龔葛松,黃海濤,曹茂盛
啟東市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇啟東 226200
腦梗死(CI)是臨床常見疾病,因腦部血液循環(huán)障礙引起,具有較高的致殘率、復(fù)發(fā)率及病死率[1]。CI多發(fā)于中老年人群,表現(xiàn)為偏癱、偏盲、感覺障礙等,少數(shù)患者存在頭暈和語言功能障礙,如失語和溝通障礙[2]。近年來,隨著發(fā)病率的逐漸上升,且呈年輕化趨勢發(fā)展,嚴重影響患者身心健康,因此選取一種科學(xué)有效的治療方式尤為重要[3]。阿托伐他汀鈣片為他汀類藥物,可有效降低血脂,預(yù)防血小板聚集,保護局部缺血腦組織[4]。丁苯酞軟膠囊可以增強代謝,改善神經(jīng)功能,降低缺氧、缺血等癥狀[5]。該研究選取2019年1月—2021年1月收治的60例CI患者,分別采取阿托伐他汀鈣片和阿托伐他汀鈣片+丁苯酞軟膠囊,探討兩組治療效果及不良反應(yīng)的影響?,F(xiàn)報道如下。
選取該院收治的60例CI患者為研究對象,信封法將其分為對照組(30例)和觀察組(30例)。對照組男女比例18∶12;年齡54~80歲,平均(67.31±2.46)歲;病程2個月~10年,平均(5.48±1.12)年。觀察組男女比例16∶14;年齡53~78歲,平均(68.43±2.59)歲;病程4個月~11年,平均(6.03±1.31)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。
納入標準:①患者意識清晰,知曉該次研究內(nèi)容;②依從性較好,并自愿接受該研究;③無神經(jīng)源性膀胱病史;④無精神障礙;⑤符合《腦梗塞治療指南》[6]的標準。
排除標準:①對研究使用藥物存在過敏者;②有消化道潰瘍病史者;③心肝腎功能嚴重異常者;④存在嚴重出血傾向者;⑤吞咽功能嚴重障礙者。
對照組口服阿托伐他汀鈣片(國藥準字H20193144,規(guī)格:20 mg),10 mg/d;觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊(國藥準字H20050299,規(guī)格:0.1 g)治療,1片/d。兩組均治療3個月。
①治療效果。根據(jù)《腦梗塞的診斷和治療》[7]的診療標準。顯效:臨床癥狀基本消失,神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)下降>90%;有效:上述癥狀有所改善,肌力有所提高,NIHSS下降45%~90%;無效:未滿足上述指標。治療有效率=顯效率+有效率。
②炎癥因子。抽取患者靜脈血5 mL,靜置、離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,血清腫瘤壞死因子-α(TNFα)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CPR)水平。
③神經(jīng)功能。采用NIHSS評估,評分標準:共42分,>16分可能出現(xiàn)死亡,每增加1分,預(yù)后效果下降17%,分數(shù)越高,表示神經(jīng)功能受越嚴重。
④不良反應(yīng)發(fā)生率。包括胸痛、皮疹、頭痛、便秘、輕度幻覺。
⑤凝血功能指標。抽取患者靜脈血5 mL,置于抗凝試管中,采用H1201型全自動凝血分析儀(江蘇鴻恩醫(yī)療器械)檢測血漿活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、血管性血友病因子(vWF)、凝血因子Ⅲ(FVⅢ)。
采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組治療有效率為96.67%高于對照組的73.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]
治療前,兩組炎癥因子和神經(jīng)功能比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組血清TNF-α、IL-6、CPR水平、NIHSS評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者炎癥因子和神經(jīng)功能比較(±s)
表2 兩組患者炎癥因子和神經(jīng)功能比較(±s)
注:與治療前相比,#P<0.05
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觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%高于對照組6.67%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]
治療前,兩組凝血功能指標比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組APTT、TT、vWF、FVⅢ低于對照組,PT高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者凝血功能指標比較(±s)
表4 兩組患者凝血功能指標比較(±s)
注:與治療前相比,#P<0.05
?
