黃海燕，李展鵬，吳澤勇，廖思牡，吳志遠(yuǎn)（審校）

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院整形外科，廣東 湛江，524000）

慢性創(chuàng)面亦稱慢性傷口、難愈性創(chuàng)面，一般認(rèn)為由各種原因引起的，經(jīng)正規(guī)治療超過(guò)4周仍未愈合或沒(méi)有愈合趨勢(shì)的創(chuàng)面[1]。慢性創(chuàng)面病程冗長(zhǎng)，常引起嚴(yán)重功能障礙，對(duì)患者及患者家庭的正常生活造成嚴(yán)重干擾，慢性創(chuàng)面患者多數(shù)為中老年人，隨著人口老齡化，其發(fā)生率呈日益增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)我國(guó)流行病學(xué)研究，2011年住院患者中慢性創(chuàng)面發(fā)生率已達(dá)1.7‰[2]。目前，我國(guó)每年慢性難愈合創(chuàng)面的治療需求在3000萬(wàn)人次，而整個(gè)創(chuàng)面治療需求高達(dá)1億人次[3]。糖尿病足是形成慢性創(chuàng)面的主要病因之一，我國(guó)50歲以上的糖尿病患者糖尿病足的發(fā)病率高達(dá)8.1%，糖尿病的發(fā)生率從1986年的0.67%上升至2020年的11.2%[4]，預(yù)計(jì)到2030年全球患病人數(shù)將達(dá)到5.78億人，到2045年升至7億[5]。慢性創(chuàng)面已儼然成為一個(gè)嚴(yán)重的全球健康問(wèn)題。由于其形成機(jī)制復(fù)雜，影響因素眾多，根據(jù)病因的不同，臨床上主要分為：創(chuàng)傷性潰瘍、壓迫性潰瘍、糖尿病潰瘍、靜脈性潰瘍、缺血性潰瘍，另外還包括感染性潰瘍、神經(jīng)性潰瘍、放射性潰瘍等類型[6]。

慢性創(chuàng)面的傳統(tǒng)治療方法包括創(chuàng)面保守清潔換藥、抗生素局部或全身應(yīng)用、各種物理療法、創(chuàng)面允許時(shí)進(jìn)行外科手術(shù)治療等。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者通過(guò)對(duì)影響創(chuàng)面愈合因素及促進(jìn)創(chuàng)面愈合機(jī)制的深入研究陸續(xù)推出新的治療理念和方法，如在換藥基礎(chǔ)上聯(lián)合各種新型敷料及生長(zhǎng)因子、亦或者聯(lián)合富血小板血漿（platelet rich plasma，PRP）、富血小板纖維蛋白（platelet rich fibrin，PRF）、人工真皮、創(chuàng)面負(fù)壓封閉治療等，但仍然難以獲得令人滿意的愈合效果，且慢性創(chuàng)面常伴有感染，可導(dǎo)致膿毒癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重可對(duì)患者生命造成威脅。一種被認(rèn)為特別有前景的治療策略是利用脂肪源性干細(xì)胞（adiposederived stem cells，ADSCs）。相比較于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)，ADSCs不僅具有相似的基因結(jié)構(gòu)以及相同的分化潛能，能表達(dá)相同的表面標(biāo)志物，且來(lái)源廣泛、含量較多、獲取方式簡(jiǎn)單、患者承受的痛苦也較少，被認(rèn)為是BMSCs的替代來(lái)源[7]。本文旨在概述ADSCs的特性以及其治療慢性創(chuàng)面的作用機(jī)制、基礎(chǔ)研究及可能的臨床應(yīng)用。

