王妍（天津市第二人民醫(yī)院,天津 300192）

乙肝是指感染乙型肝炎病毒所致的肝臟器官出現(xiàn)病理性變化的一種具有傳染性的肝臟疾病，會(huì)出現(xiàn)食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)痛及乏力等主要臨床表現(xiàn)，部分患者還會(huì)出現(xiàn)黃疸發(fā)熱和伴有肝功能損害[1]。隨著時(shí)間的推移及病情的發(fā)展，患者的病情會(huì)由肝炎逐漸轉(zhuǎn)化為乙肝肝硬化，進(jìn)一步加重對(duì)肝功能的損害，同時(shí)會(huì)大幅度提升多種并發(fā)癥的發(fā)病率，最終可發(fā)展為肝癌，具有較高的病死率[2]。臨床通常采用藥物方式對(duì)該疾病進(jìn)行治療，主要包括核苷類似物等，而阿德福韋酯和替比夫定即為核苷類似物的兩種代表藥物，但僅采用其中一種藥物進(jìn)行治療時(shí)，治療方式與效果太過(guò)單一，患者可能會(huì)出現(xiàn)病毒變異等現(xiàn)象，臨床治療效果不理想，而聯(lián)合用藥時(shí)的安全性目前尚不明確[3]。因此，本研究通過(guò)對(duì)乙肝肝硬化患者采用阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定進(jìn)行治療，觀察分析患者的肝功能、血清HBV-DNA指標(biāo)和轉(zhuǎn)陰狀況及不良反應(yīng)現(xiàn)象。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。選取2017年1月-2018年2月我院收治的106例乙肝肝硬化患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各53例，全部患者及家屬對(duì)研究知情，并簽署研究同意書(shū)。對(duì)照組中男30例，女23例；年齡37-67歲，平均年齡（52.18±5.73）歲。觀察組中男27例，女性26例；年齡38-67歲，平均年齡（52.33±5.93）歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組一般資料（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；參與研究前未進(jìn)行過(guò)干擾素類等藥物治療；無(wú)精神疾病史。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、腎等重要臟器器官功能嚴(yán)重?fù)p害；合并其他病毒感染性肝炎等；妊娠及哺乳期女性；對(duì)阿德福韋酯及拉米夫定藥物過(guò)敏。

1.3 方法 兩組均接受阿德福韋酯治療，10mg/次，1次/d。對(duì)照組加用拉夫米定，100mg/次，1次/d，口服，連續(xù)治療24個(gè)月。觀察組加用替比夫定，600mg/d，口服，連續(xù)治療24個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①肝功能：治療前，治療24個(gè)月后，采集兩組清晨空腹外周血10ml，以3000r/min進(jìn)行離心后取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)評(píng)估谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （Alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（Albumin，ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（prothrombin time activity，PTA）。②血清HBV-DNA指標(biāo)和轉(zhuǎn)陰率：治療前，治療24個(gè)月后，采用實(shí)時(shí)熒光定量分析儀檢測(cè)評(píng)估兩組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。血清HBV-DNA＜1000copies/ml提示為陰性。③不良反應(yīng)：觀察并詳細(xì)記錄兩組患者的不良反應(yīng)現(xiàn)象，主要包括肌酸激酶（CK）、腎功能損傷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 兩組治療后ALB、PTA水平均上升，ALT、AST、TBil水平均下降，且觀察組變化較大（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能對(duì)比（±s）

表1 兩組肝功能對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

組別（n=53）ALB（g/L） PTA（%） ALT（g/L） AST（U/L） TBil（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 28.51±4.10 37.83±7.05a對(duì)照組 28.53±4.08±4.89a48.96±6.03 46.62±8.78a199.67±60.38 76.39±11.57a410.57±17.89 30.23±14.89a81.69±20.58 55.80 49.88±8.05a t 0.025 7.473 0.026 6.658 0.002 7.825 0.024 14.294 0.008 8.198 P 0.980 0.000 0.980 0.000 0.999 0.000 0.991 0.000 0.994 0.000±4.25a48.99±6.08 39.97±9.50a199.69±60.41 64.56±13.55a410.61±17.93 49.38±16.87a81.72±20.63 99.98

