徐斐

（上饒市立醫(yī)院兒科，江西 上饒 334000）

新生兒肺炎是兒科常見呼吸道疾病，多由細菌或病毒感染、異物吸入等引發(fā)。由于新生兒免疫功能不完善、呼吸器官發(fā)育不成熟，發(fā)病后臨床表現(xiàn)差異較大，?？梢l(fā)呼吸衰竭、休克等重癥，嚴重威脅患者生命安全[1]，因此，及時采取有效治療措施尤為重要。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，常用于治療伴有排痰功能不良或痰液分泌不正常的急性、慢性呼吸道疾病。布地奈德則為糖皮質(zhì)激素，具有良好的局部抗炎作用。本研究通過分析鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德治療新生兒肺炎的療效，明確鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德的應(yīng)用價值，旨在為臨床治療新生兒肺炎提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年5月至2020年1月本院收治的80 例肺炎患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組與觀察組，每組40 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 納入及排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[2]第7 版相關(guān)診斷標(biāo)準；患兒臨床資料完整；近期未應(yīng)用其他相關(guān)藥物治療；經(jīng)影像學(xué)、病原學(xué)等檢查確診；所有患兒家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準：重要臟器先天性畸形或功能不全患兒；先天性營養(yǎng)代謝及內(nèi)分泌功能障礙患兒；依從性差、中途停止治療患兒；對本研究所用藥物過敏患兒；合并自身免疫缺陷性疾病患兒；出現(xiàn)心、肝、腎等其他系統(tǒng)病變的危重癥患兒；有抗IgA抗體的選擇性IgA缺乏患兒。

1.3 方法 兩組均行常規(guī)對癥治療，具體方法：①定期翻身、拍背，體位引流，及時清理氣道分泌物及胃內(nèi)容物，避免異物堵塞和誤吸；②密切觀察新生兒體征及臨床癥狀，同時，檢測其血糖、血壓、血鈣及尿量；③根據(jù)缺氧程度進行氧療，維持經(jīng)皮血氧飽和度92%～97%、血氧分壓60～80 mmHg；④注意保暖，保持適中環(huán)境溫度，給予患兒營養(yǎng)支持；⑤依據(jù)細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果進行抗感染治療；⑥糾正循環(huán)障礙、酸中毒以及水、電解質(zhì)紊亂；⑦積極治療各種并發(fā)癥。

1.3.1 對照組 對照組給予鹽酸氨溴索注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20143385，規(guī)格：1 mL∶7.5 mg）慢速靜脈注射，每天2次，每次7.5 mg。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd.，進口藥品注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，每次0.5～1 mg，每天2 次。兩組均連續(xù)給藥5～7 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①癥狀改善時間：包括熱退時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間以及喘息消失時間。②炎癥因子：采用全自動生化分析儀（南京勞拉電子有限公司，型號：FAITH-1020）測定兩組治療前、治療5 d 后血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。③動脈血氣：采用西門子RAPIDPoint500血氣分析儀（德國）測定兩組治療前、治療5 d后動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）水平。④心肌酶譜：采用全自動生化分析儀測定兩組治療前、治療5 d 后乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時間比較 觀察組熱退時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間及喘息消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（，d）Table 2 Comparison of symptom improvement time between two groups(,d)

表2 兩組癥狀改善時間比較（，d）Table 2 Comparison of symptom improvement time between two groups(,d)

喘息消失時間5.48±1.13 4.17±1.05 5.371 0.000組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值熱退時間3.62±0.90 2.87±0.81 3.918 0.000肺部濕啰音消失時間6.01±0.84 5.50±0.72 2.916 0.005咳嗽消失時間5.73±1.01 4.29±0.96 6.536 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CRP、PCT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups()

表3 兩組炎癥因子水平比較（）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups()

注：CRP，C反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后PCT（ng/mL）1.25±0.16 1.22±0.17 0.813 0.419 0.28±0.09a 0.17±0.05a 6.757 0.000組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值CRP（mg/L）72.25±9.38 71.40±9.11 0.411 0.682 24.17±5.64a 16.32±4.68a 6.774 0.000

2.3 兩組動脈血氣指標(biāo)水平比較 治療后，兩組PaCO2水平均低于治療前，PaO2水平均高于治療前，且觀察組PaCO2水平低于對照組，PaO2水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組動脈血氣指標(biāo)水平比較（，mmHg）Table 4 Comparison of arterial blood gas indexes levels between the two groups(,mmHg)

表4 兩組動脈血氣指標(biāo)水平比較（，mmHg）Table 4 Comparison of arterial blood gas indexes levels between the two groups(,mmHg)

注：PaCO2，二氧化碳分壓；PaO2，動脈血氧分壓。與本組治療前比較，aP＜0.05

PaO2 52.61±4.26 51.32±5.35 1.193 0.237 75.65±7.49a 80.61±9.18a 2.648 0.010時間治療前治療后組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值PaCO2 48.64±5.89 47.20±5.32 1.148 0.255 44.39±3.87a 42.31±2.06a 3.001 0.004

2.4 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較 治療前，兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組LDH、CK、CK-MB水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較（，U/L）Table 5 Comparison of the levels of myocardial enzyme spectrum indexes between the two groups(,U/L)

表5 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較（，U/L）Table 5 Comparison of the levels of myocardial enzyme spectrum indexes between the two groups(,U/L)