1 ADSCs

脂肪組織被認(rèn)為是一種能量調(diào)節(jié)組織，主要由脂肪細(xì)胞組成，除此之外，還包括前脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和多種免疫細(xì)胞。ADSCs來(lái)源于脂肪組織，最早于2001年被Zuk[8]首次從脂肪抽吸物中分離出來(lái)，隨后逐漸被發(fā)現(xiàn)具有自我更新能力、多重分化潛能，并具有許多重要生長(zhǎng)因子的旁分泌功能[9]。由于人體脂肪組織分布廣泛，來(lái)源豐富，因而ADSCs可以從人體脂肪組織中大量分離出來(lái)，且供體發(fā)病率低，低溫沉淀可保存六個(gè)月以上[10]。目前臨床上獲得ADSCs的兩種最重要的方法是抽脂術(shù)和脂肪切除術(shù)。相關(guān)研究[11]認(rèn)為抽脂術(shù)所使用的局部腫脹麻醉液是導(dǎo)致自體脂肪移植后出現(xiàn)局部壞死、液化和纖維化，存活率較低的關(guān)鍵因素。Bian等[12]從細(xì)胞形態(tài)、生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)、功能等方面比較抽脂術(shù)和脂肪切除術(shù)所獲取的ADSCs的生物學(xué)特性，結(jié)果顯示，與抽脂所得的ADSCs相比，脂肪切除術(shù)所得ADSCs具有更好的生物學(xué)特性。通過(guò)不同濃度的利多卡因和腎上腺素處理細(xì)胞，顯示其對(duì)ADSCs的細(xì)胞毒性呈劑量依賴性，降低了ADSCs的活力。獲取脂肪組織片段后，最廣泛使用的分離方法是膠原酶消化，其次是離心。最后，將分離的ADSCs在常規(guī)培養(yǎng)條件下進(jìn)行增殖，為了獲得純化的ADSCs，通常需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。

ADSCs的特性需要滿足免疫非典型和分化能力標(biāo)準(zhǔn),國(guó)際細(xì)胞治療協(xié)會(huì)(ISCT)和國(guó)際脂肪治療與科學(xué)聯(lián)合會(huì)(IFATS)指定了定義ADSCs的三個(gè)最低標(biāo)準(zhǔn)：(1)細(xì)胞可黏附性；(2)必須表達(dá)CD73、CD90、CD105，缺乏CD14、CD11b、CD45、CD19、CD79和人白細(xì)胞抗原-dr (HLA-DR)的表達(dá)；(3)必須具有分化為前脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的潛力[13]。

由于ADSCs的多功能性，使其在組織工程和器官再生的應(yīng)用中越來(lái)越受到重視。近年來(lái)，相關(guān)學(xué)者將ADSCs作為再生治療中的新臨床應(yīng)用，研究包括骨再生、軟骨再生、神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)、肝臟再生、心肌修復(fù)、皮膚創(chuàng)面愈合等領(lǐng)域均有令人驚喜的發(fā)現(xiàn)[14]。以骨再生為例，Zhang等[15]將ADSCs注射到小鼠骨折部位及周圍肌肉內(nèi)，與對(duì)照組相比，ADSCs治療增加了骨痂骨膜區(qū)域的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)、膠原向礦化骨痂的重塑和骨強(qiáng)度。通過(guò)增加生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生刺激血管生成和ADSCs向成骨細(xì)胞分化，從而形成新骨并加速骨折修復(fù)。

2 ADSCs 在創(chuàng)傷愈合中的作用機(jī)制

2.1 增加膠原分泌和沉積

臨床前研究[16]表明，ADSCs通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)蛋白的mRNA水平，增強(qiáng)人真皮成纖維細(xì)胞(human dermal fibroblasts,HDFs)中I型膠原的分泌，上調(diào)I型膠原、III型膠原和纖連蛋白，下調(diào)MMP-1從而促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合。Zhou等[17]通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，與單純注射PBS的小鼠相比，由ADSCs產(chǎn)生的ECM可以更快地促進(jìn)創(chuàng)面愈合以及I型和III型膠原的表達(dá)增加，從而驗(yàn)證了ADSCs對(duì)皮膚創(chuàng)面愈合的積極作用。Shen等[18]利用人ADSCs、殼聚糖支架（PLGA）構(gòu)建的人工真皮修復(fù)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠創(chuàng)面中發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)使用支架或不使用支架治療的創(chuàng)面相比，ADSCs/PLGA人工真皮可通過(guò)促進(jìn)血管生成生長(zhǎng)因子和真皮膠原合成從而有效促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面愈合。此外，ADSCs不僅能增強(qiáng)成纖維細(xì)胞的遷移和增殖，還能抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞中膠原沉積和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)[19]。

