張彩蝶 劉素靜 張振華

（鶴壁煤業(yè)（集團）有限責(zé)任公司總醫(yī)院兒科，河南 鶴壁 458000）

病毒性腦炎是小兒常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，可引起癲癇發(fā)作，甚至癲癇持續(xù)狀態(tài)，造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，若不及時予以有效的治療將嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[1]。左乙拉西坦因具有結(jié)合中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A，調(diào)控突觸內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，阻礙神經(jīng)元異常放電等作用，目前已成為臨床應(yīng)用較廣的藥物。但由于癲癇發(fā)作會使腦組織處于炎癥狀態(tài)，單純使用左乙拉西坦治療對腦組織炎性水平改善效果不理想[2]。奧卡西平是卡馬西平的酮類衍生物，可選擇性阻斷鈉離子抑制大腦皮層活動[3]。基于此，本研究擬探討奧卡西平對病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患兒腦電圖特征及炎性因子水平的影響，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患兒家屬同意且醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，將我院2017年1月至2019年10月85例病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患兒作為研究對象，按照簡單隨機化法分為對照組和觀察組。對照組患兒（n=42）男27例，女15例；年齡4～10歲，平均年齡6.85±1.25歲；病程1～4 y，平均病程2.69±0.41 y；癲癇類型：頂葉癲癇9例，額葉癲癇11例，顳葉癲癇22例；癲癇發(fā)作形式：單純性部分發(fā)作12例，復(fù)雜性部分發(fā)作20例，其他10例。觀察組患兒（n=43）男 30例，女 13例；年齡 4～11歲，平均年齡6.59±1.30歲；病程 1～5 y，平均病程 2.75±0.49 y；癲癇類型：頂葉癲癇9例，額葉癲癇10例，顳葉癲癇24例；癲癇發(fā)作形式：單純性部分發(fā)作11例，復(fù)雜性部分發(fā)作23例，其他9例。兩組患兒上述資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且經(jīng)腦電圖檢查確診；入組前未接受過相關(guān)治療者；年齡4～12歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并全身感染者；進展性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。凰幬镞^敏者；其他原因所致的癲癇；脫落病例。

1.2 方法

對照組患兒口服左乙拉西坦（優(yōu)時比制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20160087；規(guī)格：0.25 g），起始劑量：每天20 mg·kg-1，連續(xù)7 d后每天增加10 mg·kg-1，維持量 30～40 mg·(kg·d)-1，Bid，連續(xù)治療 6 m。觀察組患兒口服奧卡西平（北京四環(huán)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字 H20051518；規(guī)格：0.15 g）起始劑量：每天5～10 mg·kg-1，連續(xù)7 d后每天增加 5～10 mg·kg-1，維持量 20～400 mg·(kg·d)-1，Bid，連續(xù)治療6 m。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癲癇控制率及總有效率[5]

以治療前3 m癲癇發(fā)作頻次為基線，以發(fā)作減少百分率為標(biāo)準(zhǔn)，分別評價治療1、3及6 m后癲癇控制率及總有效率，其中發(fā)作減少100%為完全控制；發(fā)作減少50%以上為有效，發(fā)作減少＜50%為無效；發(fā)作頻率增加25%以上為加重，癲癇控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù)×100%；總有效率=（完全控制例數(shù)+有效例數(shù)）總例數(shù)×100%

1.3.2 腦電圖特征

治療前、治療6 m后采用長程視頻腦電圖儀（型號：NT9200）測量腦電圖信號，計算α（頻域：8.0～12.8 Hz）、β（頻域：13.0～30.0 Hz）、δ（頻域：0.5～3.8 Hz）、θ（頻域：4.0～7.8 Hz）4個波段的腦電相對功率。

1.3.3 炎性因子測定

治療前、治療6 m后抽取靜脈血2 mL采用酶聯(lián)免疫法檢測血清白細胞介素-6（Interleukin- 6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄用藥期間皮疹、胃腸道反應(yīng)、頭暈疲乏。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.1軟件進行分析，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用X2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇控制率及總有效率對比