注：LDH，乳酸脫氫酶；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶。與本組治療前比較，aP＜0.05

CK-MB 68.43±5.85 67.71±6.43 0.524 0.602 35.68±5.01a 27.90±3.46a 8.081 0.000時間治療前治療后組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值LDH 492.20±41.93 487.65±40.07 0.496 0.621 305.41±36.82a 230.76±34.20a 9.395 0.000 CK 375.18±28.64 371.04±29.11 0.641 0.523 216.97±23.50a 178.62±20.98a 7.699 0.000

3 討論

新生兒肺炎是造成新生兒死亡的重要原因。由于新生兒氣管、支氣管管腔狹小，氣管壁薄，肺泡不足成人的十分之一，且呼吸中樞、循環(huán)系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力弱，受炎癥刺激后，易出現(xiàn)黏膜充血腫脹、痰液增多、變厚等現(xiàn)象，致使氣道可逆性阻塞，影響肺通換氣功能及肺泡表面活性物質(zhì)的生成，進而誘發(fā)呼吸窘迫、代謝性酸中毒等癥狀，影響患者生存質(zhì)量[3-4]?，F(xiàn)階段，臨床治療新生兒肺炎的常用手段為抗感染、抗炎、加強呼吸道管理、供氧等。但由于病原體耐藥性增強、多重耐藥菌株數(shù)量增加，采用常規(guī)治療通常難以獲得理想預(yù)期。

本研究結(jié)果顯示，觀察組熱退時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間及喘息消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組CRP、PCT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組PaCO2水平均低于治療前，PaO2水平均高于治療前，且觀察組PaCO2水平低于對照組，PaO2水平高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組LDH、CK、CK-MB 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德治療新生兒肺炎效果顯著，可促進患兒恢復(fù)，控制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)動脈血氣，減輕心肌損傷。分析原因為，鹽酸氨溴索可通過抑制漿液與黏液分泌，調(diào)節(jié)痰液黏度，從而降低痰液對纖毛的粘著力，加快黏膜纖毛運動，提升呼吸道自凈能力，進而促進痰液排出，確保呼吸道通暢，并保護呼吸道黏膜[5]。此外，該藥具有較強的抗氧化作用，可通過降低磷脂酶A2活性，促進乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達，繼而減少炎性介質(zhì)的釋放，減輕患兒臨床癥狀[6]。由于鹽酸氨溴索與肺組織有較強親和力，且可充分刺激細胞受體，因而能迅速到達肺部，釋放有效藥物濃度，進而縮短恢復(fù)時間。CRP 是重要炎性標(biāo)志物，可通過激活補體殺滅病原體，同時，增強巨噬細胞吞噬功能，其水平與肺炎嚴重程度密切相關(guān)。PCT主要來源于甲狀腺C細胞，通常情況下含量極低，但當(dāng)機體受到細菌感染后，其水平會隨著感染的擴散而呈顯著升高趨勢。布地奈德屬于新型吸入性糖皮質(zhì)激素，可通過誘導(dǎo)脂皮素的合成，減少前列腺素類、白三烯類炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，繼而抑制CRP、PCT 等的表達，緩解氣道炎性反應(yīng)，改善彌漫性肺泡損傷，促進患兒恢復(fù)[7]。此外，該藥可增強內(nèi)皮細胞以及平滑肌細胞功能，促進呼吸道血管收縮，進而減輕黏膜水腫，減少黏液分泌。

肺炎患兒肺泡內(nèi)存在炎性滲出物，可造成肺泡表面活性物質(zhì)減少，肺泡彌散距離增大、彌散時間延長、通透性降低，從而誘發(fā)微型肺不張，致使通氣/灌注比例失調(diào)，影響肺泡通、換氣功能，導(dǎo)致PaCO2水平上升、PaO2水平下降，嚴重時甚至可引發(fā)呼吸性酸中毒，致使微循環(huán)障礙，進而造成心肌缺氧性損傷。布地奈德能提升溶酶體膜的穩(wěn)定性，強化肥大細胞功能，從而減少溶酶體酶及脫顆粒的釋放，提升機體免疫力，進而抑制炎性滲出，調(diào)節(jié)動脈血氣，減輕心肌組織炎癥反應(yīng)。由于該藥可經(jīng)肝臟代謝形成低活性的腎上腺皮質(zhì)激素，直接作用于肺內(nèi)，因而安全可靠。與靜脈或皮下給藥相比，采用霧化吸入，可使藥物直接到達終末細支氣管及肺泡，并粘附于血管內(nèi)皮細胞及肺泡巨噬細胞，達到抗炎、抗感染、濕化氣道的目的，同時，延長其作用時間，提升治療效果。此外，霧化吸入可避免藥物進入血液循環(huán)，產(chǎn)生毒性反應(yīng)。聯(lián)合鹽酸氨溴索可產(chǎn)生協(xié)同效果，能有效抑制炎性細胞表達，改變結(jié)構(gòu)細胞功能，減少心肌損傷，進而促進患兒恢復(fù)，調(diào)節(jié)LDH、CK、CK-MB水平，改善其臨床癥狀[8]。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德治療新生兒肺炎效果顯著，可促進患兒恢復(fù)，控制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)動脈血氣，減輕心肌損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。