薛愛鳳

濟(jì)南市萊蕪區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東濟(jì)南 271100

為保障母嬰安全，減少出生缺陷發(fā)生，提高出生人口素質(zhì)，我國從2010年開始為準(zhǔn)備懷孕的夫婦提供免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查（孕前檢查）。自此國家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查工作在全國各地陸續(xù)開展。國家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目包括病史詢問、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查（乙肝5項(xiàng)血清學(xué)檢測、梅毒螺旋體抗體檢查等）以及婦科超聲檢查等。其中乙肝5項(xiàng)血清學(xué)檢測、梅毒螺旋體抗體檢查有助于了解待孕夫婦乙肝、梅毒的感染狀況，可以有針對性的進(jìn)行優(yōu)生指導(dǎo)并采取綜合性的干預(yù)措施，能有效阻斷母嬰傳播[1-2]、預(yù)防出生缺陷的發(fā)生。為了解該地區(qū)免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查育齡夫婦乙肝、梅毒的感染狀況，為乙肝、梅毒的防控及孕前保健服務(wù)工作提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)選取2016年1月—2020年12月間自愿到萊蕪區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心進(jìn)行免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的育齡夫婦共26 046人的乙肝、梅毒檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取近5年自愿到萊蕪區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心進(jìn)行免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的育齡夫婦共26 046名作為研究對象，其中男性9 635名，女性16 411名。

1.2 方法

對26 046名孕前檢查者的新鮮血清，用由英科新創(chuàng)科技有限公司生產(chǎn)的乙肝五項(xiàng)檢測卡（膠體金法），對乙肝表面抗原（HBsAg）、表面抗體（HBsAb）、e抗原（HBeAg）、e抗體（HBeAb）、核心抗體（HBcAb）等5項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測；用丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測定試劑盒（IFCC法）對谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）進(jìn)行檢測；用梅毒螺旋體抗體檢測試劑對梅毒螺旋體特異性抗體進(jìn)行檢測（TPPA）。操作及結(jié)果判斷嚴(yán)格按試劑盒內(nèi)說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2016—2020年孕前檢查HBsAg檢測結(jié)果

26 046名體檢者中，HBsAg陽性者有495例，HBsAg陽性率為1.90%；2016—2020年HBsAg陽性率分別為1.31%、3.15%、1.98%、1.32%、1.64%；2017年HBsAg陽性率最高，自2018年呈下降趨勢，不同年份HBsAg陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=69.590，P＜0.05），2019—2020年比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.520，P＞0.05），見表1。

表1 2016—2020年孕前檢查HBsAg檢測結(jié)果[n(%)]

2.2 2016—2020年孕前檢查不同性別HBsAg檢測情況

26 046名體檢者中，HBsAg陽性伴谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)＞40 U/L共40例，其中男性28例，女性12例。夫婦雙方同時(shí)HBsAg陽性3對。男性體檢例數(shù)為9 635名，HBsAg陽性例數(shù)為189例，HBsAg陽性率為1.96%，2016—2020年孕前檢查男性HBsAg陽性率分別為1.33%、3.20%、2.11%、1.73%、1.81%。女性體檢例數(shù)為16 411名，HBsAg陽性例數(shù)為306例，HBsAg陽性率為1.86%，2016—2020年孕前檢查女性HBsAg陽性率分別為1.31%、3.13%、1.87%、0.91%、1.49%。不同性別HBsAg陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.310，P＞0.05）。見表2。

表2 2016—2020年孕前檢查不同性別HBsAg檢測結(jié)果[n(%)]

2.3 2016—2020年孕前檢查HBsAg陽性標(biāo)本乙肝5項(xiàng)不同模式檢測情況

2016—2020年孕前檢查HBsAg陽性標(biāo)本共檢出6種感染模式，其中以HBsAg+、HBeAb+、HBcAb陽性（小三陽）279例（模式1）為主，其次是HBsAg+、HBcAb陽性109例（模式2），第三位是HBsAg+、HBeAg+、HBcAb陽性（大三陽）67例（模式3），分別占HBsAg陽性的56.36%、22.02%、13.54%。其他模式（模式4、5、6）占HBsAg陽性的8.08%。男性體檢者中共檢出5種乙肝感染模式，女性體檢者中共檢出6種乙肝感染模式。不同性別乙肝感染模式均以“小三陽”模式所占比例最高。見表3。

表3 HBsAg陽性標(biāo)本乙肝5項(xiàng)不同模式分析[n(%)]

2.4 2016—2020年孕前檢查梅毒檢測結(jié)果

26 046名體檢者中梅毒螺旋體抗體陽性者52例，陽性率為0.20%。夫婦雙方同時(shí)梅毒螺旋體抗體陽性2對。2016—2020年梅毒螺旋體抗體陽性率分別為0.19%、0.26%、0.31%、0.08%、0.14%。不同年份梅毒螺旋體抗體陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 2016—2020年孕前檢查梅毒檢測結(jié)果[n(%)]

