戎鳳敏 秦海霞 張景航 張嬌

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，河南 新鄉(xiāng) 453100）

宮頸癌是世界第四大惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位于第一位，死亡率極高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康[1]。

研究表明[2]，患上宮頸癌的主要因素包括三大類：生物學(xué)因素、遺傳因素、行為因素。影響宮頸癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素一直是婦科腫瘤界研究的重點(diǎn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已被普遍認(rèn)為是影響宮頸癌患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也成為早期宮頸癌患者決定是否進(jìn)行術(shù)后輔助化療的主要依據(jù)[3]。淋巴脈管間隙浸潤是惡性腫瘤的臨床病理現(xiàn)象，已有不少研究發(fā)現(xiàn)其與早期宮頸癌患者預(yù)后生存有著密切的聯(lián)系[4-7]。本文旨在探討早期宮頸癌淋巴脈管間隙浸潤與其預(yù)后生存的關(guān)系，為臨床提供理論指導(dǎo)，現(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析于2013年5月至2016年5月本院收治的經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為早期宮頸的 84例患者的臨床資料?；颊吣挲g29～74歲，平均年齡48.41±3.87歲；根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International federation of gynaecology and obstetrics，F(xiàn)IGO）分期[8]，可分為：ⅠA1期12例，ⅠB1期25例，ⅠB2期20例，ⅡA期27例；根據(jù)組織學(xué)分型，可分為：鱗癌41例，腺癌29例，其他類型癌14例；根據(jù)組織學(xué)分化程度，可分為：高度分化19例，中度分化25例，低度分化40例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床資料、影像資料完整；年齡在29～74歲之間；臨床分期為ⅠA1～ⅡA期；均在入院后進(jìn)行根治性子宮切除術(shù)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；合并肝腎功能異常、其他惡性腫瘤者；其他無法完整地配合檢查及治療的患者；術(shù)前進(jìn)行過放、化療治療。

1.2 方法

對(duì)84例患者按FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，將所有患者分為陽性淋巴脈管間隙浸潤組和淋巴脈管間隙浸潤陰性組，并由本院高年資婦科腫瘤醫(yī)生完成手術(shù)，并將標(biāo)本送至病理實(shí)驗(yàn)室檢查，最終由婦科腫瘤病理學(xué)家重新閱片。病理切片為HE染色，按標(biāo)準(zhǔn)化程序進(jìn)行，由高年資病理科醫(yī)師進(jìn)行診斷。

詳細(xì)記錄兩組患者治療后無進(jìn)展生存時(shí)間（Progress free survival，PFS，即患者開始接受治療，到觀察疾病發(fā)展或因腫瘤增大、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時(shí)間）、總生存時(shí)間（Overall survival，OS，即患者開始治療到最后一次隨訪或患者死亡的時(shí)間）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均采用 SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，并采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析才用Logistic回歸模型，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 淋巴脈管間隙浸潤與臨床病理因素的單因素分析

分析84例早期宮頸癌患者的病理結(jié)果，發(fā)現(xiàn)陽性淋巴脈管間隙浸潤40例（47.62%），淋巴脈管間隙浸潤陰性44例（52.38%）。

經(jīng)非條件單因素 Logistic回歸模型分析，得出：組織學(xué)分型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤深度為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤患者預(yù)后生存的單因素 (P＜0.05)；年齡、宮旁受累、病灶大小、FIGO分期不是影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤患者預(yù)后生存的單因素（P＞0.05），見表1。

表1 淋巴脈管間隙浸潤與臨床病理因素的單因素分析

2.2 多因素分析早期宮頸癌臨床病理因素與淋巴脈管間隙浸潤的關(guān)系

經(jīng)非條件多因素 Logistic回歸模型進(jìn)一步分析，得出：低度分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤深度≧1/2、為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素 (P＜0.05)；鱗癌不是影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素（P＞0.05），見表2。

