潘璐,楊圓圓（河南省封丘縣人民醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng) 453300）

作為兒科臨床上的常見疾病，病毒性腦炎的發(fā)生與各病毒感染有關(guān)，表現(xiàn)為意識(shí)障礙、腦膜刺激征、發(fā)熱、嘔吐等，如若不及時(shí)采取干預(yù)治療，容易造成癲癇、智力障礙等嚴(yán)重不良后果，甚至危及患兒生命安全[1-2]。結(jié)合臨床實(shí)踐觀察，以及人們對(duì)病毒性腦炎生理病理特點(diǎn)認(rèn)識(shí)程度的加深，認(rèn)為積極控制腦實(shí)質(zhì)炎性反應(yīng)是保證患兒機(jī)體健康的關(guān)鍵[3-4]。甲基強(qiáng)的松龍作為一種抗炎、抗過敏藥物，可有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有良好的改善作用。本研究就我院兒科病毒性腦炎患兒開展研究，通過分析其臨床總有效率、不良反應(yīng)、機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)等變化，發(fā)現(xiàn)短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法可取得明顯成效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查（MRI、腦電圖）、實(shí)驗(yàn)室檢查、腦脊液檢查等綜合確診為小兒病毒性腦炎；②小兒家長(zhǎng)對(duì)研究知曉，且自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他腦病，如結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎；②合并心理疾患、認(rèn)知障礙、腦外傷、先天性腦病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、免疫缺陷性疾病、其他感染等；③對(duì)研究所用的甲基強(qiáng)的松龍過敏。

結(jié)合研究篩選條件，對(duì)我院兒科病毒性腦炎患兒開展研究，隨機(jī)納入102例，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組：對(duì)照組51例，包括26例男患兒、25例女患兒，年齡為3-12歲，平均（7.29±2.17）歲，病程為1-9d，平均（5.67±2.20）d。觀察組51例，包括28例男患兒、23例女患兒，年齡為5-12歲，平均（8.40±3.23）歲，病程為2-9d，平均（6.20±3.11）d。經(jīng)軟件SPSS27.0處理、分析，上述兩組基線資料（平均年齡、平均病程、性別結(jié)構(gòu)等）比較，差異甚微（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組以常規(guī)綜合療法為主，包括抗感染、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等方法。觀察組在常規(guī)綜合療法基礎(chǔ)上輔以短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療，用法為靜脈滴注20mg/kg甲基強(qiáng)的松龍，保證在12h以內(nèi)注射完，1次/日，共連續(xù)治療3日。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)如下[5]：①治愈，用藥后，患兒癥狀體征（意識(shí)障礙、發(fā)熱、腦膜刺激征、嘔吐、頭痛等）徹底消失，且腦脊液檢查，結(jié)果顯示正常；②顯效，用藥后，患兒癥狀體征（意識(shí)障礙、發(fā)熱、腦膜刺激征、嘔吐、頭痛等）明顯緩解，經(jīng)腦脊液檢查，結(jié)果恢復(fù)至正常；③有效，藥后，患兒癥狀體征（意識(shí)障礙、發(fā)熱、腦膜刺激征、嘔吐、頭痛等）、腦脊液檢查結(jié)果有所減輕；④無(wú)效，用藥后患兒病情未見改變，或加重?？傆行蕿橹斡龜?shù)、顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平 在患兒用藥前后空腹條件下，采集靜脈血5mL，離心處理（時(shí)間15min、轉(zhuǎn)速3500r/min），留取血清，保存在-4℃冰箱內(nèi)，待測(cè)結(jié)果，包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、S100B蛋白、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Nerve growth factor，NGF）等。其中，血清MDA、SOD水平的測(cè)定方法為化學(xué)比色法；血清S100B蛋白、NGF水平的測(cè)定方法為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.3 不良反應(yīng) 對(duì)患者用藥期間的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括血壓升高、消化道出血、血糖增高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS27.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以“n（%）”表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料表示為（±s），正態(tài)分布變量行t檢驗(yàn)，否則秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 對(duì)患兒臨床療效進(jìn)行比較、分析，觀察組總有效率為96.08%，較對(duì)照組80.39%高，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的比較 對(duì)患兒用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血清MDA、S100B蛋白、SOD、NGF）水平進(jìn)行比較、分析（見表1）；兩組用藥前血清MDA、S100B蛋白、SOD、NGF水平比較差異甚微；兩組用藥3d后上述指標(biāo)水平較用藥前改善明顯，且觀察組改善程度高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的比較（±s）

表1 兩組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的比較（±s）

注：與用藥前比較，aP＜0.05。

組別（n＝51）MDA（nmol/L） S100B蛋白（ng/L） SOD（U/L） NGF（μg/L）用藥前 用藥3d后 用藥前 用藥3d后 用藥前 用藥3d后 用藥前 用藥3d后對(duì)照組 23.89±4.63 14.17±2.19a 1.67±0.25 0.97±0.13a 72.20±7.05 98.65±10.23a 0.95±0.13 0.25±0.09a觀察組 24.20±4.37 10.21±2.01a 1.68±0.23 0.77±0.17a 71.91±7.33 113.67±12.41a 0.93±0.11 0.13±0.07a t 0.348 9.514 0.210 6.674 0.204 6.669 0.839 7.516 P 0.729 0.001 0.834 0.001 0.839 0.001 0.404 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較 對(duì)患兒不良反應(yīng)進(jìn)行比較、分析（見表2）：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異較接近，無(wú)顯著性（P＞0.05）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n(%)]