2.2 促進(jìn)上皮化

作為具有分化潛能的干細(xì)胞，ADSCs具有上皮化的潛能。Kim等[16]通過(guò)體外創(chuàng)面愈合模型得到ADSCs對(duì)HDF的遷移具有促進(jìn)作用。在此基礎(chǔ)上，他們利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了ADSCs能顯著減小創(chuàng)面的大小，加速創(chuàng)面邊緣的再上皮化從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。Altman等[20]研究發(fā)現(xiàn)，人ADSCs通過(guò)分化為表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)小鼠皮膚全層缺損創(chuàng)面的上皮化。Ebrahimian等人[21]將ADSCs注入未輻照和輻照小鼠的皮膚穿孔創(chuàng)面。第14天時(shí)發(fā)現(xiàn)ADSCs促進(jìn)輻照和未輻照小鼠皮膚創(chuàng)面愈合，增強(qiáng)創(chuàng)面閉合、黏性和膠原組織分泌。另外，ADSCs在體內(nèi)與真皮和表皮組織結(jié)合，表達(dá)表皮標(biāo)記物K5和K14。在角質(zhì)形成細(xì)胞培養(yǎng)基中培養(yǎng)的ADSCs可分化為K5和k14陽(yáng)性細(xì)胞，并產(chǎn)生高水平的角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growth factor,KGF)。因此得出ADSCs可通過(guò)促進(jìn)再上皮化參與生理和病理?xiàng)l件下的皮膚創(chuàng)面愈合。

2.3 促新生血管生成

創(chuàng)面內(nèi)毛細(xì)血管的新生是創(chuàng)面愈合或缺血修復(fù)過(guò)程中必不可少的一步，組織再生需要流動(dòng)的血液提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)并清除廢物，充足的血液可以改善局部微循環(huán)、減少感染發(fā)生。在成人中，血管發(fā)生和血管新生同時(shí)發(fā)生，而VEGF和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)在血管生成因子中起著關(guān)鍵作用[22]。Li等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明在缺血環(huán)境下，ADSCs介導(dǎo)后產(chǎn)生的細(xì)胞因子通過(guò)誘導(dǎo)血管生成促進(jìn)創(chuàng)面血供恢復(fù)[23]。同樣的，Justyna等利用小鼠后肢缺血模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究表明，ADSCs促進(jìn)了浸潤(rùn)性巨噬細(xì)胞的形態(tài)變化及其與血管形成的緊密聯(lián)系。將ADSCs注入缺血肌肉會(huì)影響浸潤(rùn)細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）的分布，這些細(xì)胞參與血管形成的每個(gè)步驟，促進(jìn)有效的缺血組織新生血管[24]。Mendez等人開(kāi)發(fā)了一種纖維蛋白配方，允許ADSCs在體外形成管狀結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)可表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物，包括CD31、血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白以及周細(xì)胞標(biāo)記物NG2。通過(guò)評(píng)估創(chuàng)面大小、肉芽組織數(shù)量和膠原蛋白含量得出ADSCs在硬纖維蛋白凝膠中形成血管，使創(chuàng)面更快愈合[25]。

2.4 免疫調(diào)節(jié)

