江 漢 張 煒

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(212001)

叉頭框(FOX)基因家族是一個龐大且功能廣泛的轉(zhuǎn)錄因子大家族，其成員在結(jié)構(gòu)上有一個共同的特征，即具有一個高度保守的叉頭DNA結(jié)構(gòu)域(Forkhead結(jié)構(gòu)域)[1-2]。目前已發(fā)現(xiàn)100余個轉(zhuǎn)錄因子FOX家族成員，分為19個子家族，涉及細(xì)胞分化、增殖和凋亡、胚胎發(fā)育、衰老、糖脂代謝、免疫調(diào)節(jié)等過程。其中FOXQ1、FOXA1、FOXC1、FOXC2、FOXG1、FOXM1、FOXO等是致癌轉(zhuǎn)錄因子[3]。近年發(fā)現(xiàn)FOXQ1參與不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，尤其在消化道腫瘤中的作用已成為研究的熱點(diǎn)。通過研究FOXQ1在消化道腫瘤中的作用，有望為消化道腫瘤的基因治療提供新靶標(biāo)[4]。本文就FOXQ1在消化道腫瘤中的研究進(jìn)展作一簡要綜述。

一、FOXQ1的結(jié)構(gòu)和生理功能

FOXQ1基因位于人染色體6p23～25，全長2 319 bp，含有一個外顯子。轉(zhuǎn)錄因子FOXQ1是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的脫氧核糖核酸結(jié)合蛋白。FOXQ1蛋白分為三個區(qū)域：丙氨酸和甘氨酸富集區(qū)、含有96個氨基酸的叉頭盒區(qū)(FHD)和脯氨酸富集區(qū)。FHD即DNA結(jié)合區(qū)，其核心部分由3個α螺旋依次排列組成，兩側(cè)通過β折疊連接2個“翼”的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，從而有機(jī)結(jié)合形成螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋的結(jié)構(gòu)域，故又稱翼狀螺旋蛋白。丙氨酸/甘氨酸富集區(qū)和脯氨酸富集區(qū)與轉(zhuǎn)錄激活因子、轉(zhuǎn)錄抑制因子或DNA修復(fù)復(fù)合物相關(guān)[5]。

FOXQ1在胃、氣管、膀胱和唾液腺中強(qiáng)表達(dá)，在十二指腸、前列腺和胎兒肝組織中顯著表達(dá)，在腎中極少表達(dá)[6]。FOXQ1能促進(jìn)上皮分化、抑制平滑肌分化、激活T細(xì)胞和自身免疫、控制胃表面黏液細(xì)胞中黏蛋白基因表達(dá)和顆粒含量。此外，F(xiàn)OXQ1可調(diào)節(jié)毛發(fā)分化[3]。

二、FOXQ1的生物學(xué)功能

1. FOXQ1促進(jìn)細(xì)胞增殖：Zhang等[7]的研究證實(shí)無論在體內(nèi)還是體外，敲低FOXQ1基因可顯著抑制肝癌細(xì)胞增殖。Kaneda等[8]發(fā)現(xiàn)FOXQ1在結(jié)直腸癌中過表達(dá)，并可能通過血管生成和抗凋亡作用增強(qiáng)腫瘤的致瘤性和生長。此外，在宮頸癌[9]、腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤[10]和卵巢癌[11]中，F(xiàn)OXQ1基因高表達(dá)對腫瘤細(xì)胞增殖均有一定的促進(jìn)作用。

2. FOXQ1促進(jìn)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移

①FOXQ1誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)：Zhang等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXQ1在胃癌MKN-45細(xì)胞中的表達(dá)最高，在胃癌BGC-823細(xì)胞中的表達(dá)最低。敲低MKN-45細(xì)胞中FOXQ1基因可抑制EMT并降低胃癌細(xì)胞的侵襲性，而BGC-823細(xì)胞中過表達(dá)FOXQ1可導(dǎo)致EMT并促進(jìn)胃癌細(xì)胞侵襲性。進(jìn)一步分子機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXQ1表達(dá)與EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Snail的表達(dá)呈正相關(guān)。此外，F(xiàn)OXQ1可通過調(diào)節(jié)E-cadherin和vimentin表達(dá)來促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌[13]、乳腺癌[14]、膀胱癌[15]的EMT。