3 討論

作為特殊群體，小兒機(jī)體最易受到病毒、細(xì)菌的侵襲，導(dǎo)致感染，造成相關(guān)疾病，例如小兒病毒性腦炎，是由于骨髓灰質(zhì)炎病毒、皰疹病毒、柯薩奇病毒等致病菌感染經(jīng)胃腸道、呼吸道等途徑感染機(jī)體，經(jīng)血液侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，繼而引發(fā)腦組織炎性反應(yīng)，最終造成循環(huán)功能障礙，如若治療不及時(shí)，將會(huì)危及患兒生命，甚至造成一系列嚴(yán)重后遺癥[6-7]。

目前，關(guān)于小兒病毒性感染的治療，尚無(wú)特效藥物，通常采用抗感染、退熱、補(bǔ)液、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等常規(guī)療法，以緩解癥狀，改善病情[8]。值得注意的是，上述方法難以從根本上解決問題，患兒機(jī)體仍處于病理免疫反應(yīng)狀態(tài)[9]。所以，進(jìn)一步探究小兒病毒性腦炎治療具有重要的臨床意義。

作為一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，甲基強(qiáng)的松龍可通過以下藥理作用機(jī)制，治療小兒肺炎、小兒重癥手足口病、小兒病毒性腦炎等疾病，即經(jīng)過增加CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)其功能，進(jìn)而發(fā)揮具有強(qiáng)效、非特異性特點(diǎn)的免疫抑制作用，控制炎性反應(yīng)；借助抗自由基作用，阻滯細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，以維持溶酶體的穩(wěn)定性，抑制細(xì)胞脂質(zhì)氧化，以達(dá)到下調(diào)毛細(xì)血管通透性、保護(hù)細(xì)胞膜等目的，減輕腦組織炎癥，解除其水腫狀態(tài)，保護(hù)微血管，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能[10-12]。結(jié)合臨床實(shí)踐觀察，甲基強(qiáng)的松龍具有起效迅速、抗炎效果強(qiáng)、抗過敏作用明顯、無(wú)需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化即能發(fā)揮生物作用等一系列特點(diǎn)，并且甲基強(qiáng)的松龍的短期應(yīng)用并不會(huì)抑制腎上腺皮質(zhì)功能，以保證用藥安全。就小兒病毒性腦炎而言，短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法可確?；純簷C(jī)體耐受的同時(shí)能夠提高血藥濃度，增強(qiáng)治療效果，治愈疾病。林思敏[13]等人指出，丙種球蛋白、甲基強(qiáng)的松龍的治療價(jià)值更高，可促使重癥病毒性腦炎患兒盡早恢復(fù)健康狀態(tài)。張保霞[14]等人指出，短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊的輔助效果較優(yōu)，與高壓氧聯(lián)合治療重癥病毒性腦炎患兒，可控制機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，縮短各癥狀體征恢復(fù)時(shí)間，減少嚴(yán)重后遺癥。結(jié)合上述報(bào)道成果，認(rèn)為甲基強(qiáng)的松龍具有良好的輔助作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，說(shuō)明短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法可進(jìn)一步強(qiáng)化病毒性腦炎患兒治療效果，讓更多患兒從中受益，盡早擺脫疾病帶來(lái)的困擾。小兒病毒性腦炎的發(fā)生，常常伴有不同程度的腦神經(jīng)功能損害。所以，結(jié)合患兒腦神經(jīng)功能損害程度即可明確病情發(fā)展?fàn)顩r。S100B蛋白、NGF均是反映腦神經(jīng)功能狀況的重要指標(biāo)，前者是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，廣泛分布在神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，一旦神經(jīng)細(xì)胞受損，其釋放至腦組織內(nèi)，經(jīng)過損傷血腦屏障，侵入血液循環(huán)，增高血清S100B蛋白水平；后者是一種具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)功能的指標(biāo)，當(dāng)神經(jīng)功能受損，其可反饋性分泌增加，以保護(hù)腦組織。結(jié)果顯示，觀察組用藥3d后的血清S100B蛋白、NGF水平較對(duì)照組明顯降低，表示短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法的輔助效果更加明顯，可通過降低患兒血清S100B蛋白、NGF水平作用，促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)，以延緩病情進(jìn)展。值得注意的是，氧化應(yīng)激反應(yīng)是腦組織損傷的重要因素。MDA是一種氧自由基過氧化反應(yīng)代謝產(chǎn)物，可間接反映機(jī)體內(nèi)氧自由基水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)程度；SOD是一種自由基清除酶，可間接反映機(jī)體的自由基清除能力。結(jié)果顯示，觀察組用藥3d后的血清MDA水平較對(duì)照組低，但血清SOD水平高于對(duì)照組，提示短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法可有效調(diào)節(jié)患兒血清MDA、SOD水平，控制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，說(shuō)明短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法安全性更高，可為患兒臨床治療安全提供有力保障。

綜上所述，短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法在小兒病毒性腦炎治療中的效果及安全性是值得肯定的。由于相關(guān)研究報(bào)道較少，再加上觀察指標(biāo)不全面、未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察等方面的局限，今后仍需繼續(xù)探究小兒病毒性腦炎的治療方式，同時(shí)探究短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法的遠(yuǎn)期效果，以期豐富研究成果，提升我國(guó)小兒病毒性腦炎治療水平。