炎癥期的延長(zhǎng)是慢性創(chuàng)面形成的一個(gè)重要因素，持續(xù)的炎癥期會(huì)引起炎癥細(xì)胞因子的異常分泌，如中性粒細(xì)胞增多；另外，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix Metalloproteinases，MMPs）分泌的增多及促進(jìn)創(chuàng)面愈合的重要因子的減少加速了細(xì)胞外基質(zhì)的降解。我們已經(jīng)知道ADSCs的旁分泌作用可以分泌大量細(xì)胞因子，而研究[26]表明，這些細(xì)胞因子可以增強(qiáng)ADSCs的血管生成和抗炎因子的分泌。在由葉酸誘導(dǎo)的腎毒性小鼠模型中，接受ADSCs治療的小鼠在治療24小時(shí)后表現(xiàn)為血清尿素降低，提示腎功能改善。這些數(shù)據(jù)通過(guò)減少趨化因子表達(dá)和減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)相關(guān)。且長(zhǎng)達(dá)4周的分析表明，ADSCs治療通過(guò)減少間質(zhì)膠原沉積、組織趨化因子和細(xì)胞因子的表達(dá)證明了腎纖維化和慢性炎癥的減少。因此得出ADSCs治療通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥和細(xì)胞周期在腎毒性損傷小鼠模型中發(fā)揮減少腎損傷、改善腎功能，抑制器官纖維化并提供長(zhǎng)期免疫調(diào)節(jié)的保護(hù)作用[27]。

3 ADSCs 應(yīng)用于慢性創(chuàng)面的基礎(chǔ)研究

Strong等[28]利用小鼠壓瘡創(chuàng)面模擬人類壓瘡狀況，應(yīng)用同種異體鼠ADSCs進(jìn)行治療時(shí)顯示創(chuàng)面閉合速度增快以及明顯組織學(xué)改善。Hamada等[29]利用大鼠建立頭部骨外露模型，取大鼠自身脂肪組織制備ADSCs，分組植入或不植入ADSCs的人工真皮覆蓋后進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示ADSCs治療組創(chuàng)面面積縮小速度、創(chuàng)面血管密度及FGF、VEGF表達(dá)水平均高于對(duì)照組。Kuo等[30]將體外培養(yǎng)的ADSCs局部注射至鏈霉素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的創(chuàng)面邊緣，結(jié)果顯示ADSCs治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，且有效降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)新生血管生成和組織再生。Cooker等[31]將ADSCs應(yīng)用在缺血性創(chuàng)面的小鼠上，觀察劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果和創(chuàng)面愈合情況。結(jié)果顯示，ADSCs外泌體可促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移，實(shí)驗(yàn)組小鼠的創(chuàng)面愈合速度較對(duì)照組明顯增快。

ADSCs聯(lián)合生物支架應(yīng)用于創(chuàng)面也是組織工程用于修復(fù)損傷的常用方法。Nambu等[32]將自體ADSCs聯(lián)合膠原支架應(yīng)用于有愈合缺陷的糖尿病db/bd小鼠背部皮膚創(chuàng)面，結(jié)果與對(duì)照組相比，ADSCs可通過(guò)分泌具有生物活性的bFGF、VEGF、血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor,PDGF）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)促進(jìn)再上皮化、毛細(xì)血管形成和肉芽組織增生進(jìn)而加速創(chuàng)面愈合。Shen等[18]將ADSCs接種在聚乙烯-殼聚糖支架中作為人工真皮修復(fù)糖尿病創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)其能有效加速創(chuàng)面愈合。Tyeb[33]等人將ADSCs注入涂有層粘連蛋白的抗氧化明膠-絲膠(GS)支架上應(yīng)用于糖尿病創(chuàng)面大鼠模型，最后驗(yàn)證結(jié)果表明，GSL-ADSCs在蘇木精和伊紅、Masson等染色中與其他對(duì)照組相比較具有更好的創(chuàng)面組織再生和膠原重塑能力，且免疫組化CD31染色顯示血管新生增強(qiáng)。此外，近期有學(xué)者利用3D生物技術(shù)打印了一種高效的載ADSCs和一氧化氮（NO）的水凝膠支架（3D ADSCs/NO）應(yīng)用于嚴(yán)重?zé)齻麆?chuàng)面。通過(guò)小鼠燒傷創(chuàng)面模型實(shí)驗(yàn)表明，3D-ADSCs/NO通過(guò)促進(jìn)上皮化和膠原沉積加快創(chuàng)面愈合。由于3D生物系統(tǒng)中ADSC中VEGF-mRNA的上調(diào)致使CD31免疫組織化學(xué)顯示新生血管增多。這些發(fā)現(xiàn)表明3D-ADSC/NO水凝膠支架可通過(guò)VEGF信號(hào)通路增加新生血管，從而促進(jìn)嚴(yán)重?zé)齻麆?chuàng)面愈合[34]。

