王藝霖,黎崇裕,劉付盈,王鵬山,吳育雄,劉志龍

(1.廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 珠海 519000;2.廣東省廣州市大灣區(qū)真實(shí)世界研究中心,廣東 廣州 510630)

新型冠狀病毒性肺炎(簡稱“新冠肺炎”)是由新型冠狀病毒引起的一種具有傳染性的急性呼吸系統(tǒng)疾病,以發(fā)熱、干咳、呼吸困難等為主要表現(xiàn)[1]。流行性感冒(簡稱“流感”)是流感病毒感染引起的急性呼吸道感染。新冠肺炎具有傳染性強(qiáng)、傳播方式多樣的特點(diǎn),在人群中普遍易感,因此有效的預(yù)防至關(guān)重要。新冠肺炎屬于中醫(yī)“時(shí)疫”“疫病”范疇。流感屬于“時(shí)行感冒”范疇。中醫(yī)藥可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,在預(yù)防疫病方面有獨(dú)特的優(yōu)勢。廣東省名中醫(yī)劉志龍教授結(jié)合新冠肺炎臨床特點(diǎn)推出的扶正固表顆粒,以小柴胡湯、玉屏風(fēng)散為主要組方,對于提升人體免疫力有著積極的作用。本研究基于真實(shí)世界研究方法,在廣東省多個(gè)地區(qū)開展臨床觀察,發(fā)現(xiàn)扶正固表顆粒可以預(yù)防新冠肺炎及流感,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 病例來源 選取2020年2月20日至2021年1月20日廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、珠海市香洲區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、廣州市天河區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的易感人群,根據(jù)患者就診順序隨機(jī)分為對照組和治療組。本研究經(jīng)珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)(審批號:20200226001)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 新冠肺炎診斷參考?新型冠狀病毒肺炎感染的診療方案(試行第5版)?的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];流行性感冒診斷參考?流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)?:體溫超過39℃,有2項(xiàng)及以上流感樣癥狀(咳嗽、咽痛、肌痛、頭痛、乏力、鼻卡他/鼻塞),查體顯示咽部充血和/或扁桃體紅腫,但無膿性分泌物;胸片檢查排除其他肺炎、氣管炎等疾病[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡20～70歲;符合易感人群標(biāo)準(zhǔn),包括醫(yī)務(wù)工作者(定點(diǎn)收治醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員、核酸檢測人員、各等級醫(yī)院的門急診醫(yī)護(hù)人員和城市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的基層醫(yī)生),政府指定的需要進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察的人員,從疫區(qū)來并接受隔離的人及其密切接觸者,確診患者的密切接觸者,以及新冠肺炎流行期間提供公共服務(wù)的人員;體溫低于37.3℃;尚未感染新冠肺炎及流感者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;對研究中某種藥物過敏或無法耐受者;妊娠或哺乳期女性。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 在研究過程中不愿繼續(xù)臨床試驗(yàn),或不能按規(guī)定完成所有記錄內(nèi)容的受試者。

2 治療方法

2.1 對照組 不采用中藥及其他療法治療。

2.2 治療組 給予扶正固表顆?？诜委?。方藥組成:黃芪30g,柴胡、法半夏、黨參片、大棗、麩炒白術(shù)、防風(fēng)、藿香、佩蘭、連翹各10g,黃芩片、炙甘草各5g。顆粒劑,由珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥房提供,每次1袋,每日2次,早晚餐后溫開水沖服,療程為7d。治療后對患者進(jìn)行為期1個(gè)月的隨訪。

3 療效觀察

3.1 臨床信息采集 采集患者的性別、年齡、體溫、病史、中醫(yī)證候(包括舌、脈象)等臨床資料,如果體溫超過37.3℃,則進(jìn)一步行血常規(guī)、咽拭子、肺部C T等輔助檢查。臨床資料指定由3名中醫(yī)師采集。

3.2 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)治療組有臨床癥狀者治療前后的中醫(yī)證候積分,對發(fā)熱、咳嗽、乏力、鼻塞、咽干、口苦、胸悶、納差、便溏進(jìn)行評分。無癥狀,計(jì)0分;輕度,計(jì)2分;中度,計(jì)4分;重度,計(jì)6分。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)一般資料統(tǒng)計(jì) 治療組共收集符合要求的病例5191例,脫落病例63例,共獲得有效病例5128例,其中男2163例,女2965例;年齡24～69歲,平均(40.43±11.84)歲;平均體溫(36.72±0.25)℃。對照組共5128例,其中男2481例,女2647例,年齡21～68歲,平均(42.36±12.96)歲;平均體溫(36.69±0.27)℃。兩組患者一般資料比較,具有可比性,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

(2)預(yù)防效果比較 治療組新冠肺炎、流感患病率均為0%。對照組新冠肺炎患病率為0.0195%(1/5128),但與治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對照組流感患病率為0.3120%(16/5128),與治療組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

(3)中醫(yī)證候積分比較 治療組有72例患者伴有輕度發(fā)熱、咳嗽、乏力、鼻塞等癥狀。治療后,治療組發(fā)熱、咳嗽、乏力、鼻塞、咽干、口苦、胸悶、納差、便溏積分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療組有癥狀者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表1 治療組有癥狀者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與治療前比較,△P＜0.05。

