周天坤，翟雨陽(yáng)

揚(yáng)州大學(xué)附屬南京市六合區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇南京 211500

冠心病心絞痛屬于心內(nèi)科常見(jiàn)多發(fā)病，由于冠狀動(dòng)脈粥樣、痙攣，伴或不伴器質(zhì)性狹窄而導(dǎo)致，典型表現(xiàn)為胸骨后突發(fā)劇烈疼痛，通常經(jīng)休息或舌下含服硝酸酯類藥物即可改善[1]。而對(duì)于該病，臨床多采用β-受體阻滯劑治療有一定效果，但普遍存在負(fù)性肌力以及傳導(dǎo)作用，臨床效果存在一定局限性[2]。心率屬于預(yù)測(cè)心血管疾病致死風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，通過(guò)控制患者靜息狀態(tài)下的心率，可預(yù)防、控制心血管疾病的發(fā)生與進(jìn)展。伊伐布雷定屬于新型控制心率藥物，可降低心率，且無(wú)負(fù)性肌力作用，目前已經(jīng)在臨床中得到了較多應(yīng)用[3]。該院在采用伊伐布雷定治療冠心病心絞痛后，取得了較好的效果。故現(xiàn)以2018年1月—2021年5月收治冠心病心絞痛者90例，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照，分析聯(lián)用伊伐布雷定治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇冠心病心絞痛患者90例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡45歲以上者；③近3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行控制心率處理者；④通過(guò)溝通后同意參與研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重臟器疾病者；②急性心肌梗死者；③心功能分級(jí)（NYHA）Ⅱ級(jí)以上者；④既往精神疾病史者；⑤不滿足長(zhǎng)期隨訪藥物者；⑥用藥禁忌證者。研究已經(jīng)申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)將患者分為兩組。對(duì)照組男22例，女23例；年齡46～77歲，平均（61.25±4.84）歲；病程1～8年，平均（4.10±0.94）年。研究組男23例，女22例；年齡45～78歲，平均（60.95±4.92）歲；病程1～8年，平均（4.22±1.03）年。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均用藥阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H22025831，規(guī)格：25 mg）100 mg、辛伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20073827，規(guī)格：10 mg）20 mg，1次/d，口服。對(duì)照組使用酒石酸美托洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025116，規(guī)格：25 mg）治療，2次/d，25 mg/次，口服。研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用伊伐布雷定（H20150217，規(guī)格：5 mg），1次/d，5 mg/次，口服。兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)月后，評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組治療效果比較。顯效：心絞痛癥狀消失，心功能等級(jí)恢復(fù)正常，超聲檢查無(wú)左心室重構(gòu)；有效：癥狀基本改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，嚴(yán)重程度降低，心功能等級(jí)改善Ⅰ級(jí)以上；無(wú)效：未見(jiàn)明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。②兩組心絞痛癥狀情況比較。指標(biāo)設(shè)定為心絞痛發(fā)作次數(shù)與心絞痛發(fā)作時(shí)間，評(píng)價(jià)時(shí)間節(jié)點(diǎn)為治療前與治療4個(gè)月后。③兩組左心功能室比較。指標(biāo)為左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期容量（LVESV）。于患者入院時(shí)、治療4個(gè)月后采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖進(jìn)行測(cè)定。④兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，常見(jiàn)心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、頭暈頭痛、閃光現(xiàn)象等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者心絞痛癥狀情況比較

治療前兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心絞痛癥狀情況比較（±s）

表2 兩組患者心絞痛癥狀情況比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

?

2.3 兩組患者左心室功能指標(biāo)比較

治療前兩組LVEF、LVEDD、LVESV水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組LVEF大于對(duì)照組，LVEDD、LVESV小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者左心室功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者左心室功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

?