除支架材料外，細(xì)胞膜片同樣是近年興起的一種組織工程新技術(shù)。Cerqueira等[35]使用人ADSCs薄片移植到具有延遲愈合的全層切除小鼠皮膚傷口中。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此細(xì)胞薄片可以促進(jìn)小鼠創(chuàng)面的神經(jīng)血管化和上皮形成，創(chuàng)面愈合速度較對(duì)照組明顯增快。Rezapour-Lactoee等[36]將ADSCs在體外條件下置于熱響應(yīng)性敷料膜表面使其生長(zhǎng)，隨后把帶有其分泌的ECM細(xì)胞薄片轉(zhuǎn)移到受損皮膚上。結(jié)果顯示ADSCs治療組的傷口閉合率較高。對(duì)于這組大鼠，根據(jù)組織學(xué)和免疫組化分析結(jié)果表明，其新表皮長(zhǎng)度，再上皮化層厚度，新生血管和毛細(xì)血管密度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。此外，ADSCs聯(lián)合PRP也已被證實(shí)具有協(xié)同促進(jìn)作用，Ni等[37]將ADSCs聯(lián)合PRP應(yīng)用于SD大鼠背部糖尿病創(chuàng)面模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與ADSCs、PRP和陰性對(duì)照組相比，ADSCPRP組VEGF、p-STAT3、SDF-1表達(dá)水平更高，創(chuàng)面愈合速度更快。ADSCs與PRP聯(lián)合處理可強(qiáng)烈刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖從而促進(jìn)創(chuàng)面新生血管形成。

