閆俊霞 邵艷敏

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

格林-巴利綜合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）是一種常見的自身免疫介導(dǎo)的多發(fā)性神經(jīng)疾病，男性發(fā)病率高于女性，臨床上將其分為急性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)?。ˋcute inflammatory demyelinating polyneuropathies，AIDP）、急性運(yùn)動軸索性神經(jīng)病（Acute motor axonal neuropathy，AMAN）、急性運(yùn)動感覺軸索性神經(jīng)?。ˋcute motor-sensory axonal neuropathy，AMSAN）、Miller Fisher綜合征（Miller Fisher syndrome，MFS）、急性泛自主神經(jīng)?。ˋcute panautonomic neuropathy，APN）、急性感覺神經(jīng)?。ˋcute sensory neuropathy，ASN）六種類型[1]。GBS作為繼發(fā)于感染的免疫介導(dǎo)疾病，其主要誘因是呼吸道感染和胃腸道感染。人類皰疹病毒、肺炎支原體、空腸彎曲桿菌、巨細(xì)胞病毒等是常見的感染源，任何年齡都可以發(fā)病，但以中老年人多見[2]。該病發(fā)病時主要損害患者的脊神經(jīng)根以及周圍神經(jīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肌無力等神經(jīng)癥狀，甚至?xí)奂暗交颊叩暮粑⒀h(huán)等系統(tǒng)，引發(fā)各種嚴(yán)重并發(fā)癥。GBS患者在發(fā)生感染性疾病后2～3周突然表現(xiàn)出神經(jīng)根劇烈疼痛或感覺障礙等癥狀。目前GBS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，因而治療方案較少，其中血漿置換和靜脈注射丙種球蛋白治療最為常見。近年來，關(guān)于炎性細(xì)胞因子與 GBS之間關(guān)系的研究越來越多，研究者認(rèn)為炎性細(xì)胞因子通過增強(qiáng)Th1型細(xì)胞的作用，改變了Th1和Th2型細(xì)胞之間的平衡，是影響 GBS發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素[3～4]。TNF-ɑ和IL-6是炎性細(xì)胞因子中的促炎性因子，在誘發(fā)過敏反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用，但有關(guān)兩者在GBS中的表達(dá)等方面相關(guān)研究較少。為給臨床診療工作提供相關(guān)數(shù)據(jù)，本文就 TNF-α、IL-6在GBS患者中的表達(dá)及臨床意義進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年10月至2020年10月期間收治的78例GBS患者作為研究對象的觀察組，其中男性42例，女性36例；年齡27～52歲，平均年齡35.26±4.16歲；患者的疾病類型包含AIDP 15例，AMAN 32例，AMSAN 16例，MFS 15例；患者病情輕重程度按照 Hughes評分分級包含 1級16例，2級15例，3級14例，4級18例，5級15例[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2019年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會《中國格林-巴利綜合征診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)?？茩z查、電生理檢查及腦脊液化驗(yàn)確診；在我院住院治療且臨床相關(guān)資料完整者；有前驅(qū)感染史伴隨不同程度的感覺異常及自主神經(jīng)功能障礙者；知曉并同意本研究，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；既往存在藥物過敏情況者；合并凝血功能障礙或合并感染者；使用過糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等影響免疫的藥物；有精神障礙和認(rèn)知功能障礙患者。

另選取同一時期在我院體檢的 78例健康志愿者作為研究對象的對照組，其中男性44例，女性34例；年齡28～56歲，平均年齡37.11±4.07歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理

觀察組和對照組分別在入院次日清晨和體檢時以真空采血管采集空腹靜脈血5 mL，室溫放置2h后，以3000 r·min-1的速度離心15 min，收集上層血清0.5 mL，置于-20 ℃冰箱中保存待檢。

1.2.2 TNF-ɑ、IL-6 檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測兩組血清中的TNF-ɑ 和 IL-6 水平[7]。

1.2.3 Hughes評分

以Hughes評分評估病情越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用F檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GBS患者和正常人的TNF-ɑ、IL-6水平

