李文耀

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

肺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率，多發(fā)于男性。肺癌中有80%為非小細(xì)胞癌肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC），該病病情發(fā)展隱匿，無(wú)特異性臨床癥狀，難以診斷，大部分 NSCLC患者在確診時(shí)已處于晚期，已失去進(jìn)行手術(shù)治療的最佳時(shí)期，且手術(shù)治療對(duì)于晚期患者而言損傷很大，已不是臨床首選治療方法。

目前治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌多采用放療和化療。目前的放療法已經(jīng)從單純常規(guī)分割放射治療發(fā)展至近距離放射治療、立體定向放射治療、三維及四維放射治療等。化療多以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥治療方案，紫杉醇+卡鉑及吉西他濱+順鉑均為常用治療方案。

有研究認(rèn)為放化療綜合治療 NSCLC效果優(yōu)于單獨(dú)放療、化療[1]，且放化療結(jié)合能夠殺滅抗治療的腫瘤細(xì)胞克隆，起到抵抗抗治療腫瘤細(xì)胞克隆的作用，同步放化療與序貫放化療都是臨床常見(jiàn)的治療 NSCLC的放化療綜合療法。在治療NSCLC的過(guò)程中，不僅要關(guān)注其治療效果，更要觀察其不良反應(yīng)以及患者能否耐受，本研究旨在探究同步放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細(xì)胞癌的效果及安全性，為臨床治療方案的選擇提供參考，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2020年6月本院收治的局部晚期NSCLC患者66例，將其隨機(jī)均分為同步組和序貫組，每組33例。同步組男18例，女15例；年齡50～79歲，平均（64.52±6.32）歲；腫瘤分期系統(tǒng)TNM分期：IIIa期16例，IIIb期17例；病理類型：腺癌12例，鱗癌21例。序貫組男20例，女13例；年齡51～78歲，平均（63.25±6.13）歲；腫瘤分期系統(tǒng)TNM分期：IIIa期18例，IIIb期15例；病理類型：腺癌15例，鱗癌18例。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)臨床病理學(xué)證實(shí)為 NSCLC；（2）均符合美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（American Joint Committee on Cancer，AICC）第8版中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；[2]（3）無(wú)手術(shù)適應(yīng)癥及化療絕對(duì)禁忌癥；（4）預(yù)估生存期＞3m；（5）均自愿參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）伴嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；（2）骨髓侵犯患者；（3）伴隨可測(cè)量病灶患者；（4）研究期間病情突然加重?zé)o法繼續(xù)參與研究者。

1.4 方法

1.4.1 同步組

化療開(kāi)始后進(jìn)行同步放療治療，化療方案為紫杉醇+卡鉑方案，第一天靜脈滴注紫杉醇40mg·m-2，第二天靜脈滴注卡鉑 AUC=5-6 mg·（ml.min）-1，以3周為1個(gè)治療周期。同時(shí)進(jìn)行放療，放療時(shí)進(jìn)行2個(gè)周期的化療。放療過(guò)程為采用 6MV-X射線直線加速器進(jìn)行 3DCRT，照射范圍有大體腫瘤靶區(qū)（GTV）、臨床靶區(qū)（CTV）及計(jì)劃靶區(qū)（PTV），GTV指的是原發(fā)病灶及腫大淋巴結(jié)；CTV為GTV+8 mm（腺癌）或 6 mm（鱗癌）再加上區(qū)域淋巴引流區(qū)，PTV=CTV+6 mm處方劑量為95%PTV接受劑量。危及器官限量：脊髓≤45Gy、肺 V20≤25%、心臟V30＜40%、V40＜30%、食管V50＜50%。

1.4.2 序貫組

采用序貫放化療綜合治療，在化療4個(gè)周期后轉(zhuǎn)為放療，化療采用紫杉醇+卡鉑方案，第一天靜脈滴注紫杉醇175 mg·m-2，第二天靜脈滴注卡鉑AUC=5-6 mg·（ml/min）-1，以三周為1個(gè)治療周期，放療方式同同步組。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清炎癥因子

分別于兩組治療前及完成治療后立即取患者空腹靜脈血4 ml，離心后分離血清，低溫保存待用，細(xì)胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）水平以電化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定，癌胚抗原（CEA）水平以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；

1.5.2 不良反應(yīng)

參照WHO抗癌藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]將不良反應(yīng)分為0、I、II、III、IV級(jí)，記錄兩組完成本組治療周期后各不良反應(yīng)在III～I(xiàn)V級(jí)的患者人數(shù)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（Response evalaution criteria in solid lumors RECISTI.1）[4]對(duì)兩組完成本組治療周期后進(jìn)行療效評(píng)定，主要分為完全緩解（CR）：患者病灶完全消失，所有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)短軸值＜10 mm；部分緩解（PR）：患者病灶直徑較治療前縮短在30%以上；穩(wěn)定（SD）：未達(dá)到PR及PD標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展（PD）：以病灶直徑之和最小徑作為參考，直徑之和較治療前增加在20%以上，且增加的絕對(duì)值在 5mm及以上或者有新病灶出現(xiàn)。總緩解=CR+PR。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料表示為（ˉ±SD），行兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為頻數(shù)、構(gòu)成比，無(wú)序分類資料比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