2.5 2016～2020年孕前檢查不同性別梅毒檢測情況

9 635名男性體檢者中梅毒螺旋體抗體陽性者18例，陽性率為0.19%。2016—2020年梅毒螺旋體抗體陽性率分別為0.17%、0.15%、0.23%、0.10%、0.25%，2019年梅毒螺旋體抗體陽性率最低，2020年最高。16 411名女性體檢者中梅毒螺旋體抗體陽性者34例，陽性率為0.21%。2016—2020年梅毒螺旋體抗體陽性率分別為0.20%、0.29%、0.38%、0.05%、0.04%，自2016—2018年梅毒螺旋體抗體陽性率呈逐年升高的趨勢，2019年開始呈下降趨勢。不同性別梅毒螺旋體抗體陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.130，P＞0.05）。見表5。

表5 2016—2020年孕前檢查不同性別梅毒檢測情況[n(%)]

3 討論

乙型病毒性肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的以肝臟炎癥病變?yōu)橹?，并引起多器官損害的一種傳染病[3]，是一種嚴(yán)重危害人類健康的世界性傳染病。人體感染HBV后會出現(xiàn)HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc等一系列血清標(biāo)志物，HBsAg是HBV感染的特異性標(biāo)志，只要HBsAg陽性即可診斷為現(xiàn)癥HBV感染[4]。我國曾經(jīng)是乙型肝炎病毒感染的高流行區(qū)，1992年的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示我國的HBsAg陽性率為9.75%，近年來隨著乙肝綜合防控工作的開展，我國乙肝病毒的感染率在逐漸下降。2006年的調(diào)查結(jié)果顯示陽性率為7.18%。乙肝的傳播途徑有母嬰傳播、血液、體液傳播等，其中母嬰傳播是乙型病毒性肝炎重要的傳播途徑之一[5]，約有35.00%～50.00%的HBsAg攜帶者是由母嬰傳播引起的[6]。初次感染HBV的年齡越小，慢性攜帶率越高。慢性乙肝是HBV感染的一種嚴(yán)重后果，HBV又與肝硬化和原發(fā)性肝癌密切相關(guān)[7]。因此孕前進(jìn)行乙肝病毒的檢測、對乙肝的防控及優(yōu)生優(yōu)育意義重大。

該研究結(jié)果顯示：近5年來，該地區(qū)孕前優(yōu)生檢查育齡夫婦HBsAg陽性率為1.90%，低于全國一般人群平均水平。2017年HBsAg陽性率最高，自2018年呈下降趨勢，這可能與2016年國家全面放開二孩生育政策后，2017年查體人群的年齡偏大有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道，天津市濱海新區(qū)孕前優(yōu)生檢查夫婦HBsAg陽性率為2.75%，其中男性HBsAg陽性率為3.38%、女性為2.15%[8]；濟(jì)寧地區(qū)孕前優(yōu)生檢查夫婦HBsAg陽性率為5.7%，其中男性HBsAg陽性率為6.9%、女性為4.4%[9]，該地區(qū)孕前優(yōu)生檢查育齡夫婦HBsAg陽性率及不同性別HBsAg陽性率均低于以上地區(qū)，且該地區(qū)不同性別HBsAg陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與以上地區(qū)不同性別HBsAg陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），的研究結(jié)果也有所不同，說明不同地區(qū)的HBV感染狀況不同，HBV感染存在地區(qū)差異。

該調(diào)查結(jié)果顯示：該地區(qū)孕前優(yōu)生檢查育齡夫婦乙肝感染模式以“小三陽”為主，其次是HBsAg及HBcAb陽性，第三位是“大三陽”，這與其他地區(qū)的以“小三陽”為主，其次是“大三陽”的研究結(jié)果略有不同[10-11]。有研究表明，妊娠期乙肝患者病毒載量與孕周呈正相關(guān)[12]。因此對HBsAg陽性的待孕夫婦應(yīng)在孕前進(jìn)行病毒載量的檢測,及時(shí)采取治療、預(yù)防和干預(yù)措施。HBsAg陽性的女性在病毒載量高的情況下應(yīng)避免懷孕，待病情穩(wěn)定時(shí)再指導(dǎo)懷孕。

ALT在肝細(xì)胞損傷時(shí)會釋放進(jìn)入血液中，是目前臨床上最常用的反映肝細(xì)胞功能是否正常的指標(biāo)。該研究結(jié)果顯示：HBSAg陽性伴ALT＞40 U/L共有40例，說明這40例在HBV感染的同時(shí)伴有肝功能損害。因此建議這部分人采取避免勞累、避免飲酒，避免應(yīng)用對肝臟有損害的藥物，必要時(shí)輔以適當(dāng)藥物治療的綜合性治療措施。該研究發(fā)現(xiàn)有3對夫婦雙方同時(shí)HBsAg陽性，這可能是一方為HBsAg陽性，通過交叉感染對方所致，因此應(yīng)加強(qiáng)婚前醫(yī)學(xué)檢查，讓適齡青年參加婚檢，篩查男女雙方HBsAg，如果發(fā)現(xiàn)一方為HBsAg陽性者，應(yīng)采取必要的防控措施，避免交叉感染。