兩組 TNF-ɑ、IL-6 水平對比，觀察組 TNF-ɑ、IL-6水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD，n=78）

表1 兩組患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD，n=78）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 IL-6（pg·mL-1） TNF-α（ng·L-1）對照組 4.03±1.52 72.85±10.01觀察組 26.85±10.41* 298.81±25.49*

2.2 不同嚴(yán)重程度GBS患者的TNF-ɑ、IL-6水平

不同嚴(yán)重程度患者TNF-ɑ、IL-6水平比較：1級組＜2級組＜3級組＜4級組＜5級組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。詳情見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD）

表2 不同嚴(yán)重程度患者TNF-ɑ、IL-6水平對比（±SD）

注：與1級比較，aP＜0.05；與2級比較，bP＜0.05；與3級比較，cP＜0.05；與4級比較，dP＜0.05。

組別 例 IL-6（pg·mL-1） TNF-α（ng·L-1）1級 16 21.05±5.74 201.22±23.88 2級 15 25.78±6.35a 221.74±23.12a 3級 14 29.11±6.87ab 239.98±24.33ab 4級 18 34.09±3.15abc 259.26±23.01abc 5級 15 46.29±5.15abcd 287.59±25.74abcd

2.3 GBS患者TNF-ɑ和IL-6水平與Hughes評分的相關(guān)性

GBS患者TNF-ɑ和IL-6水平與Hughes評分呈正相關(guān) (P＜0.05)。見表3。

表3 GBS患者TNF-ɑ、IL-6水平與Hughes評分的相關(guān)性

3 討論

據(jù)相關(guān)研究報道，GBS是機(jī)體受到感染后發(fā)生的錯誤免疫識別，從而產(chǎn)生了一種自身抗體，與神經(jīng)發(fā)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致神經(jīng)脫髓鞘[8～9]。分子模擬學(xué)說認(rèn)為，病原體的抗原與人體組織的某些成分相似，導(dǎo)致感染后觸發(fā)自身免疫作用，不同感染源對人體周圍神經(jīng)進(jìn)行破壞，作用在人體不同的神經(jīng)組織上，形成了不同類型的 GBS[10～11]。近年來，有眾多研究表明，Th1和Th2型細(xì)胞之間的平衡在免疫疾病發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，其中TNF-ɑ屬于Th1細(xì)胞因子，可刺激巨噬細(xì)胞的吞噬功能，IL-6屬于Th2細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)免疫球蛋白轉(zhuǎn)化，輔助B細(xì)胞，兩者激活單核巨噬細(xì)胞分泌趨化因子吸引中性粒細(xì)胞等在炎癥局部聚集[12～13]。

在本文研究中，通過對比GBS患者與健康體檢志愿者的血清TNF-ɑ和IL-6水平，發(fā)現(xiàn)GBS患者的TNF-ɑ和IL-6水平高于正常人群，且隨著病情的加重而升高，在相關(guān)性分析中與Hughes病情嚴(yán)重程度評分呈正相關(guān)性；這提示TNF-ɑ和IL-6與GBS病情嚴(yán)重程度相關(guān)?？紤]到TNF-ɑ是炎性細(xì)胞中的促炎性細(xì)胞因子，可在GBS急性期誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)一步破壞神經(jīng)髓鞘，加重了GBS患者的病情[14]；而IL-6是B細(xì)胞終末分化所必須的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，可在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用，如：在機(jī)體急性反應(yīng)期誘導(dǎo)蛋白合成，與體內(nèi)感染關(guān)系密切。因此，TNF-ɑ和IL-6水平的高低可能是影響GBS發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素。

綜上所述，TNF-ɑ和IL-6水平在GBS患者中異常升高，兩者與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，其表達(dá)情況可作為臨床評估GBS病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，同時監(jiān)測這兩個指標(biāo)，具有重要意義。