【摘要】 目的 探討不同煎煮方法對麻杏石甘湯中偽麻黃堿、麻黃堿、苦杏仁苷、甘草苷及甘草酸的含量的影響，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。方法 2021年選取麻杏石甘湯為研究材料，該方劑組成為麻黃、杏仁、炙甘草、石膏，本文擬采用不同的煎煮方法，即麻黃先煎、石膏先煎、麻黃和石膏同時(shí)先煎、合煎法，檢測該方劑中各飲片有效成分（偽麻黃、麻黃堿、苦杏仁苷、甘草苷及甘草酸）的含量，使用HPLC法進(jìn)行檢測，并做對比分析。再使用ICP-AES法測定各金屬元素含量（鈣、鎂、鋅、錳、釩）。結(jié)果 麻黃先煎法、麻黃石膏先煎法中偽麻黃、麻黃堿成分均高于石膏先煎法、合煎法（Plt;0.05）。麻黃先煎法、石膏先煎法、合煎法中鈣、鎂、鋅、錳、釩含量均低于麻黃石膏先煎法（Plt;0.05）。結(jié)論 麻杏石甘湯的優(yōu)選煎煮方法為麻黃石膏先煎法，其偽麻黃堿、麻黃堿成分煎出率和各金屬元素溶出率均較高。

【關(guān)鍵詞】 中藥；傳統(tǒng)經(jīng)典書；麻杏石甘湯；煎煮方法；藥效成分；金屬元素含量；

【中圖分類號(hào)】 R 282.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

Effects of Different Decocting Methods on the Components of Maxingshigan Decoction LIU Yan，SU Xiangying，LIANG Ying*

Department of Pharmacy，Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital，Tianjin 300120，China

*Corresponding author：LIANG Ying，Chief pharmacist，Research interests：Traditional Chinese Medicine and Clinical Pharmacy

【Abstract】 Objective To study the effects of different decocting methods on the contents of pseudoephedrine，ephedrine，Amygdalin，liquiritin and glycyrrhizic acid in Maxingshigan decoction. Methods Maxing Shigan decoction was selected as the research materials by 2021. The prescription was composed of Ephedra，almond，prepared licorice and gypsum. Different decocting methods were adopted in this paper，namely，the decocting methods of Ephedra first，the decocting methods of gypsum first，the decocting methods of Ephedra and gypsum at the same time，the decocting methods of Ephedra and gypsum together，hPLC method was used to determine the content of active components in the decoction pieces，including pseudoephedrine，ephedrine，Amygdalin，glycyrrhizin and glycyrrhizic acid. The contents of various metal elements，including Ca，Mg，Zn，Mn and V，were determined by ICP-AES. Results The contents of pseudoephedra and ephedrine in Ephedra first Decoction and ephedra gypsum first Decoction were higher than those in gypsum first Decoction and combined decoction（Plt;0.05）. The contents of calcium，magnesium，zinc，manganese and vanadium in Ephedra decocting method，gypsum decocting method and combined decocting method were lower than those in Ephedra gypsum decocting method（Plt;0.05）. Conclusion The optimum decocting method of Maxing Shigan decoction is ephedra gypsum decocting method. The decocting rate of pseudoephedrine and ephedrine and the dissolution rate of metal elements are high.

【Key words】 Chinese herbal drugs；Traditional classic recipe；Maxing Shigan Decoction；Decocting method；Pharmacodynamic components；Content of metal elements

隨著社會(huì)不斷發(fā)展，中藥湯劑因其療效顯著、便于吸收、不良反應(yīng)小、隨證加減、使用方便等特點(diǎn)被越來越多的人所認(rèn)可，同時(shí)其藥效及安全性也備受關(guān)注。麻杏石甘湯中的麻黃辛甘而溫，宣肺平喘，解表散邪，其辛散作用既兼治表邪未盡，又利于肺中熱邪外達(dá)。麻杏石甘湯作為清宣肺熱的良方，臨床運(yùn)用十分廣泛，不僅用于呼吸系統(tǒng)疾病、傳染性疾病、皮膚病等與肺關(guān)聯(lián)較為密切的疾病，而且還被廣泛應(yīng)用于內(nèi)科、婦科、兒科、外科等諸多疑難雜癥的治療，并取得了滿意的療效［1-2］。