2.2 血清HBV-DNA指標(biāo) 治療前，觀察組HBV-DNA為（7.52±0.63）lg copies/mL，與對(duì)照組的（7.54±0.65）lg copies/mL比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后血清HBV-DNA水平均下降，且觀察組的（3.03±0.25）lg copies/mL低于對(duì)照組的（4.35±0.23）lg copies/mL（P＜0.05）。

2.3 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率 治療后，觀察組中有26例血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為49.06%；對(duì)照組中有11例血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為20.75%。觀察組的血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高（χ2=9.342，P=0.002）。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組中出現(xiàn)5例CK升高、3例腎功能損傷，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.09%；觀察組中出現(xiàn)1例CK升高，無(wú)腎功能損傷，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.89%。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低（χ2=4.371，P=0.015）。

3 討論

乙肝的常見(jiàn)病因?yàn)橐倚透窝撞《靖腥?，其主要是通過(guò)血液傳播、母嬰垂直傳播及醫(yī)源性感染[5]。而乙肝肝硬化是乙肝肝炎病情發(fā)展至晚期的結(jié)局，其主要病理機(jī)制為肝臟纖維組織增生和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生，造成肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑逐漸被紊亂，使得肝硬化形成。肝硬化的過(guò)程可經(jīng)歷數(shù)年甚至數(shù)十年，對(duì)患者的身心健康及生命安全造成了嚴(yán)重威脅[6]。因此，延緩乙肝肝硬化病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存期具有重大意義。

阿德福韋酯是臨床常用于治療乙肝肝硬化的藥物，是新一代的核苷類抗病毒藥物，且該藥物是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)磷酸化核苷類似物，在細(xì)胞酶的作用下能夠磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽，其主要是通過(guò)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)引起DNA鏈延長(zhǎng)終止，阻礙HBV-DNA多聚酶即逆轉(zhuǎn)錄酶的復(fù)制過(guò)程，從而消除病毒活性，但患者長(zhǎng)期服用該藥物進(jìn)行治療，出現(xiàn)藥物的毒副反應(yīng)較大，且極易產(chǎn)生耐藥性，從而對(duì)治療效果產(chǎn)生影響。拉米夫定是一種細(xì)胞嘧啶核苷衍生物，通過(guò)減弱乙肝病毒和人類免疫缺陷病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，減弱乙肝病毒DNA多聚酶，從而阻礙DNA合成和病毒復(fù)制過(guò)程；同時(shí)不會(huì)對(duì)線粒體造成損害，且由于血清病毒負(fù)荷減輕，T細(xì)胞功能恢復(fù)，能夠提升免疫功能，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)，從而改善肝臟組織病變[7]。替比夫定是一種胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒DNA多聚酶藥物，可與細(xì)胞激酶相互結(jié)合，繼而被磷酸化為具有活性的腺苷，其主要通過(guò)阻礙乙肝病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，從而阻礙乙肝病毒的復(fù)制，具有較高的抗病毒作用，同時(shí)還能改善腎功能，提高腎小球過(guò)濾率。其與拉夫米定相比時(shí)，替比夫定的耐藥性相較于拉米夫定會(huì)降低一些，且拉米夫定對(duì)腎功能無(wú)保護(hù)作用，長(zhǎng)期服用時(shí)會(huì)有較為嚴(yán)重的腎毒性，對(duì)腎臟具有極大的傷害。因此，采用阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定治療乙肝肝硬化患者相較于阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的治療效果會(huì)略勝一籌[8]。根據(jù)結(jié)果顯示，治療后，觀察組ALB、PTA高于對(duì)照組，ALT、AST、TBil低于對(duì)照組，觀察組血清HBV-DNA低于對(duì)照組，且血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低，表明采用阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，能夠有效提升患者肝功能，改善患者血清HBV-DNA，延緩患者病情發(fā)展速度，延長(zhǎng)患者的生存期。

綜上所述，采用阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，能夠有效提升患者肝功能，改善患者血清HBVDNA，延緩患者病情發(fā)展速度，延長(zhǎng)生存期。