譚奕偉

（佛山市第三人民醫(yī)院精神科，廣東佛山 528041）

難治性精神分裂癥是指病程大于5年，且經(jīng)過3種或者3種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗精神病藥物足療程、足量治療后，病情依然未得到有效控制的疾病，其治療難度更大，對(duì)患者認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量等均造成嚴(yán)重影響。氯氮平是非典型抗精神病藥物，針對(duì)難治性精神分裂癥有一定療效，但難以改善患者的認(rèn)知功能[1]。無抽搐電休克屬于物理療法，是在予以患者麻醉及肌松藥物治療后，通過脈沖電流刺激大腦，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，達(dá)到治療目的[2]。本研究旨在對(duì)無抽搐電休克聯(lián)合抗精神病藥物治療難治性精神分裂癥患者的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)將本次研究所得結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次60例研究對(duì)象均選自佛山市第三人民醫(yī)院收治的難治性精神分裂癥患者，選例時(shí)間控制在2020年1月至2021年1月，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、觀察組，各30例。對(duì)照組女18例，男12例；年齡24~55歲，平均年齡（42.13±9.49）歲；病程5~25年，平均病程（15.17±5.91）年。觀察組女14例，男16例；年齡26~56歲，平均年齡（42.60±9.59）歲；病程6~23年，平均病程（14.93±5.64）年。兩組患者以上基礎(chǔ)資料，經(jīng)計(jì)算比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)佛山市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。所有患者或其家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②曾使用超過2種作用機(jī)制、3種以上的抗精神病藥物治療，且癥狀無明顯改善者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②伴有內(nèi)分泌疾病者；③服用降血糖、降血脂藥物者等。

1.2 治療方法 對(duì)照組使用氯氮平（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H32022963；規(guī)格：25 mg/片）進(jìn)行治療，起始用量為25 mg/次，2次/d，依據(jù)病情1周內(nèi)逐漸加量到200 mg/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用無抽搐電休克進(jìn)行治療，采用司可林（西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054745，規(guī)格：2 mL∶0.1 g）1 mg/kg、依托咪酯（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格：10 mL∶20 mg）0.3 mg/kg、丙泊酚（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123138，規(guī)格：20 mL∶200 mg）2 mg/kg進(jìn)行麻醉，待患者自主呼吸消失將電極置于患者優(yōu)勢(shì)半球顳側(cè)，治療期間密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，電阻＜1 000歐姆、通電電極5 s，電休克結(jié)束后，利用活瓣氣囊加壓供氧，補(bǔ)充葡萄糖液。治療頻率：第1周，3次/周，第2周開始，2次/周。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后，兩組患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]評(píng)分比較，包括陰性量表、陽(yáng)性量表、一般量表，各項(xiàng)總分之和為100分，評(píng)分越高則表示患者精神狀態(tài)越差。②治療前后，兩組患者韋氏記憶量表（WMS）[5]評(píng)分比較，包括再認(rèn)、圖片、聯(lián)想、背數(shù)等內(nèi)容，各項(xiàng)總分40分，分?jǐn)?shù)越高提示患者記憶功能越好。③治療前后，兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較，分別采集兩組患者4 mL清晨空腹靜脈血，以2 500 r/min離心，時(shí)間為10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清s100β蛋白（s100β）、同型半胱氨酸（hcy）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者PANSS評(píng)分 與治療前比，治療后兩組患者陽(yáng)性量表、陰性量表、一般量表、總分評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者PANSS評(píng)分（±s，分）

表1 比較兩組患者PANSS評(píng)分（±s，分）

注：與治療前比，＊P＜0.05。PANSS：陽(yáng)性和陰性癥狀量表。

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2.2 比較兩組患者WMS評(píng)分 與治療前比，治療后兩組患者再認(rèn)、圖片、聯(lián)想、背數(shù)評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者WMS評(píng)分（±s，分）

表2 比較兩組患者WMS評(píng)分（±s，分）

注：與治療前比，＊P＜0.05。WMS：韋氏記憶量表。

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2.3 比較兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平 與治療前比，治療后兩組患者血清s100β、hcy水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平（±s）

表3 比較兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平（±s）

注：與治療前比，＊P＜0.05。s100β：s100β蛋白；hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) s100β（μg/L） hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 0.48±0.04 0.19±0.02* 20.30±3.54 12.22±3.51*對(duì)照組 30 0.47±0.02 0.25±0.03* 20.14±3.89 16.33±3.12*t值 1.225 9.115 0.167 4.780 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

難治性精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要表現(xiàn)為精神活動(dòng)和周圍的環(huán)境不協(xié)調(diào)，還有部分患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知損害而產(chǎn)生攻擊、激越等行為，臨床治療中多以控制疾病癥狀及避免病情惡性發(fā)展為主。氯氮平片可用于治療精神分裂癥及中、重度躁狂發(fā)作的患者，但患者可能出現(xiàn)困倦、血糖和血脂增高、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)。

無抽搐電休克是在傳統(tǒng)電休克技術(shù)上改進(jìn)而來，通過一定的電流刺激患者大腦皮層，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)電活動(dòng)同步化，在患者喪失意識(shí)的過程里，對(duì)大腦顳葉內(nèi)側(cè)產(chǎn)生電化學(xué)反應(yīng)，通過長(zhǎng)程強(qiáng)化機(jī)制，達(dá)到改善患者癥狀的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者陽(yáng)性量表、陰性量表、一般量表、總分評(píng)分均低于對(duì)照組，再認(rèn)、圖片、聯(lián)想、背數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組，提示無抽搐電休克聯(lián)合抗精神病藥物可改善難治性精神分裂癥患者的精神狀態(tài)，提高其記憶功能。S100β是一種可溶性蛋白，能通過血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，其水平升高提示星形膠質(zhì)細(xì)胞功能出現(xiàn)紊亂，促進(jìn)病情進(jìn)展；hcy是精神分裂癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其在人體內(nèi)主要參與代謝的調(diào)控機(jī)制，其水平異?？梢鸫x失衡，進(jìn)而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，造成腦高級(jí)功能障礙[7]。人在受到外界刺激時(shí)均會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)情緒并引發(fā)腦電活動(dòng)的改變，無抽搐電休克通過間隔治療，可引起大腦皮層廣泛性的放電，促進(jìn)腦部生理變化反應(yīng)，為認(rèn)知功能在神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)上的恢復(fù)提供支持，從而改善病情[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清s100β、hcy水平低于對(duì)照組，提示無抽搐電休克聯(lián)合抗精神病藥物可改善難治性精神分裂癥患者的神經(jīng)細(xì)胞因子水平。

綜上，難治性精神分裂癥患者應(yīng)用無抽搐電休克聯(lián)合抗精神病藥物治療可改善患者精神狀態(tài)，促進(jìn)其記憶功能恢復(fù)，提高認(rèn)知功能，值得臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。