4 ADSCs 促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合的臨床應(yīng)用

隨著ADSCs治療創(chuàng)面機(jī)制研究的進(jìn)展及提取技術(shù)的成熟，ADSCs應(yīng)用于慢性創(chuàng)面的治療研究逐漸向臨床轉(zhuǎn)化。Lee等[38]進(jìn)行了一項(xiàng)初步研究，利用ADSCs對(duì)15例患有嚴(yán)重肢體缺血的患者進(jìn)行多點(diǎn)肌內(nèi)注射，在長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月的隨訪時(shí)間內(nèi)無(wú)并發(fā)癥出現(xiàn)。66.7%（10例）的患者出現(xiàn)了臨床改善，包括疼痛評(píng)分和跛行行走距離。此外，ADSCs應(yīng)用前及應(yīng)用后6個(gè)月數(shù)字減影血管造影顯示有大量的血管側(cè)支網(wǎng)形成。因此他們認(rèn)為，對(duì)于其他治療方式難以治療的肢體缺血患者，多次肌內(nèi)注射ADSCs可能是一種安全的選擇。另一項(xiàng)類似的研究來(lái)源于Bura等學(xué)者[39]招募了7名非血管重建性肢體缺血(CLI)患者，抽取腹部脂肪培養(yǎng)ADSCs并將其肌肉注射到患者缺血腿部，同樣無(wú)并發(fā)癥出現(xiàn)。結(jié)果提示大多數(shù)患者潰瘍演變和創(chuàng)面愈合均有改善，且經(jīng)皮氧壓有增加趨勢(shì)。Stasch等[40]對(duì)26例下肢慢性創(chuàng)面的患者進(jìn)行手術(shù)清創(chuàng)和自體脂肪移植，25處創(chuàng)面中有22處在平均68.0±33.0天內(nèi)完全愈合。平均4周后，創(chuàng)面大小減少了50%，此方法為其他介入治療失敗的糖尿病足和有外周血管疾病背景的下肢慢性創(chuàng)面提供了一種簡(jiǎn)單而有用的選擇。Piccolo等[41]通過(guò)科爾曼技術(shù)使用脂肪移植輔助治療燒傷創(chuàng)面、靜脈潰瘍、糖尿病潰瘍，證明了注射到疤痕下的脂肪、注射到傷口下、傷口周圍和骨折線或空間內(nèi)的脂肪以及沉積在傷口上的脂肪的再生效果。上述研究盡管在研究設(shè)計(jì)、基礎(chǔ)條件及應(yīng)用方法等方面存在顯著差異，但均顯示ADSC是安全的，有促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合并減輕疼痛的潛力。總體而言，目前大多數(shù)臨床試驗(yàn)處于早期階段，且樣本量較小，ADSCs應(yīng)用于慢性創(chuàng)面的安全性及有效性仍需大樣本量臨床應(yīng)用進(jìn)一步驗(yàn)證。

5 問(wèn)題及展望

本綜述所包括的研究均表明ADSCs在慢性創(chuàng)面愈合中具有良好的治療潛力。但仍存在一些問(wèn)題，譬如目前較多的研究來(lái)自于動(dòng)物模型，而鼠、兔等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體有明顯差異，如何構(gòu)造與人體結(jié)構(gòu)更為相似的動(dòng)物模型有待進(jìn)一步研究；雖然脂肪組織分布較廣，獲取方法簡(jiǎn)便且損傷小，但存活率不高，隨著對(duì)脂肪機(jī)制的深入了解，研究者利用物理方法去除脂肪細(xì)胞，留下作用于創(chuàng)面修復(fù)的高濃度血管基質(zhì)成分如納米脂肪(Nanofat)、血管基質(zhì)成分凝膠(SVF-gel)，并且通過(guò)臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)均有效促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合，但樣本量同樣較少，且目前尚未見(jiàn)其與直接利用ADSCs對(duì)比的相關(guān)報(bào)道，無(wú)法明確通過(guò)物理方法獲取的脂肪衍生物是否對(duì)慢性創(chuàng)面有更好的臨床效果；另外，慢性創(chuàng)面主要威脅伴有糖尿病等慢性病的中老年人，由于糖尿病持續(xù)存在的高血糖和糖基化產(chǎn)物使ADSCs分泌功能受損，從而影響ADSCs附著及增殖能力，導(dǎo)致其對(duì)創(chuàng)面的作用減弱，因此，糖尿病ADSCs功能受損的機(jī)制及同種異體ADSCs移植也是今后探討的方向；還有，由于ADSCs具有自我復(fù)制及多向分化潛能，與腫瘤細(xì)胞特性相似，盡管目前的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用暫未發(fā)現(xiàn)其與腫瘤的發(fā)生相關(guān)，也沒(méi)有明確的研究證據(jù)表明其無(wú)致瘤性，仍有待進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，目前ADSCs在治療慢性創(chuàng)面上已經(jīng)取得了一定的成果，但包括ADSCs促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制、ADSCs的獲取及移植、達(dá)到治療效果時(shí)ADSCs的所需量以及慢性創(chuàng)面的治療方式選擇等均未達(dá)成共識(shí)，這是未來(lái)的研究方向?？偠灾珹DSCs在治療慢性創(chuàng)面上的潛能毋庸置疑，我們靜候其佳音。