麻杏石甘湯源自漢代張仲景的《傷寒論》，由麻黃、杏仁、石膏、炙甘草四味藥組成。煎煮方法為：上四味，以水七升，煮麻黃，減二升，去上沫，納諸藥，煮取二升，去滓［3］。本方證之病變特點(diǎn)是熱邪壅肺，肺失宣降，治當(dāng)以清泄肺熱，宣降肺氣為主。組方中飲片質(zhì)地具有較大差異，且成分復(fù)雜，在水中的溶解度不同，且成分有不穩(wěn)定性或揮發(fā)性。為了提高湯劑質(zhì)量，保證療效，古代醫(yī)家一直在不斷摸索更科學(xué)、更有效的煎煮方法、從而提出先煎、后下等特殊煎法。本文將重點(diǎn)分析不同煎煮方法對麻杏石甘湯中有效成分的影響，主要從化學(xué)有效成分角度對麻黃石膏先煎的合理性進(jìn)行分析，以探討選擇不同煎煮方法對麻杏石甘湯中成分產(chǎn)生的影響，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)［4］。

1 材料與方法

1.1 使用材料 選取麻杏石甘湯為研究材料，據(jù)各飲片在該方中的使用及炮制特點(diǎn)，準(zhǔn)備飲片生麻黃、生石膏、炙甘草，以及炒苦杏仁，經(jīng)檢驗(yàn)均符合中國藥典 2020年版一部相關(guān)項(xiàng)下規(guī)定，還有苦杏仁苷、甘草苷、鹽酸麻黃堿、偽麻黃堿等相應(yīng)對照品。根據(jù)其實(shí)驗(yàn)總?cè)萘窟x取的煎煮容器為3 L的砂鍋。

1.2 研究方法 麻杏石甘湯在歷代醫(yī)家的典籍中每味藥的比例都各不相同，本實(shí)驗(yàn)采用《傷寒論》中的，麻黃9 g，杏仁9 g，炙甘草6 g，生石膏18 g的處方比例作為實(shí)驗(yàn)的基準(zhǔn)。以水七升（1.4 L）［5］同時(shí)煎煮次數(shù)對飲片組分的溶出有一定影響，主要成分的煎出量隨煎煮次數(shù)的增加而增多，煎煮1次在加入足量水后有效成分的轉(zhuǎn)移率已達(dá)60%～80%，考慮到科學(xué)及實(shí)用性，故本實(shí)驗(yàn)初步確定煎煮次數(shù)為一次［6］。

基本條件確定后再分別采用不同煎煮方法，即麻黃先煎法、石膏先煎法、麻黃石膏先煎法、合煎法，具體如下：

麻黃先煎法：取麻黃27 g，加水1.0 L，煮沸后使用文火再煎煮30 min后；加入已泡好的杏仁27 g、炙甘草18 g、石膏54 g，煮沸后，再文火煎煮40 min；煎煮完成后去渣取汁，待用。浸泡用水為0.4 L，浸泡時(shí)間30 min，共用水1.4 L。

石膏先煎法：取石膏共54 g，加水1.0 L，煮沸后使用文火再煎煮30 min后，加入已泡好的苦杏仁27 g、炙甘草18 g、麻黃27 g，煮沸后，再文火煎煮40 min；煎煮完成后去渣取汁，待用。浸泡用水為0.4 L，浸泡時(shí)間30 min共用水1.4 L。

麻黃石膏先煎法：取麻黃共27 g、石膏共54 g，加水1.0 L，煮沸后使用文火再煎煮30 min后，加入已泡好的杏仁27 g、炙甘草18 g，煮沸后，再文火煎煮40 min；煎煮完成后去渣取汁，待用。浸泡用水為0.4 L，浸泡時(shí)間30 min共用水1.4 L。