中醫(yī)證候 治療前積分 治療后積分發(fā)熱 0.72±0.13 0.37±0.08△咳嗽 0.65±0.09 0.34±0.07△乏力 4.16±1.59 1.75±0.63△鼻塞 0.72±0.23 0.51±0.18△咽干 2.30±0.70 0.89±0.42△口苦 2.95±0.82 1.75±0.74△胸悶 3.48±1.26 1.49±0.52△納差 4.87±1.95 1.86±0.70△便溏 2.85±0.81 2.25±0.63△

4 討論

新冠肺炎屬于中醫(yī)“疫病”范疇。明·吳又可?溫疫論?云:“疫者感天地癘氣……此氣來之,無論老少強(qiáng)弱,觸之即病,邪自口鼻而入。”提示時(shí)疫毒邪多從口鼻而入,具有流行性和傳染性。?溫疫論?言:“本氣充滿,邪不易入;本氣適逢虧欠,呼吸之間,外邪因而乘之?！敝赋鲆叨局耙浊址刚龤馓澨撝w。流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,主要通過飛沫傳播,屬于中醫(yī)“時(shí)行感冒”范疇,多因時(shí)行邪毒侵襲肌表,傷及肺衛(wèi)而發(fā)。中醫(yī)藥可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,?素問·四氣調(diào)神大論?言:“不治已病治未病,不治已亂治未亂?！?黃帝內(nèi)經(jīng)?云:“正氣存內(nèi),邪不可干?！奔次床r(shí)要培固正氣,強(qiáng)壯體質(zhì),可防止疫癘邪毒侵犯。中醫(yī)防治流行性外感疾病不只是把重心放在對抗病原體上,而是在病邪侵入人體前后,進(jìn)行相應(yīng)的扶正與祛邪。

扶正固表顆粒以小柴胡湯合玉屏風(fēng)散為主藥加減而成。小柴胡湯源自?傷寒雜病論?,具有和解少陽、扶正祛邪之功,方中柴胡調(diào)達(dá)氣機(jī)、透邪散熱,黃芩清熱燥濕,兩藥合用,可祛半表半里之邪。人參扶正益氣,法半夏、生姜降逆止嘔,大棗顧護(hù)脾胃,炙甘草調(diào)和諸藥。因新冠肺炎為濕毒所致,易造成機(jī)體氣機(jī)阻滯,出現(xiàn)胸悶、喘促等氣機(jī)郁閉癥狀[3]。因此,及時(shí)化濕理氣、調(diào)暢氣機(jī),在疫情的防治中較為重要。因人參性溫?zé)?故改用黨參片,藥性更為平和。玉屏風(fēng)散源自?丹溪心法?,方中黃芪、白術(shù)、防風(fēng)有益氣健脾、補(bǔ)肺固表之功,可提高人體免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。玉屏風(fēng)散可以防治免疫低下所致的反復(fù)發(fā)作性上呼吸道感染[4]。研究表明,玉屏風(fēng)散可以通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能,進(jìn)而改善機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)人體的抗病能力,起到抑制病毒的作用[5]。此次新冠肺炎疫情防治過程中,全國各地提供的防治方中多含有黃芪、白術(shù)、防風(fēng),提示玉屏風(fēng)散對防治新冠肺炎有積極的作用[6-9]。本研究中,新冠肺炎的主要病性為濕毒,臨床多表現(xiàn)為胸悶、嘔惡、納呆、便溏、舌苔厚膩等,故于方中加藿香、佩蘭醒脾化濕,加連翹清熱解毒。諸藥合用,具有和解表里、調(diào)和營衛(wèi)、化濕解毒的作用,可以提高機(jī)體免疫力,有效預(yù)防新冠肺炎及流感。

本研究屬于多中心、大樣本研究。治療組中多數(shù)研究對象為醫(yī)療機(jī)構(gòu)的防疫人員,公共場所的警察、保安等,因長期工作的勞累,加之與人群密切接觸,部分出現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、鼻塞等感冒輕癥或氣虛發(fā)熱等低熱癥狀,在經(jīng)過7d的中藥口服治療后,發(fā)熱、咳嗽、乏力、鼻塞、咽干、口苦、胸悶、納差、便溏中醫(yī)證候積分均有明顯降低(P＜0.05)。分析原因?yàn)?小柴胡湯具有解肌退熱、和解少陽的功效,可以改善胸脅苦滿、口苦、咽干等少陽病證;玉屏風(fēng)散具有補(bǔ)氣扶正之功,故患者體虛乏力的癥狀明顯改善;方中藿香、佩蘭有醒脾化濕之效,故患者胸悶、納差、舌苔厚膩等癥狀均有好轉(zhuǎn)。治療組隨訪期間無感染新冠肺炎或流感者,對照組感染新冠肺炎1例、流感16例,說明扶正固表顆?？梢杂行ьA(yù)防新冠肺炎及流感。

此次疫情波及范圍較廣,具有強(qiáng)傳染性,人群普遍易感,有高危風(fēng)險(xiǎn)。因此,對于新冠肺炎的防治至關(guān)重要。易感人群及早調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,有助于加強(qiáng)新冠肺炎的防控效果,對減輕癥狀、促進(jìn)患者康復(fù)可起到積極作用。本研究結(jié)果表明,“扶正固表顆?！睂τ陬A(yù)防新冠肺炎及流感具有良好的效果,值得臨床推廣使用。本研究尚存在不足之處,由于受經(jīng)費(fèi)、人員不足等因素的影響,本研究的樣本量相對不足,增加了誤差對結(jié)果的影響。