王 楠 (佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科,黑龍江 佳木斯 154002)

首發(fā)急性缺血性腦卒中在臨床上屬于常見(jiàn)且多發(fā)類(lèi)疾病的一種，該疾病患者以中老年人居多，疾病具有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率[1-2]。數(shù)量較多的首發(fā)急性缺血性腦卒中患者在急性期的后期階段仍會(huì)有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損癥狀[3]。首發(fā)急性缺血性腦卒中是因?yàn)槟X組織供應(yīng)血液發(fā)生障礙而引起的一種腦組織缺氧、缺血、壞死性疾病。該疾病的治療原則提倡盡早診斷、盡早確診、盡早治療及早期預(yù)防[4]。阿替普酶屬于一種rt-PA，在當(dāng)前是首發(fā)急性缺血性腦卒中首選治療藥物，其療效在臨床上已被證實(shí)。丹參多酚酸銨則是從丹參中提取出來(lái)的丹酚酸混合物，對(duì)粥樣動(dòng)脈粥樣硬化、機(jī)體炎癥反應(yīng)、血小板聚集、血小板黏附、脂質(zhì)過(guò)氧化等有著姣好的抑制作用，還可將自由基清除，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，對(duì)于緩解首發(fā)急性缺血性腦卒中患者病情、改善其神經(jīng)功能缺損情況也有較好效果[5-6]。相關(guān)調(diào)查顯示[7]，丹參多酚酸、阿替普酶治療首發(fā)急性缺血性腦卒中，療效尚可。但是兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道較少，鑒于此本次對(duì)部分患者行上述兩種藥物聯(lián)合治療，研究如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：借助隨機(jī)抽樣法將2019年1月～2019年12月期間在本院接受治療的80例首發(fā)急性缺血性腦卒中患者分為對(duì)照組與研究組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超過(guò)18歲，臨床診斷符合首發(fā)急性缺血性腦卒中確診標(biāo)準(zhǔn)[8]；②神經(jīng)功能缺損情況持續(xù)時(shí)間超過(guò)30 min,接受治療前并未得到緩解；③過(guò)往不存在功能障礙，MRS評(píng)分1分及以上；④了解研究?jī)?nèi)容后自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有影響神經(jīng)功能、精神意識(shí)的疾??；②近3個(gè)月出現(xiàn)出血性疾病，比如胃潰瘍、嚴(yán)重性肝臟疾病等；③近10 d內(nèi)接受過(guò)大型手術(shù)治療，有出血疾病或者顯著創(chuàng)傷；④腎衰竭，正在使用抗凝藥物；⑤近48 h內(nèi)用過(guò)肝素類(lèi)藥物，APTT實(shí)驗(yàn)值超過(guò)正常上限數(shù)值；⑥基礎(chǔ)資料不全，依從性較差等。對(duì)照組男27例,女13例，年齡40～79歲，平均(57.10±2.40)歲，其中12例合并高血壓，11例合并糖尿病，10例合并心臟病，7例合并高脂血；研究組男26例，女14例，年齡40～80歲，平均(57.05±2.50)歲，其中13例合并高血壓，12例合并糖尿病，8例合并心臟病，7例合并高脂血。兩組患者資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組使用阿替普酶(生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20110051，規(guī)格：20 mg/支)進(jìn)行靜脈溶栓治療。首先2 min內(nèi)靜脈滴注10 mg阿替普酶,然后在60 min內(nèi)靜脈滴注50 mg阿替普酶，最后120 min內(nèi)靜脈滴注40 mg阿替普酶。患者靜脈溶栓治療后24 h進(jìn)行顱部CT檢查，將顱內(nèi)出血排除后，阿司匹林(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078，規(guī)格：100 mg×30 s+4.6 g/s×10 s)，100 mg/次，1次/d；使阿托伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408，規(guī)格：20 mg)20 mg/次，1次/d；奧扎格雷鈉(生產(chǎn)廠家：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033991，規(guī)格：40 mg)，80 mg/次，1次/d，對(duì)循環(huán)進(jìn)行改善，調(diào)整控制血壓水平。