觀察組治療1、3、6 m后，癲癇控制率及總有效率均明顯高于對照組 (P＜0.05)，見表1。

表1 患兒癲癇控制率及總有效率對比（例（%））

2.2 腦電圖特征對比

兩組患兒治療前、后α波、β波、δ波及θ波功率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 患兒腦電圖特征對比（±SD）

表2 患兒腦電圖特征對比（±SD）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例 α波（W） β波（W） δ波（W） θ波（W）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組43 25.36±4.27 26.31±4.18 11.23±0.96 12.36±1.05*13.26±0.89 14.24±1.06△* 22.63±2.62 23.46±2.75△*對照組42 25.32±4.31 26.08±3.97△ 11.26±0.89 12.41±1.01△ 13.28±0.91 14.21±1.08△ 22.71±2.68 23.41±2.81△△△*

2.3 炎性因子水平對比

治療后，觀察組血清IL-6及TNF-α水平明顯低于對照組 (P＜0.05)，見表3。

表3 患兒炎性因子水平對比（±SD）

表3 患兒炎性因子水平對比（±SD）

注：與治療前比較， △P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-6（pg mL-1） TNF-α（pg mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 10.36±1.06 3.69±0.85△* 62.35±3.54 32.01±2.52△*對照組 42 10.41±1.10 6.32±1.02△ 61.95±3.58 34.62±3.05△

2.4 不良反應(yīng)對比

觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.30%和 14.29%（X2=0.242，P＞0.05）。

3 討論

以往臨床針對病毒性腦炎主要采用左乙拉西坦治療，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，阻斷神經(jīng)細胞異常放電。但由于其發(fā)病原因較為復(fù)雜，左乙拉西坦無法從形成神經(jīng)、免疫炎癥雙向調(diào)節(jié)，機體長期處于大量炎性因子浸潤狀態(tài)，易加重疾病，導(dǎo)致疾病控制率及治療效果不能達到理想狀態(tài)，為此，探討合理藥物治療是當(dāng)前亟待解決的問題。

奧卡西平屬于卡馬西平的10-酮基衍生物，代謝形成的單羥基衍生物可通過血腦屏障阻斷腦細胞電壓依賴性鈉通道，抑制腦部異常放電的散布，減少突觸興奮傳導(dǎo)沖動；同時可增加γ-氨基丁酸濃度，增加突觸傳遞功能，抑制神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)肽等過度表達，避免神經(jīng)細胞進一步損傷，保護大腦屏障，降低自由基水平，改善炎性因子；另外，其能阻斷相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)，間接抑制神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的Toll樣受體4（TLR4）活性，抑制細胞的炎性化，進一步降低炎癥因子水平。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療1、3、6 m后癲癇控制率及總有效率明顯增高，說明奧卡西平可提高疾病控制率和總有效率。同時兩組患兒不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異義，說明奧卡西平不不良反應(yīng)少，其結(jié)果與夏順剛等[6]相符。

α波、β波、δ波及θ波4個波段的相對功率是反應(yīng)腦電背景活動的重要指標(biāo)[7]，本研究發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療前、后α波、β波、δ波及θ波功率未見差異，說明奧卡西平對患兒腦電背景影響不大，這可能與奧卡西平選擇性阻斷鈉離子通道，在膜電壓調(diào)節(jié)作用下使鈉離子釋放，同時能阻斷鈣離子通道，對鈣和氯離子通道活性產(chǎn)生影響有關(guān)。

病毒性腦炎繼發(fā)癲癇與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥因子水平在一定程度上決定癲癇的發(fā)展，故有效阻斷炎癥反應(yīng)，對改善神經(jīng)元興奮性，控制癲癇發(fā)作具有重要意義[8]。本研究發(fā)現(xiàn)奧卡西平治療后患兒血清IL-6及TNF-α水平明顯降低，說明奧卡西平通過降解為單羥基衍生物，穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜以減少突觸興奮沖動的傳導(dǎo)，進而抑制TLR4活性，使其與巨噬細胞分泌的 HMGB1結(jié)合減少，從而下調(diào)IL-6及TNF-α水平。

綜上所述，奧卡西平可通過改善病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患兒的炎性水平，提高癲癇控制率及總有效率，且對腦電圖影響小、不良反應(yīng)較少。