張淑芳

福建省南平市第一醫(yī)院放療科，福建南平 353000

乳腺癌為乳腺上皮細(xì)胞于多種致癌因子條件下發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象，2018年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)IARC調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌全球女性癌癥的發(fā)生率為20%左右，占據(jù)女性癌癥的第1位，將近50%左右患者發(fā)生在發(fā)展中國家[1]。發(fā)病原因：月經(jīng)初潮年齡早、絕經(jīng)年齡晚、哺乳時間短、遺傳等。臨床癥狀：乳房腫塊、乳房皮膚異常、乳頭和乳暈異常等。糖尿病為一組由于胰島素絕對/相對分泌不足，胰島素利用障礙所致碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂性疾病，主要標(biāo)志為高血糖。遺傳、環(huán)境、自身免疫系統(tǒng)缺陷等因素，為引發(fā)該病的基本原因，典型癥狀為多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降、血糖高等[2]。糖尿病為獨(dú)立乳腺癌預(yù)后風(fēng)險影響因素，空腹血糖受損、糖耐量降低均為糖尿病前期常發(fā)生表現(xiàn)，如果沒有在早期治療容易致使其逐漸發(fā)展為糖尿病，臨床上需嚴(yán)格控制患者的血糖水平。該次研究將該院2020年6月—2021年6月收治的82例乳腺癌伴糖尿病化療患者作為研究對象，重點(diǎn)研究通過二甲雙胍、常規(guī)方法治療的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院抽取82例乳腺癌伴糖尿病化療患者為研究對象，以隨機(jī)平行方法分為治療組41例、參照組41例。治療組年齡36～62歲，平均(49.2±4.5)歲。參照組年齡36～61歲，平均(48.5±4.3)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并糖尿??；實(shí)行化療方案治療；患者和其家屬簽訂知情同意書；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：生命體征不穩(wěn)定者；伴其他系統(tǒng)功能障礙者；近期使用激素類藥物者。

1.2 方法

參照組通過常規(guī)方法治療，施行AC-T化療方案，給予阿霉素（國藥準(zhǔn)字H20130186），第1～4周期60 mg/（m2·次），1次/d； 環(huán) 磷 酰 胺 （國 藥 準(zhǔn) 字H20067583），第1～4周期600 mg/（m2·次），1次/d；紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20066442）第5～8周期175 mg/（m2·次），1次/d，14 d為1個周期[3]。在給藥前12 h、給藥前6 h服用20 mg地塞米松（國藥準(zhǔn)字H20033553），在給藥前0.5 h肌注50 mg苯海拉明（國藥準(zhǔn)字H11021157），靜注300 mg西咪替?。▏帨?zhǔn)字H32021344）。飲食方面可多補(bǔ)充含有高纖維、蛋白質(zhì)的食物，禁食辛辣、油膩、生冷等食物，且禁煙酒；秉持循序漸進(jìn)原則進(jìn)行運(yùn)動，鼓勵患者實(shí)行慢走、太極、八段錦等有氧活動[4]。

治療組在常規(guī)方法基礎(chǔ)上服用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20041520），0.25 mg/次，2次/d，結(jié)合血糖控制狀況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組近期臨床療效、治療前后雌激素水平、治療前后血糖水平（FPG、2 hPG、HbAlc）、治療前后胰島β細(xì)胞功能（FINS、C肽、HOMA-IR、HOMA-β）。

①近期療效判定：經(jīng)治療體內(nèi)腫瘤病灶完全消除為完全緩解；經(jīng)治療體內(nèi)腫瘤最大垂直徑、最大直徑降低≥50%為部分緩解；經(jīng)治療體內(nèi)腫瘤最大垂直徑、最大直徑降低≥25%為穩(wěn)定；經(jīng)治療體內(nèi)腫瘤最大垂直徑、最大直徑增加≥25%為進(jìn)展。前兩項(xiàng)指標(biāo)相加總和×100.00%=總有效率。

②治療前后分別抽取兩組3 mL靜脈無菌血液樣本實(shí)行離心處理，采取上層清液，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法ECLIA監(jiān)測。

③治療前后分別化驗(yàn)兩組FPG、2 hPG、HbAlc。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效對比

治療組總有效率明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前、后雌激素水平對比

治療前，兩組雌激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組雌激素水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后雌激素水平對比[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者治療前、后雌激素水平對比[（±s），mmol/L]

組別治療前 治療后治療組（n=41）參照組（n=41）t值P值531.03±93.74 532.06±93.85 0.050 0.961 424.29±63.94 468.47±71.27 2.955 0.004