（4）合煎法：取麻黃共27 g、石膏共54 g、杏仁27 g、甘草18 g，加水1.4 L，煮沸后，文火再煎煮40 min；煎煮完成后去渣取汁，待用。

1.3 實(shí)驗(yàn)指標(biāo) 使用HPLC法進(jìn)行各飲片有效成分的檢測，并做對比分析。再通過ICP-AES法進(jìn)行檢測，測定各金屬元素含量，包括鈣、鎂、鋅、錳、釩，并對其進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法；計(jì)數(shù)資料用相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同煎煮方法藥效含量比較 不同煎煮方法中偽麻黃、麻黃堿含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；其中麻黃先煎法、麻黃石膏先煎法中偽麻黃、麻黃堿成分均高于石膏先煎法、合煎法，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。不同煎煮方法中苦杏仁苷、甘草苷、甘草酸含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 不同煎煮方法金屬元素含量比較 不同煎煮方法中鈣、鎂、鋅、錳、釩含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；其中麻黃先煎法、石膏先煎法、合煎法中鈣、鎂、鋅、錳、釩含量均低于麻黃石膏先煎法，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

3 討論

3.1 麻杏石甘湯各成分的比例對金屬元素的影響 各大醫(yī)家及現(xiàn)代研究中對麻杏石甘湯的各組成使用比例各不相同，本文也通過采用ICP-AES法測定麻杏石甘湯水煎液中鈣、鎂、鋅、錳、釩等5種微量元素的含量，具有良好的準(zhǔn)確度和精密度。由于湯劑中鈣主要來源于石膏，而石膏的鈣主要來源元于CaSO4·2H2O，其微溶于水，故在湯劑中始終為飽和濃度，據(jù)報(bào)道石膏煎煮后再粉碎可重新使用［7-9］。杏仁劑量的增加，甘草中的甘草苷、甘草酸含量逐漸下降，引起鎂、鋅、錳各元素含量的下降，當(dāng)杏仁劑量增加到一定比例后，配伍作用趨于飽和，鎂、鋅、錳的減少程度趨于平穩(wěn)。由于各元素來源廣泛，且呈現(xiàn)出低含量現(xiàn)象，這就使得臨床研究中存在一定難度。當(dāng)前，臨床關(guān)于中藥有關(guān)元素的作用研究少，其作用機(jī)制也尚未明確，需要進(jìn)一步的研究。

3.2 麻黃杏仁甘草石膏湯中麻黃與石膏的應(yīng)用比例 通過實(shí)驗(yàn)及文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)麻黃與石膏不同劑量配比可對臨床治療效果，產(chǎn)生不同影響［10］。本方有無解表作用，關(guān)鍵取決于麻黃與石膏的比例，如果按照本方原比例使用，即麻黃、石膏的比例為1∶2時(shí)，本方略有解表作用。而如果擴(kuò)大石膏用量，當(dāng)麻黃、石膏比例為1∶3或1∶5時(shí)，本方則不具備解表作用，而主要是清解肺熱，止咳平喘［2］，但不宜過量，以免影響麻黃宣肺祛邪之力，同時(shí)以免石膏量大寒涼傷胃。還有研究表明，治療肺熱用麻黃配石膏堪稱最佳組合，一是清中能散，二是散中能平。只是注意在清肺熱使用二者配伍時(shí)，石膏的用量要大于麻黃一倍以上，方使麻黃專于宣肺平噴而不助肺熱；另有研究表明，在因證施量方面，對于麻杏石甘湯原方，在生石膏和麻黃用比方面，外寒內(nèi)熱型最?。?.88∶1），而風(fēng)熱犯肺型最高（5.7∶1），其余兩個(gè)證型略小于風(fēng)熱犯肺證［11］。所以在臨床應(yīng)用中，不同飲片的不同劑量對本方的影響很大［12］，需要結(jié)合臨床多研究，以期積累更多的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

