(bào)道[9-10]顯示，通常可采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助化療治療局部轉(zhuǎn)移性或晚期疾病。由于Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌患者多存在腹腔內(nèi)多組織器官腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、廣泛種植問(wèn)題，增加了手術(shù)難度，而傳統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)易出現(xiàn)病灶殘留問(wèn)題，影響預(yù)后[11-12]。臨床中基于鉑類(lèi)的聯(lián)合化療通常作為輔助治療卵巢癌的一線推薦療法，可有效縮小病灶，但大部分患者經(jīng)過(guò)反復(fù)化療后，化療間隔時(shí)間明顯縮短，受鉑類(lèi)耐藥性因素影響，治療后復(fù)發(fā)率較高[13-14]。因此，探討更加高效的治療方案具有重要意義。近年來(lái)，新輔助化療作為一種治療晚期卵巢癌的全新手段，在臨床中得到逐步應(yīng)用和推廣[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)中出血量、腹腔積液量均少于對(duì)照組，手術(shù)時(shí)間、總瘤灶直徑均短于對(duì)照組，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目少于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組副損傷發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組減滅率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療可有效改善患者帶瘤狀態(tài)，減少患者手術(shù)創(chuàng)傷，增強(qiáng)減滅效果。分析原因?yàn)?，傳統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療患者，易殘留大塊腫瘤病灶，存在較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，減滅效果較差。由于卵巢癌患者的惡性病灶主要通過(guò)腹腔中散播性轉(zhuǎn)移，因此，在行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療時(shí)需切除相應(yīng)部位的病灶侵犯組織，甚至包括肝臟、腸管、大網(wǎng)膜等組織器官，手術(shù)范圍較為廣泛，給患者帶來(lái)較大創(chuàng)傷。而采用新輔助化療可在暫未破壞機(jī)體腫瘤血液供應(yīng)的前提下，使抗癌藥物擴(kuò)散到病灶局部，促使腫瘤細(xì)胞缺血壞死，松動(dòng)腫瘤邊緣，縮小腫瘤體積，改善術(shù)前機(jī)體瘤體狀態(tài)，縮減手術(shù)范圍，減輕腫瘤侵犯臟器的數(shù)量，減少受累器官，為手術(shù)創(chuàng)造有利條件，改善患者手術(shù)創(chuàng)傷情況，增強(qiáng)減滅效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組3年生存率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示觀察組近期療效更佳，可有效提升患者的遠(yuǎn)期生存率。分析原因?yàn)椋ㄟ^(guò)新輔助化療方案能在術(shù)前縮短原發(fā)灶直徑，使化療藥物通過(guò)血管通路直抵原發(fā)腫瘤，有效殺滅癌灶鄰近區(qū)域的轉(zhuǎn)移病灶，改善腫瘤與鄰近組織粘連情況，縮小腫瘤體積，防控術(shù)后轉(zhuǎn)移，對(duì)改善預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期發(fā)揮重要的作用。采用新輔助化療聯(lián)合手術(shù)方案治療晚期卵巢癌具有以下優(yōu)勢(shì)：①采用新輔助化療能控制胸腹水，改善患者一般情況，提高機(jī)體手術(shù)耐受性；②能有效消滅肺、肝等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，降低腫瘤分期，提高手術(shù)可行性；③能明顯縮小病灶，松動(dòng)腫瘤和鄰近組織粘連，減輕手術(shù)損傷；④有效殺滅腹腔內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移灶，減少患者術(shù)中出血量，縮短手術(shù)時(shí)間，增強(qiáng)手術(shù)減滅效果；⑤避免術(shù)后轉(zhuǎn)移，改善術(shù)前瘤體狀態(tài)，減少術(shù)中因機(jī)械刺激、擠壓等引起的腫瘤種植、擴(kuò)散問(wèn)題，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升患者的遠(yuǎn)期生存率。

為保障手術(shù)效果，應(yīng)嚴(yán)格把握患者適應(yīng)證，以大量腹水、腫瘤固定不動(dòng)難以達(dá)到滿意的減瘤標(biāo)準(zhǔn)、盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移、一般狀態(tài)較差、近期無(wú)法耐受手術(shù)治療的晚期卵巢癌病例為主。臨床中常用的靜脈化療方案可用于新輔助化療，卵巢癌的一線新輔助化療方案以鉑類(lèi)藥物和紫杉醇聯(lián)合為首選療法，但值得注意的是，超過(guò)3個(gè)周期的新輔助療法并不會(huì)導(dǎo)致腫瘤病灶的完全可切除性發(fā)生改變，反而會(huì)增加病灶對(duì)鉑類(lèi)化療藥物的耐藥性，因此，應(yīng)控制術(shù)前新輔助化療療程，避免增加機(jī)體對(duì)化療藥物的耐藥性，宜將術(shù)前化療控制在3個(gè)療程內(nèi)。新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療作為一種治療卵巢癌的新方法，能有效改善患者生存情況。但本研究仍存在未就化療途徑、療程數(shù)、有無(wú)增加腫瘤細(xì)胞耐藥性等問(wèn)題進(jìn)行對(duì)比和研究，有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療晚期卵巢癌患者可明顯改善術(shù)前帶瘤狀態(tài)，減輕患者手術(shù)創(chuàng)傷，增強(qiáng)減滅效果，提升療效，對(duì)改善患者生存情況產(chǎn)生積極的影響，值得臨床推廣應(yīng)用。