張付生

（監(jiān)利市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 433300）

糖尿病屬臨床常見內(nèi)分泌代謝性疾病，以高血糖為主要特征，易導(dǎo)致糖尿病血管病變、糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病足等多種并發(fā)癥，而2型糖尿病屬糖尿病中較為常見的類型，目前尚無藥物可以根治，只能通過用藥控制病情進(jìn)展。隨著2型糖尿病病程的進(jìn)一步發(fā)展，其可導(dǎo)致除胰島素以外的機體內(nèi)激素的異常分泌，尤其是甲狀腺激素水平的降低，進(jìn)而使患者出現(xiàn)食欲減退、肌肉痙攣、心肌收縮力下降及皮膚黏液性水腫等癥狀，而當(dāng)患者機體內(nèi)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）水平正常，促甲狀腺激素（TSH）水平升高時，則可判定為亞臨床甲狀腺功能減退癥[1]。因亞臨床甲狀腺功能減退癥缺乏典型癥狀，多數(shù)患者在體檢時發(fā)現(xiàn)，故本文主要探討了2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素及其防治策略，旨在為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析監(jiān)利市人民醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的154例2型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)其是否合并亞臨床甲狀腺功能減退癥分為亞臨床甲狀腺功能減退組（43例）與甲狀腺功能正常組（111例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，合并亞臨床甲狀腺功能減退癥組患者同時符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)相關(guān)實驗室檢查確診者；糖尿病病程≥?2年；合并“三多一少”等典型癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官惡性腫瘤者；肝、腎功能嚴(yán)重異常者；既往合并甲狀腺疾病且已經(jīng)治愈者；服用影響甲狀腺功能檢測的藥物者等。本研究經(jīng)監(jiān)利市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2 檢驗方法 入院次日清晨采集兩組患者空腹外周靜脈血5 mL，置于離心裝置以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清備用，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清TSH、FT3、FT4水平；葡萄糖氧化酶法檢測血清空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平：免疫散射速率法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平；于餐后2 h抽取兩組患者空腹外周靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）后，分離血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；分別于入院次日清晨至隔天清晨收集兩組患者連續(xù)24 h尿液并混勻，分別采用雙縮脲法、放射免疫法檢測24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白（MAU）水平；經(jīng)電子血壓計檢測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①對兩組患者一般資料進(jìn)行單因素分析，包括性別、年齡、糖尿病病程、BMI、合并冠心病、服用雙胍類藥物、TSH、FT3、FT4、FPG、2 h PG、HbA1c、CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、MAU、SBP、DBP水平。②通過多因素Logistic回歸分析篩選2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件分析分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，影響因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，亞臨床甲狀腺功能減退組患者糖尿病病程顯著長于甲狀腺功能正常組；BMI，合并冠心病患者占比，血清TSH、HbA1c、CRP、TG水平，MAU及DBP水平均顯著高于甲狀腺功能正常組，服用雙胍類藥物患者占比顯著低于甲狀腺功能正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 影響2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的單因素分析

2.2 多因素Logistic回歸分析 以2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病病程長、高BMI、HbA1c、CRP、TG及MAU水平均為2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR= 1.759、1.501、1.939、1.236、1.459、1.344，均P＜ 0.05）；服用雙胍類藥物為2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的保護(hù)因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR= 0.386，P＜ 0.05），見表 2。

表2 影響2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

亞臨床甲狀腺功能減退癥是一種僅表現(xiàn)為以血清促甲狀腺激素水平輕度升高，而無明顯臨床癥狀的疾病，其發(fā)病與2型糖尿病所導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝紊亂密切相關(guān)[4]。本研究結(jié)果顯示，154例2型糖尿病患者共43例發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退，亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生率為27.92%，通過分析2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素對預(yù)防亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病病程長、高BMI、HbA1c、CRP、TG及MAU水平均為2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的獨立危險因素。分析其原因可能為，病程相對較長的2型糖尿病患者機體內(nèi)存在內(nèi)分泌代謝紊亂，可導(dǎo)致機體內(nèi)TSH水平異常升高，進(jìn)而引發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥[5]。2型糖尿病患者除了應(yīng)定時對血糖進(jìn)行檢測、嚴(yán)格控制血糖水平外，還應(yīng)定時檢測機體內(nèi)TSH水平，并對TSH水平異?；颊呒皶r進(jìn)行干預(yù)。過度肥胖易導(dǎo)致機體內(nèi)分泌紊亂發(fā)生紊亂，可對甲狀腺激素的合成及分泌造成影響，進(jìn)而引發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥，對于肥胖的2型糖尿病患者，可通過指導(dǎo)其飲食、保證每日的總熱量攝入適宜、嚴(yán)格控制糖分?jǐn)z入及適當(dāng)補充礦物質(zhì)、維生素等方式促使其適當(dāng)減重，改善機體內(nèi)分泌水平，進(jìn)而減少亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生[6]。HbA1c為糖尿病患者近期血糖控制情況的最優(yōu)指標(biāo)，而患者血糖控制欠佳時往往伴隨血脂代謝紊亂，進(jìn)而影響甲狀腺激素水平，使血清TSH水平升高而引發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥，日常生活中患者可通過飲食控制、適當(dāng)運動等方式控制機體內(nèi)血糖水平，降低HbA1c水平[7]。CRP主要反映機體的炎癥反應(yīng)，研究顯示，亞臨床甲狀腺功能減退癥易誘發(fā)機體的炎癥反應(yīng)，而機體持續(xù)炎癥狀態(tài)易對甲狀腺功能造成損傷；糖尿病患者機體內(nèi)多存在糖脂代謝紊亂，而甲狀腺激素對血脂代謝活動有調(diào)控作用，亞臨床甲狀腺功能減退癥容易使機體處于高凝狀態(tài)，影響脂質(zhì)及糖類正常代謝[8]。因此，2型糖尿病患者應(yīng)定期檢測機體內(nèi)TG、CRP水平，控制血糖、血脂水平并使其保持穩(wěn)定，對于血糖、血脂水平控制不理想的患者應(yīng)及時調(diào)整用藥，必要時可住院治療，以預(yù)防并發(fā)癥，控制病情進(jìn)展。相關(guān)研究顯示，機體內(nèi)TSH水平與尿液中MAU水平顯著相關(guān)，糖尿病患者隨著病程延長，血脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟功能易出現(xiàn)損害，尿液中MAU水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致TSH水平升高，引發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥，因此對2型糖尿病患者更應(yīng)注意監(jiān)視尿液中MAU水平，以評估腎臟損傷情況[9]。本研究結(jié)果還顯示，服用雙胍類藥物為2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的保護(hù)因素，分析其原因可能為，長期服用雙胍類降糖藥物與2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，即口服雙胍降糖藥物可能減少促甲狀腺激素分泌，降低發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)生率，因此患者在服用降糖藥物時可選擇雙胍降糖藥物，可在維持血糖穩(wěn)定的同時，降低機體內(nèi)TSH水平，進(jìn)而預(yù)防亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生[10]。

綜上，糖尿病病程長、高BMI、HbA1c、CRP、TG及MAU水平均為2型糖尿病患者發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素，臨床上定時檢測高危人群甲狀腺激素水平，保持血糖、血脂穩(wěn)定性，避免亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。但本研究選取樣本量較少，未來可增加樣本量進(jìn)行深入研究。