王振坤 主任醫(yī)師
“非活動乙肝攜帶狀態(tài)”就是乙肝免疫控制期,即慢性乙肝病毒感染的第三期(第一期是免疫耐受期,即慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài),第二期是免疫清除期,即HBeAg陽性乙肝),而第四期是免疫逃逸期,也叫做HBeAg陰性乙肝。最重要的是,非活動性乙肝攜帶狀態(tài)有可能“偷偷地”轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAg陰性乙肝,那可就麻煩了。
首先我們還是要了解一下HBeAg陰性乙肝的來龍去脈和臨床主要特點(diǎn)。
HBeAg陰性乙肝是由于乙肝病毒變異產(chǎn)生的(前C區(qū)變異或C區(qū)啟動子雙變異),為什么它們會變異?主要是受生活環(huán)境改變、免疫壓力或抗病毒藥物作用的影響,它們?yōu)榱烁玫鼗钪?,就采取了“變”的策略,不“變”就難以為繼。變異的病毒對原來的藥物產(chǎn)生“抗藥性”,仍然可以損害人體的肝臟,但在病人的血液中再也檢查不到HBeAg了, 醫(yī)生們就稱為HBeAg陰性乙肝。它有幾個主要的臨床特點(diǎn):(1)病程相對較長;(2)年齡相對較大,并以男性較多;(3)持繼性或間歇性病毒復(fù)制,血液中的乙肝病毒核酸(HBV DNA)經(jīng)常波動,時高時低,大多數(shù)不高,當(dāng)檢測發(fā)現(xiàn)其水平較低時,往往會給人以“不錯”的感覺;(4)轉(zhuǎn)氨酶(ALT)約有45%—65%間歇升高,有時是“正常的”,也會造成假象欺騙大家;(5)醫(yī)生發(fā)現(xiàn),這類乙肝的生化改變和病理不符,生化檢查時可能“問題不大”,病理卻顯示明顯肝纖維化或肝硬化,也有人證實,確診為HBeAg陰性乙肝的病人可有30%左右有肝硬化了;(6)對抗病毒藥物的應(yīng)答效果相對較差,治療困難多,復(fù)發(fā)率也較高??傊?,這種慢性乙肝是非常難纏的,必須認(rèn)真對待,嚴(yán)格監(jiān)測。
再說說非活動乙肝攜帶狀態(tài),它的的來源一般有二個渠道,一是由HBeAg陽性乙肝經(jīng)過抗病毒藥物的治療轉(zhuǎn)化而來,HBeAg陽性乙肝是免疫清除期,由于人體的免疫功能和抗病毒藥物的共同作用,將活動性、正在復(fù)制的病毒強(qiáng)而有力地抑制,病人的癥狀減少或消失,形成了免疫控制狀態(tài),但乙肝病毒并沒有除根兒,只是由“活動狀態(tài)”變成了“非活動狀態(tài)”而已,這就是人們常說的“帶毒者”,顯而易見這是乙肝病人通過治療形成的一種狀態(tài);另一個渠道是,慢性乙肝病毒攜帶者(免疫耐受期,也得乙肝病毒感染第一期)自然轉(zhuǎn)變而來,沒有藥物治療史,受體內(nèi)的環(huán)境影響主要是免疫功能的作用,使HBeAg轉(zhuǎn)陰,乙肝病毒核酸檢測不到,形成“非活動性乙肝攜帶狀態(tài)”。這種情況一般說來預(yù)后較好,也不需要抗病毒治療。
那么,為什么我們要警惕它可能變化成為HBeAg陰性乙肝呢?因為二者有某些相似的地方,首先,HBeAg都是陰性,其次,HBeAg陰性乙肝的乙肝病毒核酸(HBV DNA)有時含量較低,轉(zhuǎn)氨酶甚至正常,再次,有時HBeAg陰性乙肝的癥狀并不明顯,肝臟病理有明顯纖維化,生化檢查與其可能不符。
臨床醫(yī)生經(jīng)常發(fā)現(xiàn)非活動乙肝攜帶狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAg陰性乙肝,有人對一組非活動攜事者隨訪4年,約20%有這種風(fēng)險。所以,乙肝帶毒狀態(tài)并不保險,一定要提高警惕,必須在??漆t(yī)生的臨床監(jiān)護(hù)下定期檢測,爭取早發(fā)現(xiàn),早治療。近年研究提出對非活動攜帶狀態(tài)可能轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAg陰性乙肝的預(yù)測措施:1、帶毒者的轉(zhuǎn)氨酶在正常高值時(40單位左右),就要重視, 可能有4.5倍風(fēng)險進(jìn)展為HBeAg陰性乙肝。這對基層醫(yī)療單位不能做定量檢測分析時有一定意義。2、要定量檢測HBsAg含量,當(dāng)其值〉1000國際單位/ml,HBV DNA定量更重要,〉2000國際單位/ml,要特別注意。有人研究,對一組非活動攜帶者的HBV DNA〉2000者隨訪3—10年,肝炎活動5年累積發(fā)生率為13.7%,10年累積發(fā)生率為15.5%,甚至有的進(jìn)展為肝硬化和肝癌。
總之,非活動攜帶狀態(tài)也不是高枕無憂,定期檢測特別重要,盡力爭取定量檢測,不管你是哪一種攜帶者,定期看醫(yī)生才是硬道理。從另外一方面說,只要您聽從醫(yī)囑,做到定期接受監(jiān)護(hù),定期檢測就沒有大問題,也不必草木皆兵、風(fēng)聲鶴唳,惶惶不可終日就更不對了,因為大多數(shù)非活動攜帶狀態(tài)還是不錯的,臨床治愈難于達(dá)到,非活動攜帶狀態(tài)也是階段性勝利。