1.2.2研究組：使用丹參多酚酸(生產(chǎn)廠家：上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050249，規(guī)格：每瓶裝200 mg，其中含丹參乙酸鎂160 mg)聯(lián)合阿替普酶(使用方法同對(duì)照組一致)治療。300 ml生理鹽水中添加0.13 g丹參多酚酸注射液，靜脈滴注1次/d，連續(xù)用藥2周，溶栓治療24后給予患者基礎(chǔ)用藥。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1對(duì)比患者血液流變學(xué)指標(biāo):護(hù)士于清晨抽取患者5 ml空腹靜脈血，將其置入抗凝管中，使用全自動(dòng)血液流變儀對(duì)全血高切黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2對(duì)比患者NIHSS評(píng)分:治療前后借助NIHSS評(píng)分對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況展開(kāi)評(píng)價(jià)。NIHSS量表由意識(shí)狀況、意識(shí)水平問(wèn)答、意識(shí)水平指令等15個(gè)維度組成，總分42分，評(píng)分越高提示神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。

1.3.3對(duì)比患者QLI評(píng)分:治療前后借助QLI評(píng)分對(duì)患者生活質(zhì)量指數(shù)展開(kāi)評(píng)價(jià)，QLI評(píng)分由日常生活情況、支持情況、未來(lái)前景等5方面內(nèi)容組成，單項(xiàng)評(píng)分2分，評(píng)分越高代表生活質(zhì)量情況越理想。

1.3.4對(duì)比患者臨床療效:臨床療效根據(jù)NIHSS評(píng)分展開(kāi)評(píng)價(jià)，NISS評(píng)分下降90%～100%，病殘分級(jí)0級(jí)，評(píng)價(jià)為基本痊愈；NIHSS評(píng)分下降46%～89%，病殘分級(jí)1～3級(jí)，評(píng)價(jià)為進(jìn)步明顯；NIHSS評(píng)分下降18%～45%評(píng)價(jià)為進(jìn)步；NIHSS評(píng)分上升或者下降低于18%評(píng)價(jià)為無(wú)變化；NIHSS評(píng)分上升超過(guò)18%評(píng)價(jià)為惡化。以(基本痊愈+進(jìn)步明顯+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%=總有效率。

2 結(jié)果

2.1兩組血液流變血指標(biāo)對(duì)比：治療前兩組全血高切黏度、PCV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組NIHSS評(píng)分比較：治療前患者NIHSS評(píng)分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比患者NIHSS評(píng)分分)

2.3兩組患者QLI評(píng)分對(duì)比：治療前患者QLI評(píng)分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組QLI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比患者QLI評(píng)分分)

2.4對(duì)比患者臨床療效：對(duì)照組臨床療效為77.50%，研究組臨床療效97.50%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

3 討論

首發(fā)急性缺血性腦卒中是因?yàn)槟X部組織的血液供應(yīng)發(fā)生障礙而致使腦組織發(fā)生缺氧、缺血、軟化，臨床癥狀主要表現(xiàn)為失語(yǔ)、偏癱等神經(jīng)功能障礙[9]。相關(guān)研究顯示[10]，首發(fā)急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，腦組織再缺血情況下，機(jī)體活性氧的產(chǎn)量增加，機(jī)體抗氧化能力降低，繼而出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，致使細(xì)胞出現(xiàn)凋亡與損傷。腦組織結(jié)果發(fā)生缺血情況后，炎性細(xì)胞會(huì)被激活，炎性介質(zhì)被釋放，從而進(jìn)一步導(dǎo)致腦損傷加重。另外，腦缺血再灌注還會(huì)是細(xì)胞內(nèi)鈣發(fā)生超載，細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。所以，為有效控制首發(fā)急性缺血性腦卒中病情的進(jìn)一步發(fā)展，就必須將自由基損傷減少，減輕炎性反應(yīng)的同時(shí)對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度進(jìn)行調(diào)控[11]。