②FOXQ1參與Wnt信號通路：Peng等[16]發(fā)現(xiàn)FOXQ1在結(jié)直腸癌組織中過表達(dá)，并與結(jié)直腸癌分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。敲低FOXQ1表達(dá)可減少結(jié)直腸癌SW480細(xì)胞血管的生成和侵襲，并降低對化療的耐藥性。FOXQ1敲低可通過阻止β-catenin的核轉(zhuǎn)移來降低Wnt信號的活性。此外，TGF-β1可誘導(dǎo)FOXQ1基因表達(dá)，并促進(jìn)SW480細(xì)胞的遷移和侵襲。說明FOXQ1可能通過Wnt信號通路促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的EMT、侵襲和轉(zhuǎn)移。

③FOXQ1誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境和血管生成：有研究[17]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXQ1通過直接結(jié)合ZEB2啟動子激活ZEB2的表達(dá)，從而誘導(dǎo)EMT。VersicanV1是FOXQ1的直接轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)，可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分泌趨化因子CCL2，從而促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移并招募巨噬細(xì)胞。動物實(shí)驗(yàn)表明肝癌細(xì)胞中FOXQ1過表達(dá)可促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤。推測FOXQ1通過激活ZEB2和VersicanV1表達(dá)來促進(jìn)肝癌的轉(zhuǎn)移，從而誘導(dǎo)EMT并招募巨噬細(xì)胞浸潤。Tang等[18]證實(shí)FOXQ1通過激活血管生成因子的表達(dá)來降低血管生成抑制劑的表達(dá)，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的血管生成。此外，F(xiàn)OXQ1可通過激活Twist1/CCL2軸促進(jìn)巨噬細(xì)胞的募集。

總之，F(xiàn)OXQ1對消化道腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的調(diào)控機(jī)制復(fù)雜多樣(圖1)，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

圖1 FOXQ1參與消化道腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的可能作用機(jī)制

3. FOXQ1對腫瘤干細(xì)胞特性的維持：Bao等[19]通過分析人胰腺癌細(xì)胞中具有腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞特性的CD44+/CD133+/EpCAM+細(xì)胞群的基因表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)，其可促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞生長、遷移、克隆和自我更新能力。轉(zhuǎn)染FOXQ1 siRNA后，F(xiàn)OXQ1 mRNA和蛋白表達(dá)下降，并可抑制腫瘤生長以及腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物在異種移植腫瘤中的表達(dá)。因此，F(xiàn)OXQ1在維持胰腺癌來源的腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞的腫瘤干細(xì)胞特性中具有重要的調(diào)控意義。

此外，F(xiàn)OXQ1基因在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、促進(jìn)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面發(fā)揮一定的生物學(xué)功能[11,20]。

三、FOXQ1基因與消化道腫瘤的研究進(jìn)展

1. 食管癌：在食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)組織中，F(xiàn)OXQ1 mRNA和蛋白表達(dá)均顯著高于相應(yīng)癌旁組織。FOXQ1過表達(dá)可促進(jìn)ESCC腫瘤細(xì)胞增殖，而沉默F(xiàn)OXQ1可抑制細(xì)胞增殖；FOXQ1還可作為轉(zhuǎn)錄阻遏物結(jié)合CDH1的啟動子并阻斷其轉(zhuǎn)錄。提示FOXQ1是一個致癌基因，可通過負(fù)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)CDH1來促進(jìn)ESCC腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[21]。于海峰等[22]亦發(fā)現(xiàn)ESCC患者中FOXQ1表達(dá)顯著高于相應(yīng)癌旁組織，且其過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)的5年生存率顯著低于低表達(dá)者。FOXQ1高表達(dá)是判斷ESCC患者臨床預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Wang等[23]證實(shí)，人食管癌細(xì)胞EC1、EC109、EC9706、TE1和TE13中FOXQ1表達(dá)顯著高于正常人食管上皮細(xì)胞HET-1A。在EC109和EC9706細(xì)胞中，使用慢病毒沉默F(xiàn)OXQ1的表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞生長遲緩，表明FOXQ1可能有助于食管癌的進(jìn)展。

