談海琴，陳櫞

（1.南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，南通市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南通 226300；2.南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，南通市腫瘤醫(yī)院外科，江蘇 南通 226300）

原發(fā)性膽汁反流性胃炎是消化內(nèi)科常見病，通常是非手術(shù)胃發(fā)生過量的十二指腸液反流造成的，而十二指腸液中對胃黏膜損害較大的主要是膽汁中的膽酸，長期過量的十二指腸液反流會導(dǎo)致膽汁反流性胃炎，其發(fā)病率約占胃炎的12.5%[1]。膽汁反流性胃炎主要癥狀為上腹部疼痛、飽脹感、惡心嘔吐，嚴(yán)重者甚至發(fā)生胃出血。臨床上多采用多藥聯(lián)合的治療方案，主要治療原則包括增加胃動力、抗反流、抑酸劑減少胃酸分泌及保護(hù)胃黏膜治療，必要時需聯(lián)合抗幽門螺旋桿菌治療[2-3]。基于此，本研究選取2017年9月至2019年9月本院收治的原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者作為研究對象，旨在探討枸櫞酸莫沙必利與鋁碳酸鎂聯(lián)合雷貝拉唑或奧美拉唑治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月至2019年9月本院收治的98 例原發(fā)性膽汁反流性胃炎患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為實驗組（n=46）和對照組（n=52）。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查明確為膽汁反流性胃炎患者，胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《幽門螺桿菌與膽汁反流性胃炎關(guān)系的探討》標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床表現(xiàn)為上腹痛、上腹部飽脹、惡心嘔吐；體力狀況ECOG評分＜3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：體力狀況ECOG評分≥3分者；依從性差或有嚴(yán)重精神疾病患者；對治療藥物過敏者；臨床資料不完整者；合并上消化道其他疾病者；惡性腫瘤患者。

1.2 方法 實驗組：枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990315）口服，每次5 mg，每天3次，餐前30 min服用；鋁碳酸鎂片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013410），每次0.5 g，每天3次，飯后1 h嚼服；雷貝拉唑腸溶片（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061220）口服，每次20 mg，每天1 次，早餐前30 min 口服。對照組：枸櫞酸莫沙必利片、鋁碳酸鎂片服用方法、劑量同實驗組，奧美拉唑腸溶片（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950086）口服，每次20 mg，每天1次，早晨餐前30 min口服。治療期間，所有患者均未使用影響研究的其他藥物。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：1 分，臨床癥狀較輕微或無自覺癥狀；2分：臨床癥狀較明顯，但不影響日常生活和工作；3分，臨床癥狀嚴(yán)重，影響日常生活和工作。②療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效，治療后，患者癥狀消失或明顯減輕；有效，治療后，患者臨床癥狀有減輕；無效，治療后，患者臨床癥狀無改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。③不良反應(yīng)：腹瀉、頭痛、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較 治療前，兩組上腹痛、上腹飽脹感、惡心嘔吐癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組癥狀評分均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment(,scores)

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment(,scores)

組別實驗組（n=46）對照組（n=52）t值P值治療后1.12±0.33 1.24±0.43-2.708 0.007治療前2.07±0.76 2.08±0.78-0.130 0.897

2.2 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為86.9%，明顯高于對照組的67.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)率比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

膽汁反流性胃炎的發(fā)病機(jī)制為幽門的抗反流作用減弱，出現(xiàn)十二指腸液反流并損傷胃黏膜[6]。該類型胃炎包括生理性和病理性兩種類型，生理性膽汁反流性胃炎由餐后的生理性十二指腸胃反流所致，這種反流在空腹時偶有發(fā)生[7]，而病理性膽汁反流性胃炎則由頻繁的、持久的、大量的十二指腸胃反流所致[8]。十二指腸反流液中的膽汁酸是主要致病因素，可破壞胃黏膜的防御功能[7]。膽汁反流性胃炎一般位于胃竇部，表現(xiàn)為胃竇部黏膜的炎癥改變，并有可能進(jìn)展為消化性潰瘍、萎縮性胃炎，甚至癌變[9]。

莫沙必利屬于選擇性5-羥色胺受體激動劑，促進(jìn)局部乙酰膽堿釋放[10]，可促進(jìn)胃腸蠕動，抑制膽汁反流[11]，可用于治療膽汁反流性胃炎。由于其主要作用于胃及十二指腸，對小腸作用較小，對結(jié)腸無明顯作用，無腹瀉、頭痛等不良反應(yīng)[12]，但不能治療十二指腸胃反流，也無胃黏膜保護(hù)作用，因此，單獨應(yīng)用效果欠佳。鋁碳酸鎂常用于膽汁反流性胃炎的治療，一方面抗酸作用顯著，可直接調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH，改善胃內(nèi)酸堿度，另一方面能可逆性吸附反流入胃內(nèi)的膽汁酸，在胃黏膜表面形成一層沉積物，有效保護(hù)胃黏膜[13]，由于其吸附作用為可逆性，在沉積物進(jìn)入腸道后又可經(jīng)吸附的膽汁酸釋放，因此，不影響膽汁酸的腸肝循環(huán)[14]。同時，其鋁及鎂成分可改善患者腹痛腹脹癥狀[5]。從炎癥改善方面分析，莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂能有效緩解炎癥反應(yīng)[15]。但有研究[7]證明，莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂并不能改善胃內(nèi)酸堿環(huán)境，因此，在膽汁反流性胃炎的治療中，聯(lián)合使用莫沙必利和鋁碳酸鎂后，有必要加用抑酸藥，進(jìn)一步改善胃內(nèi)酸堿環(huán)境，以保護(hù)胃黏膜。質(zhì)子泵抑制劑是臨床較為常用抑酸劑，其中較常用的為奧美拉唑和雷貝拉唑。

奧美拉唑是臨床上最常用的抑酸劑，可作用于胃壁細(xì)胞，抑制H+-K+-ATP酶的活性，減少胃酸分泌，從而保護(hù)胃黏膜，控制黏膜炎癥[16]。而雷貝拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，肝臟的首過消除率低，口服用藥生物利用度高[17]，能有效附著于胃壁細(xì)胞，顯著抑制胃酸分泌，效果強(qiáng)烈而持久，還能持續(xù)性結(jié)合膽汁酸，減輕胃黏膜的損害[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組上腹痛、上腹飽脹感、惡心嘔吐癥狀評分均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明在莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂的基礎(chǔ)上加用雷貝拉唑較加用奧美拉唑治療膽汁反流性胃炎，具有較好的有效性和安全性。但由于本研究樣本量較小，且患者個體差異會對用藥結(jié)果產(chǎn)生影響，關(guān)于治療后的長期效果及隨訪復(fù)發(fā)情況未進(jìn)行探討，有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，與聯(lián)合奧美拉唑相比，枸櫞酸莫沙必利與鋁碳酸鎂聯(lián)合雷貝拉唑治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎效果顯著，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。