寧晉靈 (天津市南開(kāi)區(qū)三潭醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300193)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是一種因?yàn)樘悄虿《鸬哪I臟損傷性疾病，以蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，在1型糖尿病患者中極為常見(jiàn)?；颊叩呐R床癥狀以惡心嘔吐、乏力不適、下肢水腫及尿液中泡沫增多為主，若得不到及時(shí)有效的治療，患者病情會(huì)逐漸加重，出現(xiàn)液體潴留、高鉀血癥及心血管疾病，對(duì)患者身體健康與生命安全具有較大的威脅[1-2]。在診斷方面，臨床以血肌酐檢測(cè)、尿白蛋白尿檢測(cè)、腎活檢等為主，可以取得較好的診斷效果。血清Hcy是半胱氨酸與蛋氨酸的中間產(chǎn)物，與DN的發(fā)生發(fā)展有著較大的關(guān)系，且不易受到患者年齡、性別及病變因素的影響，在早期診斷DN中發(fā)揮著十分重要的作用[3]。為進(jìn)一步明確血清Hcy在DN早期診斷中的作用，本文從我院內(nèi)科2018年1月～2020年7月接診的DN和健康體檢者中隨機(jī)各抽取54例，分組進(jìn)行血清Hcy，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：從我院內(nèi)科2018年1月～2020年7月接診的DN和健康體檢者中隨機(jī)各54例，所有研究對(duì)象對(duì)本次研究知情，且本次研究已經(jīng)得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。觀察組的54例糖尿病患者中男31例，女23例，年齡26～67歲，平均(48.6±10.6)歲，病程1～16年，平均(6.5±3.5)年。分型：高濾過(guò)期15例，間歇性蛋白尿期18例，微量白蛋白尿期8例，大量蛋白尿期9例，尿毒癥期4例。對(duì)照組54名健康體檢者中男33名，女21名，年齡24～69歲，平均(48.5±10.6)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：叮囑患者禁食12 h，第2天清晨取空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心處理10 min，待血清分離后在2h內(nèi)完成檢測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清Hcy進(jìn)行檢查。正常值在5～15 μmol/l。

2 結(jié)果

2.1兩組血清Hcy水平比較及診斷價(jià)值：觀察組和對(duì)照組血清Hcy分別為(14.63±5.19)μmol/L和(10.47±3.04)μmol/L，觀察組顯著高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖1A。以血清Hcy為診斷參考指標(biāo)，診斷DN的敏感性為83.02%(95%CI:70.20%～91.93%)，特異性為60.38%(46.00%～73.55%),ROC曲線下面積為0.75，見(jiàn)圖1B。

圖1 兩組血清Hcy水平比較及診斷價(jià)值的ROC曲線

2.2觀察組不同分期患者血清Hcy水平比較及鑒別診斷價(jià)值：高濾過(guò)期、間歇性蛋白尿期、微量白蛋白尿期、大量蛋白尿期和尿毒癥期患者血清Hcy分別為(10.78±2.54)μmol/L,(13.76±3.39)μmol/L,(15.45±4.59)μmol/L,(18.54±5.02)μmol/L和(22.32±6.96)μmol/L，隨著病情的發(fā)展逐漸增高。見(jiàn)圖2。

圖2 不同分期患者血清Hcy水平比較

2.3以血清Hcy為診斷參考鑒別尿毒癥的價(jià)值：以血清Hcy為診斷參考鑒別尿毒癥的價(jià)敏感性、特異性見(jiàn)表1。ROC曲線下面積分別為0.96,0.89,0.78和0.63。見(jiàn)圖3。

(A:高濾過(guò)期vs尿毒癥;B:間歇性蛋白尿期vs尿毒癥;C:微量白蛋白尿期vs尿毒癥;D:大量蛋白尿期vs尿毒癥)圖3 以血清Hcy為診斷參考鑒別尿毒癥的ROC 曲線

表1 鑒別尿毒癥的價(jià)敏感性、特異性

3 討論

DN屬于1型糖尿病與2型糖尿病一種常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥，最主要的發(fā)病原因是慢性高血糖導(dǎo)致腎臟損害，其病變可以損傷患者整個(gè)腎臟，包括腎小球、腎間質(zhì)及腎血管。另外，當(dāng)1型糖尿病或2型糖尿病患者存在吸煙、高血壓、高血脂等危險(xiǎn)因素時(shí)更易發(fā)生DN[4]。隨著近年來(lái)臨床對(duì)DN研究的深入，有關(guān)于DN診斷的指標(biāo)越來(lái)越多，最主要的包括血清肌酐、尿素氮、血清胱抑素C及血清Hcy，均可以為臨床診斷DN提供參考意見(jiàn)，應(yīng)用效果顯著[5]。

血清肌酐和尿素氮雖然可以有效檢測(cè)DN患者的腎功能損傷程度，但在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，血清肌酐水平極易受到患者肌肉質(zhì)量、藥物影響、代謝差異及蛋白質(zhì)攝入量等因素的影響，通常情況會(huì)在患者腎功能損傷>50%才會(huì)出現(xiàn)升高。而尿素氮?jiǎng)t極易受到心功能和腎炎等因素的影響，早期診斷敏感性不足，對(duì)診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性有較大的影響。血清Hcy屬于半胱氨酸與蛋氨酸的中間產(chǎn)物，其與微量蛋白尿的發(fā)生有較大的關(guān)系，且當(dāng)血清Hcy含量越高時(shí)蛋白尿水平越高[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其異常增高變化可能會(huì)對(duì)細(xì)胞中的自由基消除功能造成改變，繼而破壞細(xì)胞膜，最終導(dǎo)致血清Hcy增加引發(fā)一系列的惡性循環(huán)[7]。除此之外，相比于血清肌酐、尿素氮等指標(biāo)，血清Hcy不易受到患者年齡、性別及炎性反應(yīng)等因素的影響，評(píng)估腎功能損傷的敏感性更高，當(dāng)患者腎功能損傷越嚴(yán)重時(shí)血清Hcy水平會(huì)越高，與腎功能損傷成正比。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清Hcy水平高于對(duì)照組，且隨著分期的增加，血清Hcy水平會(huì)逐漸升高，可以更好地評(píng)估患者的病情發(fā)展進(jìn)程，在DN早期診斷中效果十分顯著，與以往的臨床研究結(jié)果相似。同時(shí)以血清Hcy為標(biāo)志物，診斷DN的敏感性和特異性均較高。

綜上所述，DN患者血清Hcy水平明顯高于正常人群，且隨著疾病的發(fā)展逐漸增高，可作為DN早期診斷的血清學(xué)標(biāo)志物。