同步組總緩解率為72.73%，序貫組總緩解率為48.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=33）

2.2 兩組治療前后血清

CYFRA21-1及CEA水平比較 治療前，兩組CYFRA21-1及 CEA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述各指標(biāo)水平均有顯著降低 (P＜0.05)，同步組低于序貫組 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清CYFRA21-1及CEA水平比較 （±SD）

表2 兩組治療前后血清CYFRA21-1及CEA水平比較 （±SD）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別 CYFRA21-1（μg·l-1） CEA（ng·ml-1）治療前 治療后 治療前 治療后同步組 4.15±0.35 2.85±0.27a 36.64±3.62 24.15±2.42a序貫組 4.08±0.37 3.83±0.32a 37.75±3.72 31.85±3.15a t值 0.790 13.446 1.228 11.135 P值 0.433 ＜0.001 0.224 ＜0.001

2.3 兩組不良作用發(fā)生情況比較

兩組放射性食管炎及放射性肺損傷發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同步組白細(xì)胞下降發(fā)生率（63.64%）顯著高于序貫組（39.40%）(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良作用發(fā)生情況比較［例（%），n=33］

3 討論

目前，臨床治療NSCLC患者的放化療綜合療法主要有同步化療和序貫化療兩種方法。同步放化療指的是同時(shí)進(jìn)行放療和化療，其優(yōu)勢(shì)為可以同時(shí)發(fā)揮放化療治療作用，加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用；序貫化療指的是按照順序交替行放化療治療，一般在更替治療前會(huì)對(duì)患者情況進(jìn)行評(píng)估，可減輕患者的不良反應(yīng)。據(jù)相關(guān)報(bào)道，單獨(dú)放療治療晚期NSCLC的5年生存率不足6%，單獨(dú)化療的5年生存率為3%，放化療綜合治療5年生存率可達(dá)到10%[5-6]。放化療綜合治療主要優(yōu)勢(shì)有可以協(xié)同殺滅腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)抗治療，防止腫瘤克隆，此外，放療和化療同時(shí)應(yīng)用具有協(xié)同作用。

本研究中，同步組采用同步放化療法，序貫組采用序貫放化療法。結(jié)果顯示，同步組的臨床總緩解率（72.73%）顯著高于對(duì)照組（48.48%），表明同步放化療法治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌效果優(yōu)于序貫放化療法，與既往研究結(jié)果相符[7-8]，這可能是因?yàn)橥椒呕熤委熅哂蟹呕熗瑫r(shí)發(fā)揮治療作用的優(yōu)勢(shì)。

CYFRA21-1是一種存在于肺上皮細(xì)胞中的細(xì)胞角蛋白19片段，可組成細(xì)胞骨架，在正常健康人血清中呈極低水平狀態(tài)，當(dāng)上皮細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，機(jī)體可大量釋放CYFRA21-1[9]。CEA是一種用于診斷肺癌的腫瘤標(biāo)記物，由于NSCLC患者存在胎兒蛋白的合成及肺癌組織的自行合成，可導(dǎo)致腫瘤相關(guān)抗原釋放入血，血液中CEA水平可因此升高[9-10]。本研究中，治療后，同步組的血液CEA水平較序貫組顯著降低，提示同步放化療綜合治療能更有效調(diào)節(jié)局部晚期 NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，療效顯著。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，結(jié)果顯示，同步組白細(xì)胞下降發(fā)生率（63.64%）顯著高于序貫組（39.40%），兩組放射性食管炎及放射性肺損傷發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明同步放化療綜合治療安全性較序貫放化療治療差，但兩組大部分患者不良反應(yīng)都處于I～I(xiàn)I級(jí)，經(jīng)處理后大部分均能緩解，表明患者對(duì)兩種治療方法均具有較好的耐受性。本研究的創(chuàng)新之處在于對(duì)同步放化療及序貫放化療治療的血清CYFRA21-1及CEA水平進(jìn)行了分析，對(duì)兩種治療方法治療肺癌對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響進(jìn)行了進(jìn)一步觀察，為臨床進(jìn)一步探究放化療治療對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物影響奠定了一定基礎(chǔ)。

綜上所述，同步放化療較序貫放化療治療局部晚期 NSCLC效果更佳，但序貫放化療療法產(chǎn)生的不良反應(yīng)更輕微，兩種治療方案患者均可耐受，臨床可根據(jù)患者情況選擇最合理的治療方案。