鄒智文，鄒麗芳，劉秀紅

廣東省梅州市第三人民醫(yī)院心身科，廣東 梅州 514021

雙相情感障礙作為一種精神病癥，誘發(fā)因素主要有遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌及生物化學(xué)等，臨床上以躁狂發(fā)作、抑郁發(fā)作為主要表現(xiàn)，癥狀嚴(yán)重者可能出現(xiàn)自虐、自殺傾向，對(duì)患者日常生活、社會(huì)功能有嚴(yán)重影響[1-2]。以往多以藥物治療雙相情感障礙，雖可改善患者精神狀態(tài)，但單用藥物療效欠佳，因此現(xiàn)階段藥物聯(lián)用方案的應(yīng)用受到了廣泛關(guān)注[3-4]。該研究選取2019年6月—2020年6月該院收治的120例雙相情感障礙患者作為研究對(duì)象，分析雙相情感障礙治療中丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以120例雙相情感障礙患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（60例）與研究組（60例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床訪(fǎng)談、神經(jīng)電生理、神經(jīng)系統(tǒng)檢查確診為雙相情感障礙；②年齡≥18歲；③治療前1個(gè)月無(wú)精神病類(lèi)藥物使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)該研究用藥過(guò)敏；②伴臟器功能異常；③腦器質(zhì)性病癥；④處于妊娠或哺乳期；⑤拒絕配合研究。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。患者均對(duì)該研究知情并簽署同意書(shū)，且該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理標(biāo)號(hào)20200311。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general datum of the two groups of patients

1.2 方法

對(duì)照組：?jiǎn)斡帽焖徭V治療，即口服丙戊酸鎂緩釋片（批準(zhǔn)文號(hào)H20030537；規(guī)格：0.25 g×30片），初始階段0.25 g/次，2次/d，藥物使用7 d后針對(duì)患者用藥表現(xiàn)及耐藥情況可調(diào)整至0.75 g/d，每日最大劑量控制在≤1.6 g。1個(gè)療程為4周，共1個(gè)療程。

研究組：聯(lián)用丙戊酸鎂、喹硫平治療，即丙戊酸鎂使用同對(duì)照組；口服喹硫平（批準(zhǔn)文號(hào)H20030742；規(guī)格：0.1 g×30 s），首日50 mg，1次/d，次日100 mg，1次/d，第3日200 mg，1次/d，之后每日增加劑量200 mg以?xún)?nèi)，藥物使用7 d后針對(duì)患者用藥表現(xiàn)及耐藥情況對(duì)用藥進(jìn)行調(diào)整，150~750 mg/d。1個(gè)療程為4周，共1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后HAMD-17、PANSS、BRMS評(píng)分與治療后TESS評(píng)分、總有效率。抑郁狀態(tài)選取HAMD-17評(píng)分評(píng)估，24分以上為重度抑郁；17分以上且24分以下為中度抑郁；7分以上且17分以下為輕度抑郁；7分以下為無(wú)抑郁。精神狀態(tài)選取PANSS評(píng)分評(píng)估，得分越高即精神狀態(tài)越差。躁狂狀態(tài)選取BRMS評(píng)分評(píng)估，共13個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)評(píng)分范圍為0~4分，得分越高即躁狂越重。不良反應(yīng)選取TESS評(píng)分評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括惡心、嗜睡、便秘及食欲減退等癥狀，無(wú)癥狀記為0分；偶見(jiàn)癥狀記為2分；癥狀輕微記為2分；中度不良反應(yīng)記為3分；重度不良反應(yīng)記為4分。療效評(píng)價(jià)：①顯效?；颊咧委?周后，情緒穩(wěn)定，各項(xiàng)評(píng)分較治療前下降75%以上。②有效?；颊咧委?周后，情緒有所改善，各項(xiàng)評(píng)分較治療前下降55%以上。③無(wú)效?；颊咧委?周后，情緒無(wú)變化，甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMD-17評(píng)分比較

治療前，兩組HAMD-17評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后HAMD-17評(píng)分均降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者HAMD-17評(píng)分比較[（±s)，分]Table 2 Comparison of the two groups of HAMD-17 before and after treatment[（±s)，points]

表2 治療前后兩組患者HAMD-17評(píng)分比較[（±s)，分]Table 2 Comparison of the two groups of HAMD-17 before and after treatment[（±s)，points]

組別 治療前 治療后 t值 P值研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值25.52±3.24 25.41±3.15 42.934 25.987＜0.001＜0.001 0.189 0.851 6.35±1.21 10.63±3.08 10.018＜0.001