相關(guān)調(diào)查顯示[12]，首發(fā)急性缺血性腦卒中患者發(fā)病后的4.5 h之內(nèi)及時(shí)服用相關(guān)藥物進(jìn)行治療，可對(duì)腦部組織的血液循環(huán)進(jìn)行改善，將細(xì)胞水腫減輕，利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。首發(fā)急性缺血性腦卒中疾病中血液流變學(xué)指標(biāo)具有極為重要的影響作用，同血栓形成、血液微循環(huán)障礙等均有著密切關(guān)系。臨床常將全血高切黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原作為血液流變學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)。本次研究顯示，治療前兩組全血高切黏度、PCV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療前患者NIHSS評(píng)分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果提示，聯(lián)合用藥在改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)方面效果理想。分析認(rèn)為，阿替普酶作為血栓溶解藥物的一種，能夠同纖維蛋白結(jié)合，將纖溶酶原激活，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，對(duì)血栓進(jìn)行溶解。靜脈滴注使用阿替普酶進(jìn)行溶栓治療，可以是血栓快速得到溶解，促使局部腦組織的血液循環(huán)恢復(fù)正常，使缺血半暗帶腦細(xì)胞被激活，從而對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行改善。但是阿替普酶不能多次使用，若多次使用有很高的幾率引起灌注性再損傷、腦出血。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為首發(fā)急性缺血性腦卒中使用丹參進(jìn)行治療，效果尚佳，丹參具有通脈、祛瘀及活血等功效。丹參多酚酸鹽是一種丹參提取物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，該藥物能夠有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，具有清除自由基、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改為血液微循環(huán)等功效，可以將缺血再灌注損傷減輕，將梗死面積縮小，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。

首發(fā)急性缺血性腦卒中患者單純使用阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓治療，雖然在一定程度上能改善患者神經(jīng)功能缺損，挽救其生命，但是需要溶栓24 h后通過(guò)顱腦CT檢查將腦出血排除后才能使用抗血小板聚集藥物，所以在發(fā)病24 h內(nèi)是否使用活血藥物進(jìn)行治療臨床一直存在爭(zhēng)議[14]。本次另項(xiàng)研究顯示，治療前患者QLI評(píng)分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組QLI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組臨床療效(77.50%)，研究組臨床療效(97.50%) ，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示，聯(lián)合用藥臨床療效確切，可有效提高患者生活質(zhì)量。分析認(rèn)為，研究組在使用阿替普酶靜脈溶栓治療后立即靜脈滴注使用丹參多酚酸注射液，并未出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，證明溶栓之后24 h以內(nèi)聯(lián)合丹參多酚酸安全且有效。丹參酚酸是從丹參中提取出來(lái)的一種含有咖啡?？s酚酸結(jié)構(gòu)、新木脂素骨架的水溶性成分的混合物，其水溶性較強(qiáng)，抗氧化作用明確，能夠抗自由基，將缺血腦組織再灌注損失減輕，能夠?qū)χ|(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)進(jìn)行抑制，使保護(hù)氧化酶活性的作用充分發(fā)揮，同時(shí)還可保護(hù)介導(dǎo)神經(jīng)、缺血腦組織；能夠?qū)⑷毖俟嘧⒛X梗死的體積、神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低，對(duì)組織學(xué)形態(tài)進(jìn)行改善，對(duì)缺血腦組織進(jìn)行有效保護(hù)；丹酚酸B能夠?qū)MP-9的表達(dá)上調(diào)，將血管周?chē)鷿B出減少，有效保護(hù)血腦屏障，將缺血再灌注損失減輕。因此，認(rèn)為聯(lián)合靜脈滴注使用丹參多酚酸在有效保護(hù)血管內(nèi)皮的同時(shí)將缺血再灌注損失減輕，緩解里才能癥狀，保證治療效果的同時(shí)，改善生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，首發(fā)急性缺血性腦卒中患者接受丹參多酚酸聯(lián)合阿替普酶治療，可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，聯(lián)合治療效果確切，該治療方法在臨床上應(yīng)加大推廣應(yīng)用力度。