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

冠心病心絞痛患者在進(jìn)行劇烈活動(dòng)時(shí)或情緒明顯失常狀態(tài)下，因心肌灌注量不足，血氧供應(yīng)少，影響心肌細(xì)胞代謝，心率加快，引發(fā)冠脈收縮，進(jìn)一步降低血流量，進(jìn)而誘發(fā)心絞痛，如未得到及時(shí)治療，可能導(dǎo)致患者死亡[4-5]。對(duì)冠心病心絞痛患者，臨床以藥物治療為主，硝酸酯類、β受體阻滯劑等均為常用藥物，旨在促進(jìn)冠脈擴(kuò)張，促進(jìn)心肌血供恢復(fù)，減少心肌細(xì)胞的耗氧量，以改善患者癥狀，控制病情[6-7]。酒石酸美托洛爾則屬于臨床常用選擇性β受體阻滯劑，能減輕兒茶酚胺作用，改善心臟負(fù)荷，以實(shí)現(xiàn)控制心率、心排出量等的作用[8-9]。但該藥物臨床用藥存在劑量依賴性，且有負(fù)性肌力以及傳導(dǎo)作用，故有必要積極探討更為理想的用藥方案。而在冠心病心絞痛發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中，心率均有重要作用，且隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)界對(duì)心率與冠心病心絞痛之間關(guān)系的認(rèn)知越發(fā)明確，故考慮可從控制心率的角度入手干預(yù)，以提高對(duì)冠心病的控制效果。伊伐布雷定屬于臨床中使用的首個(gè)心臟起搏電流抑制藥物，其選擇性高，特異性強(qiáng)，對(duì)降低患者的心率有較好效果[10-11]。心臟組成結(jié)構(gòu)中，房室結(jié)、竇房結(jié)、希氏束等均存在自主節(jié)律性，通常條件下，竇房結(jié)節(jié)律快，影響心臟的整體節(jié)律，靜息電位之下，細(xì)胞處在超極化狀態(tài)，而竇房結(jié)細(xì)胞因?yàn)榫徛鎻埲O化作用影響，膜電位接近閾值，可產(chǎn)生動(dòng)作電位，進(jìn)而影響心率。舒張期的去極化過(guò)程影響離子流主要有4類，其中鈉離子、鉀離子內(nèi)流對(duì)舒張期去極化曲線趨向閾電位斜率有決定性的影響，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)連續(xù)電位間隔時(shí)間的控制[12-13]。伊伐布雷定能抑制心臟起搏電流，減緩靜息狀態(tài)與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)時(shí)的心率，對(duì)心內(nèi)傳導(dǎo)以及心肌收縮基本沒(méi)有影響，對(duì)人體的糖脂代謝無(wú)干擾，能提高心輸出量，改善心肌細(xì)胞缺氧，也可能促進(jìn)冠脈血流灌注，可減少心肌頓抑，改善心室重構(gòu)。且該藥物進(jìn)入人體后，能夠迅速吸收，可利用減緩患者心率，延長(zhǎng)心室舒張的時(shí)間，減輕心肌細(xì)胞缺血缺氧問(wèn)題，能促進(jìn)心室充盈，有利于提高患者心功能[14]。

該次研究研究組總有效率95.56%，高于對(duì)照組80.00%（P＜0.05），提示聯(lián)用伊伐布雷定能提高臨床治療效果，有利于患者的康復(fù)。陳俊[15]研究中，觀察組采用伊伐布雷定治療后，總有效率為97.67%，高于對(duì)照組81.40%（P＜0.05），與該次研究一致，也佐證了該藥物治療冠心病心絞痛的價(jià)值。原因考慮為聯(lián)合用藥可發(fā)揮出協(xié)同作用，能夠在改善心臟負(fù)荷，促進(jìn)冠脈擴(kuò)張的基礎(chǔ)上，抑制心臟起搏電流，減緩患者心率，可進(jìn)一步改善心肌血氧供應(yīng)，提高患者心功能。而在心絞痛癥狀改善情況上，研究組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間分別為（1.10±0.45）次/d、（3.37±1.14）min，均小于對(duì)照組（1.76±0.54）次/d、（7.26±2.01）min（P＜0.05），提示聯(lián)用伊伐布雷定治療冠心病心絞痛效果理想，能減輕患者癥狀。這是因?yàn)橐练ゲ祭锥芴岣叱溲獱顟B(tài)下的冠脈血流量，降低靜息狀態(tài)下的血流量，可穩(wěn)定患者心率，改善心肌血氧功能，可減少由于缺血缺氧而引發(fā)的心絞痛癥狀。周亞南[16]研究中，對(duì)觀察組冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心絞痛者采用伊伐布雷定治療后，心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間分別為（1.04±0.43）次/d、（3.45±1.89）min，小于對(duì)照組（P＜0.05），驗(yàn)證了伊伐布雷定對(duì)治療冠心病心絞痛的價(jià)值。而在左心室功能上，該研究中研究組治療后LVEF、LVEDD、LVESV分別為（39.64±5.04）%、（57.11±4.25）mm、（61.97±17.48）mL，LVEF大于對(duì)照組，LVEDD、LVESV小于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用伊伐布雷定有利于改善患者左心功能，并改善心室重構(gòu)。而張雁等[17]研究中，觀察組冠心病心絞痛者采用伊伐布雷定治療后LVEF、LVEDD、LVESV分 別 為 （39.32±5.28）%、（57.31±3.32）mm、（61.39±18.12）mL，較常規(guī)治療對(duì)照組有明顯改善（P＜0.05），也佐證了伊伐布雷定對(duì)改善患者左心功能的作用，由此可認(rèn)為伊伐布雷定屬于治療冠心病心絞痛的有效藥物。而在用藥不良反應(yīng)方面，該次研究?jī)山M不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥有著較高的安全性。袁超[18]研究中，對(duì)照組采用β受體阻滯劑治療，研究組聯(lián)合采用伊伐布雷定治療后，研究組不良反應(yīng)率為9.43%，與對(duì)照組3.77%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），也佐證了該用藥方案的安全性。

綜上所述，對(duì)冠心病心絞痛患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用伊伐布雷定治療效果理想，可減輕患者心絞痛癥狀，降低心絞痛發(fā)生頻率，且可改善患者左心室功能，對(duì)防控心室重構(gòu)有明顯價(jià)值，值得在臨床中推廣應(yīng)用。