2.2 兩組患者PANSS、BRMS評(píng)分比較

治療前，兩組PANSS、BRMS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后PANSS評(píng)分、BRMS評(píng)分均降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者PANSS、BRMS評(píng)分比較[（±s)，分]Table 3 Comparison of PANSS and BRMS scores between the two groups[（±s)，points]

表3 兩組患者PANSS、BRMS評(píng)分比較[（±s)，分]Table 3 Comparison of PANSS and BRMS scores between the two groups[（±s)，points]

組別研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值PANSS評(píng)分治療前 治療后t值P值BRMS評(píng)分治療前 治療后t值 P值76.52±18.54 76.45±18.47 15.926 11.428＜0.001＜0.001 27.57±6.08 27.51±6.04 14.517 9.661＜0.001＜0.001 0.021 0.054 0.984 38.13±2.21 48.53±4.12 17.230＜0.001 0.957 16.11±0.65 19.48±2.23 11.238＜0.001

2.3 兩組患者TESS評(píng)分比較

治療后，兩組TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者TESS評(píng)分比較[（±s)，分]Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups[（±s)，points]

表4 兩組患者TESS評(píng)分比較[（±s)，分]Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups[（±s)，points]

組別TESS評(píng)分研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值3.96±0.22 3.99±0.24 0.714 0.477

2.4 兩組患者療效比較

治療后，研究組較對(duì)照組有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者療效比較[n(%)]Table 5 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

雙相情感障礙是一種精神病癥，臨床上以焦慮、躁狂交替出現(xiàn)為主要癥狀，發(fā)生機(jī)理尚未完全明確，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，主要與人們生活節(jié)奏加快、壓力增大有關(guān)[5-7]。目前，由于雙相情感障礙的病因未明，且呈周期性復(fù)發(fā)，現(xiàn)有醫(yī)學(xué)技術(shù)尚無(wú)法完全治愈，所以這一病癥已成為全球精神衛(wèi)生問(wèn)題之一。以往治療雙相情感障礙多選用鋰鹽、抗精神病藥物等，但長(zhǎng)期服用鋰鹽不僅會(huì)導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生，如神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道不良反應(yīng)等，甚至誘發(fā)鋰鹽中毒[8]。現(xiàn)階段，丙戊酸鎂、喹硫平等已經(jīng)成為治療雙相情感障礙的常用藥物，但多為單用藥物治療，總體療效欠佳，因此多考慮聯(lián)合用藥[9-13]。

該研究中，研究組治療后HAMD-17評(píng)分（6.35±1.21）分較對(duì)照組更低（P＜0.05），提示雙相情感障礙治療中丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平可進(jìn)一步減輕患者抑郁情緒；研究組治療后PANSS評(píng)分（38.13±2.21）分較對(duì)照組更低（P＜0.05），提示雙相情感障礙治療中丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平可進(jìn)一步改善患者精神狀態(tài)；研究組BRMS評(píng)分（16.11±0.65）分較對(duì)照組更低（P＜0.05），提示雙相情感障礙治療中丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平可進(jìn)一步緩解患者躁狂癥狀，維持情緒穩(wěn)定。這與高太波[14]在相關(guān)研究中得出，聯(lián)用丙戊酸鎂、喹硫平治 療 后，患 者HAND評(píng) 分（5.92±2.43）分、BRMS評(píng) 分（7.59±2.71）分，均低于單一用藥評(píng)分，與該文所得結(jié)論相近。同時(shí)，研究組較對(duì)照組治療后總有效率更高（P＜0.05），提示雙相情感障礙治療中丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平的應(yīng)用效果顯著，主要在于丙戊酸鎂作為一種光譜藥劑，具備較高生物利用度，可對(duì)GABA轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制，發(fā)揮抗躁狂功效，且GABA代謝延緩后，腦內(nèi)GABA水平會(huì)隨之升高，以此對(duì)腦神經(jīng)GABA傳遞進(jìn)行調(diào)控，改變電壓敏感的鈣離子通道，促使5-HT水平上升，進(jìn)而減輕癥狀[15-17]；而喹硫平作為一種非典型抗精神病藥物，可作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)，可對(duì)組胺H1受體產(chǎn)生抑制，還可拮抗α-腎上腺素受體、多巴胺D2，發(fā)揮抗抑郁作用，還可進(jìn)一步穩(wěn)定患者情緒，減輕其躁狂癥狀；兩種藥物聯(lián)用具有增效、協(xié)同效應(yīng)，可進(jìn)一步提升療效[18]。同時(shí)，兩組治療后TESS評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)用藥物不會(huì)增大不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

綜上所述，相向情感障礙治療中丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平的應(yīng)用效果顯著，可顯著減輕患者狂躁、抑郁情緒，改善其精神狀態(tài)，且不良反應(yīng)少。