CI是腦功能缺損的一種疾病,多存在中老年人,多數(shù)患者伴有高血壓、冠心病、糖尿病等癥狀,由于腦動脈粥樣硬化,血管內(nèi)膜損傷,導(dǎo)致腦動管腔狹窄,進而因多種因素形成血栓,加重動脈狹窄加重或完全閉塞,引起腦組缺血、缺氧、壞死[8-9]。臨床治療多以激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞為主[10-11]。既往研究指出,多采用改善腦血管循環(huán)類、抗血小板聚集等藥物,可有效改善血管內(nèi)皮功能,降低臨床癥狀,預(yù)防復(fù)發(fā),提高預(yù)后效果[12-13]。
為進一步提高治療效果,該研究觀察組采取阿托伐他汀鈣片結(jié)合丁苯酞軟膠囊治療,結(jié)果顯示,觀察組治療有效率96.67%高于對照組73.33%(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%高于對照組6.67%(P>0.05)。認為這一聯(lián)合方案能有效降低患者臨床癥狀,安全性尚可。阿托伐他汀鈣片為人工合成的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶選擇性抑制劑,藥理機制:①通過阻礙肝臟內(nèi)合成膽固醇降低血脂,促進低密度膽固醇的攝入量,分解代謝,降低血漿中脂蛋白和總膽固醇的水平[14]。②通過抑制內(nèi)皮細胞間黏附因子的表達,降低高血脂患者血中可溶性P-選擇素的水平,進而達到抗炎和改善神經(jīng)功能的作用。③通過改善血管內(nèi)皮細胞,抑制平滑肌細胞增生、降低血小板的活性和聚集,進而達到穩(wěn)定板塊的作用。丁苯酞是一種新型的神經(jīng)保護劑,可作用于腦損害的多個病理環(huán)節(jié),進而發(fā)揮腦保護的效果,改善預(yù)后。丁苯酞軟膠囊為芹菜籽種提取并經(jīng)人工合成的消旋體,近年來用于CI的基礎(chǔ)研究和臨床治療,均取得較好的效果[15]。藥理機制:①通過提高缺血腦組織內(nèi)的前列腺環(huán)素和NO水平,降低谷氨酸的釋放。②通過改善缺血區(qū)微循環(huán),糾正局部腦組織的缺血狀態(tài),進而阻礙血小板聚集,抑制血栓形成。③能有效維持細胞內(nèi)線粒體的正常結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài),改善細胞能量代謝。有研究指出,該藥能有效降低中樞神經(jīng)功能損傷[16]。研究發(fā)現(xiàn),兩者藥物聯(lián)合使用發(fā)揮協(xié)同作用,能有效增加血管壁的敏感性,降低血管內(nèi)皮細胞損傷程度,調(diào)節(jié)神經(jīng)元凋亡,促進腦缺血后神經(jīng)功能恢復(fù)[17]。有研究指出,CI發(fā)生發(fā)展中均合并存在不同程度炎性浸潤,導(dǎo)致血清炎性因子水平表達異常[18]。該研究中,治療后,觀察組血清TNF-α、IL-6、CPR水平、NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。認為這一治療方案顯著改善患者炎癥因子,改善神經(jīng)功能。
CI多由動脈粥樣斑塊破裂導(dǎo)致,機體內(nèi)存在多種凝血因子可調(diào)動機體的凝血機制,其中FVⅢ是啟動和激活凝血功能發(fā)生的重要調(diào)控因子,可與vWF形成復(fù)合物,進而造成血小板聚集和粘連,形成血栓。在凝血因子作用下,凝血功能及血栓形成過程中被激活亢進,降低凝血時間。丁苯酞軟膠囊可有效改善血小板聚集,對凝血因子的激活具有抑制之作用,延長凝血時間。該研究中,治療后,觀察組APTT、TT、vWF、FVⅢ低于對照組,PT高于對照組(P<0.05)。認為這一治療方案能有效改善凝血功能指標。
綜上所述,對CI患者采取阿托伐他汀鈣片結(jié)合丁苯酞軟膠囊治療效果顯著,能有效改善神經(jīng)功能,降低臨床癥狀,可在臨床上推廣。