2. 結(jié)直腸癌：有研究[24]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXQ1過表達(dá)導(dǎo)致結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲增加，而沉默F(xiàn)OXQ1表達(dá)可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲。體內(nèi)雞絨毛尿囊膜轉(zhuǎn)移試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)FOXQ1對結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖作用不明顯，但可通過調(diào)控Twist1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)來顯著增強(qiáng)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。在結(jié)直腸癌細(xì)胞和組織中，F(xiàn)OXQ1過表達(dá)可明顯增強(qiáng)Twist1 mRNA和蛋白表達(dá)，沉默F(xiàn)OXQ1表達(dá)可抑制Twist1 mRNA和蛋白表達(dá)。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)FOXQ1可增強(qiáng)Twist1活性，并與其啟動子直接相互作用，提示Twist1可能是FOXQ1的直接靶點(diǎn)，兩者表達(dá)呈正相關(guān)。

Liu等[25]的研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組織和腫瘤細(xì)胞中FOXQ1表達(dá)均明顯高于正常結(jié)直腸組織和細(xì)胞。在FOXQ1 siRNA處理的HCT116和LOVO細(xì)胞中，CD44、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)和雷帕霉素哺乳動物靶標(biāo)(mTOR)表達(dá)顯著降低，而FOXQ1高表達(dá)可增加CD44、ERK1/2和mTOR表達(dá)，提示FOXQ1可促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。小鼠移植實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)FOXQ1表達(dá)降低可顯著抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞生長，過表達(dá)顯著增加了體內(nèi)腫瘤的生長。此外，F(xiàn)OXQ1可通過抑制FAK、PI3K磷酸化、AKT磷酸化和MMP-2/9表達(dá)抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞遷移和侵襲。由此推測FOXQ1可通過PI3K/AKT信號通路促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。

Tang等[18]發(fā)現(xiàn)FOXQ1誘導(dǎo)的血管生成和巨噬細(xì)胞募集在結(jié)直腸癌中起有重要作用。FOXQ1過表達(dá)促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞募集并增加微血管長度和完整微血管數(shù)，而抑制FOXQ1表達(dá)導(dǎo)致腫瘤血管生成和腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤減少。PDGF、PDGFRB、PLAUR、VEGF、EGFR、HB-EGF和Twist1的蛋白表達(dá)與FOXQ1表達(dá)呈正相關(guān)，而ANGPT1蛋白表達(dá)與FOXQ1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，表明FOXQ1通過激活血管生成因子的表達(dá)同時減少血管生成抑制劑的表達(dá)來促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞中的血管生成。ELISA法結(jié)果顯示抑制FOXQ1表達(dá)可阻止CCL2的自分泌，且FOXQ1介導(dǎo)的CCL2分泌依賴于Twist1表達(dá)。結(jié)直腸癌組織中FOXQ1表達(dá)與Twist1和CCL2表達(dá)呈正相關(guān)，三者的陽性共表達(dá)與較低的8年生存率相關(guān)。由此可見，F(xiàn)OXQ1可能為抑制血管生成和減少巨噬細(xì)胞募集的治療靶點(diǎn)，同時有可能成為晚期或失去手術(shù)機(jī)會的結(jié)直腸癌患者治療的新突破口，并為結(jié)直腸癌化療藥物的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

3. 肝癌：Qin等[26]通過構(gòu)建表達(dá)FOXQ1基因的RNA干擾(RNAi)的慢病毒載體并轉(zhuǎn)染肝癌7721細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)FOXQ1表達(dá)顯著下降，肝癌7721細(xì)胞的遷移能力、浸潤能力和生存能力明顯受到抑制，且細(xì)胞凋亡率增加。由此可見，F(xiàn)OXQ1慢病毒RNAi載體能有效抑制7721細(xì)胞中FOXQ1表達(dá)，降低FOXQ1的表達(dá)可抑制7721細(xì)胞的遷移、浸潤和存活，增加細(xì)胞凋亡。