2.3 兩組治療前、后血糖水平對比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbAlc比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組上述各項(xiàng)血糖指標(biāo)均顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后血糖水平對比（±s）

組別治療組（n=41）參照組（n=41）t值P值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后6.05±0.34 5.99±0.31 0.835 0.406 6.04±0.28 6.73±1.04 4.102 0.001 9.91±1.34 9.89±1.28 0.069 0.945 9.39±1.27 11.74±2.66 5.105 0.001 HbAlc（%）治療前 治療后6.13±0.56 6.12±0.54 0.082 0.935 6.16±0.75 6.62±0.91 2.498 0.015

2.4 兩組治療前、后胰島β細(xì)胞功能對比

治療前，兩組FINS、C肽、HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組上述胰島β細(xì)胞功能（除HOMA-β外）均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前、后胰島β細(xì)胞功能對比（±s）

表4 兩組患者治療前、后胰島β細(xì)胞功能對比（±s）

組別FINS（mU/L）治療前 治療后C肽（mg/L）治療前 治療后HOMA-IR（FPG×FINS/22.5）治療前 治療后HOMA-β（20×FINS/FPG-3.5）治療前 治療后治療組（n=41）參照組（n=41）t值P值6.55±4.01 6.67±4.05 0.135 0.893 6.87±3.92 11.63±4.25 5.272 0.001 1.59±0.58 1.62±0.61 0.228 0.820 1.62±0.68 2.77±0.69 7.995 0.001 1.52±1.18 1.51±1.19 0.038 0.970 1.61±1.24 2.61±1.55 3.226 0.001 123.12±99.16 126.48±99.22 0.153 0.879 129.34±102.55 130.23±103.46 0.039 0.969

3 討論

乳腺癌為發(fā)生率較高的女性癌癥，該病發(fā)病隱蔽、發(fā)展速度較快，而且病死率非常高。近年來，隨著人們生活條件不斷提升，導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生率持續(xù)增加，糖尿病為人類癌癥的危險因素，糖尿病患者與一般健康人群比較，糖尿病患者患有特定型癌癥的風(fēng)險較大，同時這一疾病患者腫瘤體積更大，發(fā)生淋巴、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率更高，且存活率比較低，糖尿病的發(fā)生易促進(jìn)腫瘤生長、乳腺癌侵襲[6]。乳腺癌伴糖尿病化療相關(guān)毒性的風(fēng)險比較大，容易致使患者無法獲得最理想的治療效果，直接關(guān)系到患者的預(yù)后。針對此，在乳腺癌糖尿病前期時加強(qiáng)對患者胰島功能的保護(hù)、嚴(yán)格控制血糖非常必要，這就需要通過嚴(yán)格控制飲食、加強(qiáng)適量機(jī)體運(yùn)動、服用降糖藥物等方式進(jìn)行治療[7]。該次研究AC-T化療方案中給予阿霉素、環(huán)磷酰胺、紫杉醇及地塞米松、苯海拉明和西咪替丁等藥物治療，化療藥物的應(yīng)用會對患者肝腎功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，致使患者肝糖原合成能力降低、儲存減少、糖異生和胰島素滅活減弱等，趨于該種狀態(tài)下則會使患者肝臟進(jìn)食后血糖調(diào)節(jié)功能降低，在腎功能受損后發(fā)生胰島素受體敏感性降低、糖代謝異常等情況[8-10]。除此之外，采用環(huán)磷酰胺、紫杉醇和阿奇霉素等，會對患者胰島β細(xì)胞功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，對胰島素合成分泌加以抑制，糖代謝異常為乳腺癌化療階段常發(fā)生的不良反應(yīng)，究其原因和化療細(xì)胞毒性藥物的使用存在緊密聯(lián)系[11-12]。通過研究發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍可促使乳腺癌伴糖尿病化療患者前期化療后血糖波幅減小，有效改善患者前期的狀態(tài)。該次研究采用二甲雙胍作為口服降血糖藥物，能夠延緩葡萄糖經(jīng)胃腸道的吸收、提升胰島素敏感性，有效利用外周葡萄糖，在對肝糖原異生抑制、降低基礎(chǔ)肝糖輸出，以及改善糖代謝異常、控制血糖水平等方面的效果較好。該藥物的運(yùn)用可對乳腺癌細(xì)胞增殖加以抑制，有助于延緩癌變進(jìn)展、發(fā)揮潛在抗腫瘤的功效[13-15]。

綜上所述，通過二甲雙胍對乳腺癌伴糖尿病化療患者進(jìn)行治療，在控制患者血糖水平方面優(yōu)勢突出，提升患者的近期臨床療效，降低患者的雌激素水平，改善患者的胰島β細(xì)胞功能。