表2 多因素分析早期宮頸癌臨床病理因素與淋巴脈管間隙浸潤的關(guān)系

2.3 淋巴脈管間隙浸潤對(duì)早期宮頸癌患者預(yù)后生存情況

術(shù)后以電話隨訪及門診復(fù)診的方式對(duì) 84例早期宮頸癌患者進(jìn)行隨訪（隨訪截止時(shí)間為2020年5月），隨訪時(shí)間為14.54±48.00 m，結(jié)果：本研究中陽性淋巴脈管間隙浸潤組患者4年內(nèi)死亡人數(shù)9例，總生存率為77.50%（31/40）；淋巴脈管間隙浸潤陰性組患者4年內(nèi)死亡人數(shù)3例，總生存率為 93.18%（41/44）（χ2=4.208，P=0.040）。陽性淋巴脈管間隙浸潤組患者4年無疾病進(jìn)展生存率為67.50%（27/40），低于淋巴脈管間隙浸潤陰性 86.36%（38/44）（χ2=4.260，P=0.039）。

3 討論

宮頸癌高發(fā)年齡在50～55歲之間，但隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展及全球經(jīng)濟(jì)的多元融合使得該病已逐漸呈年輕化趨勢發(fā)展[9]。現(xiàn)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查及陰道鏡技術(shù)相對(duì)成熟，可幫助臨床醫(yī)師診斷宮頸癌癌前病變。目前，對(duì)于早期宮頸癌患者臨床常用的治療方式為根治性子宮切除術(shù)，據(jù)以往研究資料表明，宮頸癌患者在接受術(shù)后治療后，2年總生存率未得到明顯改善，甚至有部分早期宮頸癌患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，患者的生存預(yù)后情況不理想[10-13]。

早期宮頸癌患者主要依據(jù)影響其預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素來評(píng)估和選擇術(shù)后治療的方案。本文對(duì)84例早期宮頸癌患者的術(shù)后病理結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)陽性淋巴脈管間隙浸潤40例（47.62%），淋巴脈管間隙浸潤陰性44例（52.38%）。

經(jīng)非條件單因素Logistic回歸模型分析得出：組織學(xué)分型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤深度為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤患者預(yù)后生存的單因素；經(jīng)非條件多因素Logistic回歸模型進(jìn)一步分析得出：低度分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤深度≧1/2為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素，這一研究結(jié)果與周瀅[14]等學(xué)者研究結(jié)果類似。可見陽性淋巴脈管間隙浸潤于諸多臨床病理因素密切相關(guān)，分析其原因：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是惡心腫瘤提供的自然轉(zhuǎn)移途徑，預(yù)示患者預(yù)后不良；組織學(xué)低分化則腫瘤生物學(xué)行為較差，促使腫瘤生長的新生血管及淋巴管均來自宮頸間質(zhì)，因此組織學(xué)分化程度低與宮頸間質(zhì)浸潤深也與患者預(yù)后生存存在密切聯(lián)系。宮頸癌中以鱗癌最為常見，約占所有宮頸癌患者的70%，其次為腺癌、其他癌，本研究認(rèn)為宮頸癌組織學(xué)類型與淋巴脈管間隙浸潤之間并無明確關(guān)系，但也有學(xué)者持相反觀點(diǎn)[15]。

對(duì)84例患者進(jìn)行為期 4年的隨訪，發(fā)現(xiàn)陽性、陰性淋巴脈管間隙浸潤組患者4年內(nèi)總生存率分別為77.50%、93.18%；陽性、陰性淋巴脈管間隙浸潤組患者 4年無疾病進(jìn)展生存率分別為67.50%、86.36%，表明淋巴脈管間隙浸潤是影響早期宮頸癌患者預(yù)后生存的因素，陽性淋巴脈管間隙浸潤4年內(nèi)總生存率、無疾病進(jìn)展生存率顯著低于陰性淋巴脈管間隙浸潤。

綜上所述，淋巴脈管間隙浸潤是影響早期宮頸癌患者預(yù)后生存的重要因素之一；低度分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)浸潤深度≧1/2為影響早期宮頸癌陽性淋巴脈管間隙浸潤患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素。但考慮本研究納入樣本量較少，淋巴脈管間隙浸潤對(duì)患者術(shù)后輔助治療的指導(dǎo)意義仍有待深入研究，明確其與預(yù)后生存的關(guān)系，以提高早期宮頸癌患者生存率。