育齡婦女感染HBV不僅會造成母嬰傳播，而且妊娠合并乙肝病毒感染是常見的高危妊娠之一，對母親可致產(chǎn)后出血、DIC等，可直接威脅產(chǎn)婦生命，孕產(chǎn)婦病死率高達(dá)18.3%[13]；因此應(yīng)加大孕前優(yōu)生檢查的力度，及早發(fā)現(xiàn)乙肝患者，給予規(guī)范化的治療。特別是患急性乙肝的女性建議至少應(yīng)在肝炎痊愈后半年，最好兩年后再妊娠。對HBsAg陽性的育齡婦女加強(qiáng)圍產(chǎn)期保健，及時(shí)采取包括新生兒出生24 h內(nèi)注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白等預(yù)防和干預(yù)措施，阻斷母嬰傳播，保證母嬰安全。

梅毒是由蒼白密螺旋體引起的慢性全身性傳播疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的重要的性傳播疾病，在世界范圍均有分布。梅毒在我國已基本消滅，但近年來隨著性傳播疾病的流行，梅毒感染率又有上升的趨勢[14-15]，文獻(xiàn)報(bào)道，2010—2012年我國“國家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目”的31個(gè)省、市、自治區(qū)220個(gè)試點(diǎn)縣的21～49歲男性梅毒螺旋體初篩異常的檢出率為0.37%[16]；2015—2016年31個(gè)省(直轄市)國家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查待孕女性人群梅毒螺旋體總陽性率為3.53‰[17]。該研究結(jié)果顯示：近5年來，該地區(qū)孕前優(yōu)生檢查的育齡夫婦梅毒螺旋體抗體陽性率為0.20%，男性陽性率為0.19%，女性陽性率為0.21%，低于全國平均水平。該地區(qū)孕前檢查女性梅毒螺旋體抗體陽性率與東營地區(qū)[18]相近而明顯高于青島東區(qū)[14]，說明受社會、經(jīng)濟(jì)等因素的影響，其發(fā)病情況各地存在一定差異。該調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不同年份、不同性別梅毒螺旋體抗體陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），男性梅毒螺旋體抗體陽性率呈波動(dòng)狀態(tài)，2020年陽性率最高，提示該地區(qū)梅毒防控形勢嚴(yán)峻。

梅毒螺旋體感染人體后會出現(xiàn)非梅毒螺旋體抗體（非特異性抗體）和梅毒螺旋體抗體（特異性抗體）。梅毒血清學(xué)檢查包括非梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)（TRUST）和梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)（TPPA）。非梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)主要是檢查患者有無抗脂質(zhì)抗體（反應(yīng)素即非特異性抗體）存在，敏感性高，特異性低，滴度變化是反應(yīng)疾病進(jìn)展，治療效果、復(fù)發(fā)或再感染的重要指標(biāo)，為篩查實(shí)驗(yàn)。梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)是測定血清梅毒螺旋體特異性抗體，為確診實(shí)驗(yàn)。該研究采用的是梅毒螺旋體抗原血清實(shí)驗(yàn)，因此對梅毒螺旋體抗體陽性的夫婦需轉(zhuǎn)診到上級醫(yī)院做進(jìn)一步診斷（TPPA+TRUST），根據(jù)診斷結(jié)果指導(dǎo)懷孕。

梅毒最主要的傳播途徑為性接觸傳播，該調(diào)查發(fā)現(xiàn)，夫婦雙方同時(shí)梅毒螺旋體抗體陽性2對，可能是夫婦一方患梅毒感染另一方所致，因此應(yīng)加強(qiáng)梅毒防控知識的宣教，避免交叉感染。除此之外，患梅毒的孕婦也可通過胎盤將梅毒螺旋體傳給胎兒，可引起晚期流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)或分娩先天梅毒兒等嚴(yán)重后果。資料表明，早期確診梅毒，并規(guī)范開展妊娠期驅(qū)梅治療和隨訪，能有效改善妊娠合并梅毒產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局[19-20]。因此，要加強(qiáng)孕前優(yōu)生健康檢查的力度，及早發(fā)現(xiàn)梅毒患者，及時(shí)進(jìn)行治療、干預(yù)和預(yù)防，阻斷梅毒的傳播。

綜上所述，孕前優(yōu)生健康檢查可以了解待孕夫婦雙方的健康狀況，及早發(fā)現(xiàn)相關(guān)疾病并及時(shí)采取預(yù)防和干預(yù)措施，對優(yōu)生優(yōu)育意義重大。因此應(yīng)加強(qiáng)孕前優(yōu)生宣傳力度，提高孕前優(yōu)生檢查率，減少出生缺陷發(fā)生，提高出生人口素質(zhì)。