3.3 麻杏石甘湯在新型冠狀病毒肺炎中的應(yīng)用 《新型冠狀病毒感染肺炎中醫(yī)藥治療方案（試行第一版）》提出在病情發(fā)展至邪熱壅肺，肺失宣降時(shí)，應(yīng)當(dāng)辨證使用麻杏石甘湯加減。麻杏石甘湯清宣肺熱，鎮(zhèn)咳祛痰作用明顯，尤善于改善以咳嗽、氣急、鼻翼煽動(dòng)、口渴、發(fā)熱為主要癥狀且舌紅、苔白或黃、脈滑數(shù)者。23個(gè)治療方案共使用42張不同方劑，其中麻杏石甘湯使用次數(shù)最多［13］。通過對比麻杏石甘湯功效、主治、現(xiàn)代藥理作用不難發(fā)現(xiàn)：（1）麻杏石甘湯對于新型冠狀病毒肺炎所引發(fā)的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀具有積極的治療作用；（2）麻杏石甘湯對于新型冠狀病毒具有積極的抗病毒作用；（3）麻杏石甘湯具有提高機(jī)體免疫功能的作用，可改善患者一般情況，提高患者自身抗病毒能力；（4）以清宣肺熱、止咳平喘為主要功效的麻杏石甘湯治療邪毒（熱）閉肺型新型冠狀病毒肺炎具有標(biāo)本同治的優(yōu)點(diǎn)［14］。在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)基于中醫(yī)理論，隨癥加減，不拘泥于單方單藥，靈活變通。駱凡等［15］研究表明，篩選出麻杏石甘湯生物活性成分279個(gè)，預(yù)測出麻杏石甘湯相關(guān)的靶點(diǎn)1 417個(gè)，新型冠狀病毒肺炎相關(guān)的作用靶點(diǎn)49個(gè)，通過韋恩圖取交集得到麻杏石甘湯中參與新型冠狀病毒肺炎的靶點(diǎn)24個(gè)，靶點(diǎn)質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建篩選出關(guān)鍵靶點(diǎn)24個(gè)。

綜上所述，本文以麻杏石甘湯為研究對象，通過不同的煎煮方法對該方中的有效成及多種金屬元素的溶出率的影響分析，發(fā)現(xiàn)麻黃和石膏同時(shí)先煎效果最佳。對于中藥飲片煎煮質(zhì)量的控制，正確的煎煮方法非常重要，是影響療效的關(guān)鍵因素，同時(shí)把握好不同處方及飲片的煎煮時(shí)間，以期為提高湯劑質(zhì)量、保障臨床療效提供參考。

參考文獻(xiàn)

萬益群，肖麗鳳，柳英霞，等. ICP-AES 法測定柚子不同部位中多種微量元素［J］. 光譜學(xué)與光譜分析，2008，28（9）：2177-2180．

游本經(jīng). 基于數(shù)據(jù)挖掘的《傷寒論》肺熱證研究［D］. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

饒毅，張五萍，魏惠珍，等. 不同煎煮方法對麻杏石甘湯中成分變化研究［J］. 中成藥，2014，36（2）：337-341.

崔鳳清，汪馨. 不同煎煮方法對麻杏石甘湯中成分的影響探討［J］. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（32）：184-185.

李飛. 方劑學(xué)［M］. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：199-212.

朱國雪，張超，王淑美. 麻杏石甘湯煮散工藝研究［J］. 中國現(xiàn)代中藥，2015，17（3）：250-253.

陳林偉，蔡皓，王琴，等． 微波消解 ICP-AES 法分析九種補(bǔ)血類中藥元素（英文）［J］． 光譜學(xué)與光譜分析，2016，36（7）：2358 － 2362．

朱繼東，符國君. 淺談石膏的煎煮方法［J］. 黑河科技，2001，3：56-57．

周灝．石膏清熱作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制［J］. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（6）：860-862．

吳躍文，林啟有，戴偉春. 麻杏石甘湯中麻黃與石膏不同劑量配比對治療肺熱喘咳證的臨床效果分析［J］. 世界中醫(yī)藥，2019，14（6）：1528-1531.

陳明. 麻杏石甘湯、麻黃連翹赤小豆湯［Ｎ］. 中國中醫(yī)藥報(bào)，2013-11-29.

李晨輝. 基于醫(yī)案的麻杏石甘湯證量效關(guān)系研究［D］. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

龐穩(wěn)泰，金鑫瑤，龐博，等. 中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎方證規(guī)律分析［J］. 中國中藥雜志，45（6）：1242-1247.

朱玉，黎玉婷，姚德蛟. 從中西醫(yī)不同角度分析麻杏石甘湯治療新型冠狀病毒肺炎的作用［J］. 西部中醫(yī)藥，2020，33（4）：5-7

駱凡、陳杰，等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探索麻杏石甘湯治療新型冠狀病毒肺炎機(jī)制研究［J］. 陜西中醫(yī)，2020，41（5）：555-559.

（本文編輯：楊允利）