還有研究[27]發(fā)現(xiàn)，肝癌組織和肝癌細(xì)胞中miR-1271表達(dá)均降低，可促進(jìn)細(xì)胞生長并抑制細(xì)胞凋亡，過表達(dá)可抑制細(xì)胞生長并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。FOXQ1是miR-1271的靶基因，miR-1271過表達(dá)可抑制HepG-2細(xì)胞中FOXQ1蛋白表達(dá)，兩者表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，推測miR-1271是一種新的腫瘤抑制劑，通過直接抑制FOXQ1基因的表達(dá)而抑制肝癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

Han等[28]發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)的鄰近非腫瘤組織和正常肝細(xì)胞相比，miR-4319在肝癌組織標(biāo)本和細(xì)胞中的表達(dá)顯著降低，并與腫瘤大小、組織學(xué)分級和靜脈侵襲相關(guān)，miR-4319低表達(dá)的肝癌患者的總生存率和無病生存率明顯低于高表達(dá)者；miR-4319可抑制肝癌細(xì)胞增殖并加速細(xì)胞凋亡；體內(nèi)腫瘤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)miR-4319低表達(dá)可誘導(dǎo)EMT并賦予癌干細(xì)胞特性。FOXQ1是miR-4319的直接靶點(diǎn)，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)可部分逆轉(zhuǎn)miR-4319誘導(dǎo)的肝癌的生物學(xué)效應(yīng)，提示在肝癌細(xì)胞中miR-4319與FOXQ1基因的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。由此可見，miR-4319通過直接抑制FOXQ1表達(dá)而抑制肝癌細(xì)胞增殖、加速細(xì)胞凋亡、抑制EMT來預(yù)防肝癌的發(fā)生。

綜上所述，miR-1271、miR-4319在抑制肝癌惡性進(jìn)展中起有重要作用，miR-1271/FOXQ1、miR-4319/FOXQ1級聯(lián)可能作為治療肝癌的潛在靶點(diǎn)。

4. 胃癌：Soleimani等[29]檢測了31例胃腺癌和相應(yīng)正常胃組織中FOXQ1的表達(dá)。結(jié)果顯示FOXQ1在胃腺癌組織中的表達(dá)顯著高于正常組織，F(xiàn)OXQ1在高級別腫瘤中的表達(dá)高于低級別組織，推測FOXQ1過表達(dá)可能參與了胃腺癌的發(fā)生、發(fā)展。

Guo等[30]采用THP-1作為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，與胃癌細(xì)胞共培養(yǎng)并闡明腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞作用于胃癌細(xì)胞的潛在機(jī)制。結(jié)果顯示，與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲和遷移，并誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞EMT的發(fā)生。與THP-1共培養(yǎng)可顯著增加FOXQ1 mRNA和蛋白表達(dá)；將shRNA轉(zhuǎn)染MKN45和MKN74細(xì)胞后，F(xiàn)OXQ1 mRNA和蛋白表達(dá)顯著降低。表明FOXQ1參與了與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)胃癌細(xì)胞的EMT。而沉默F(xiàn)OXQ1可阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的EMT和胃癌細(xì)胞遷移。此外，胃癌組織中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68高表達(dá)與FOXQ1表達(dá)相關(guān)。由此可見，F(xiàn)OXQ1對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的EMT和胃癌細(xì)胞遷移過程至關(guān)重要，F(xiàn)OXQ1過表達(dá)可加速腫瘤巨噬細(xì)胞浸潤，有利于腫瘤微環(huán)境的形成，而腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞/FOXQ1軸有可能成為治療胃癌的新靶點(diǎn)。

Feng等[31]的研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織和細(xì)胞中miR-345表達(dá)均顯著低于鄰近正常組織和正常胃上皮細(xì)胞；且miR-345表達(dá)降低與胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)，miR-345低表達(dá)者的總體存活率和無病存活率降低。體外實(shí)驗(yàn)表明miR-345能抑制胃癌細(xì)胞遷移和侵襲，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明miR-345敲低可促進(jìn)裸鼠胃癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移，提示miR-345在體外和體內(nèi)均可抑制胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲。此外，miR-345可通過抑制胃癌細(xì)胞的EMT來防止細(xì)胞轉(zhuǎn)移。FOXQ1為胃癌細(xì)胞中miR-345的下游靶點(diǎn)。MiR-345過表達(dá)顯著降低了FOXQ1 mRNA和蛋白表達(dá)，表明胃癌細(xì)胞中miR-345與FOXQ1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。由此可見，miR-345可能通過直接抑制FOXQ1表達(dá)而抑制胃癌轉(zhuǎn)移和EMT。

楊欣怡等[32]的研究結(jié)果顯示，胃癌組織中miR-96-5p表達(dá)明顯低于癌旁組織，胃癌細(xì)胞BGC-823中miR-96-5p表達(dá)明顯低于正常胃上皮細(xì)胞，miR-96-5p過表達(dá)可顯著降低胃癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力。胃癌組織中FOXQ1蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織。MiR-96-5p過表達(dá)降低了FOXQ1蛋白表達(dá)，且E-cadherin表達(dá)升高，vimentin表達(dá)降低，提示FOXQ1表達(dá)與miR-96-5p表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。因此miR-96-5p可能通過降低FOXQ1表達(dá)抑制胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和EMT。

Xu等[33]發(fā)現(xiàn)FOXQ1在胃癌細(xì)胞和腫瘤組織中高表達(dá)。將FOXQ1 siRNA轉(zhuǎn)染AGS細(xì)胞后，細(xì)胞侵襲和遷移能力明顯受到抑制，上皮標(biāo)志物E-cadherin表達(dá)顯著升高，而間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物N-cadherin和vimentin表達(dá)降低，表明FOXQ1可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和EMT。MiR-519在胃癌組織和胃癌細(xì)胞中的表達(dá)均降低，miR-519過表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和EMT，而轉(zhuǎn)染miR-519抑制劑后，AGS細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力顯著增加。此外，將miR-519模擬物轉(zhuǎn)染AGS細(xì)胞后，F(xiàn)OXQ1表達(dá)顯著降低，而轉(zhuǎn)染miR-519抑制劑可使FOXQ1表達(dá)升高，證實(shí)FOXQ1是miR-519的靶基因，兩者表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。上述結(jié)果表明 miR-519和FOXQ1異常表達(dá)與胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，miR-519可能通過抑制FOXQ1表達(dá)在胃癌的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。

5. 胰腺癌：Zhan等[34]的研究發(fā)現(xiàn)，與正常胰腺組織和胰腺上皮細(xì)胞相比，F(xiàn)OXQ1基因在腫瘤組織和癌細(xì)胞中的表達(dá)均升高。單因素和多因素生存分析顯示高FOXQ1表達(dá)和晚期TNM分期的患者預(yù)后較差，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)與胰腺癌患者的總生存期呈負(fù)相關(guān)，推測FOXQ1可能是胰腺癌的新分子靶點(diǎn)和新的預(yù)后標(biāo)志物。

此外，F(xiàn)OXQ1在非小細(xì)胞肺癌[35-36]、乳腺癌[37-38]、膀胱癌[15,39]、子宮頸癌[9]、膠質(zhì)瘤[10]中的表達(dá)均升高，可能促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移。

四、展望

總之，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)與消化道腫瘤的進(jìn)展密切相關(guān)。鑒于FOXQ1基因在不同消化道腫瘤中的表達(dá)和生物學(xué)作用并不完全相同，其具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。目前對FOXQ1與消化道腫瘤關(guān)系的認(rèn)識尚處于初步階段，F(xiàn)OXQ1對相關(guān)基因調(diào)控、轉(zhuǎn)錄激活機(jī)制、信號通路等尚缺乏深入的研究，將成為今后研究的重點(diǎn)。對于晚期消化道腫瘤患者，目前尚未開展針對以FOXQ1為直接或間接作用靶點(diǎn)的化療藥物的研究，未來仍需研發(fā)有效針對FOXQ1或FOXQ1級聯(lián)反應(yīng)相關(guān)靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物。FOXQ1已成為消化道腫瘤研究的一個新的突破點(diǎn)，隨著研究的推進(jìn)，F(xiàn)OXQ1可能成為消化道腫瘤診斷和治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)，并為消化道腫瘤高危人群篩查和晚期腫瘤患者的基因治療提供新思路。