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        聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群和血清細(xì)胞因子水平變化

        2021-12-31 09:01:16張凡廣東省清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院廣東清遠(yuǎn)511500
        首都食品與醫(yī)藥 2021年24期
        關(guān)鍵詞:卡韋亞群乙型肝炎

        張凡(廣東省清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院,廣東 清遠(yuǎn) 511500)

        慢性乙型肝炎是常見的肝病類型,是乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)感染所致的一種肝病。我國(guó)是乙肝發(fā)病大國(guó),因而研究如何治療具有極高的社會(huì)價(jià)值[1]。在治療慢性乙肝中以抗病毒治療為基礎(chǔ),通過抗HBV的治療可有效降低體內(nèi)病毒濃度和載量,繼而改善患者的肝功能[2]??笻BV病毒的藥物可分為兩大類,分別是核苷(酸)類似物(NAs)、干擾素(IFN)類藥物[3]。在本次研究中以IFN類聯(lián)合NAs類藥物進(jìn)行治療,其中派格賓屬于IFN類藥物,恩替卡韋屬于NAs類藥物。本次研究在派格賓的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行治療,選取本院收治的86例患者,分析聯(lián)合用藥的臨床價(jià)值,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 本次研究選取本院2019年1月-2021年1月收治的86例患者為研究對(duì)象,以計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SAS將患者分成兩組,各43例。分組后觀察組:男性23例,女性20例;年齡20-57歲,平均(39.20±11.48)歲。對(duì)照組:男性24例,女性19例;年齡19-57歲,平均(39.46±11.61)歲。兩組患者的性別、年齡對(duì)比差異不顯著(P>0.05),均衡可比,且取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡>18歲,年齡<60歲;②HBV感染陽性、HBeAg陽性;③符合抗HBV治療的指征;④初診慢性乙肝患者;⑤知情研究,簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝硬化、肝癌、肝纖維化;②合并甲、丙、丁等肝炎病毒;③合并免疫系統(tǒng)重大疾??;④心、肝、腎等存在嚴(yán)重功能障礙;⑤妊娠期、哺乳期婦女。

        1.2 方法 收治患者予以飲食干預(yù),戒煙戒酒,食材上選擇高蛋白、維生素豐富、易消化的食物,減少肥肉、內(nèi)臟等食物的攝入。同時(shí)保持合理作息時(shí)間,避免過度勞累。疾病治療的過程中,保持心理干預(yù),幫助患者樹立正確的疾病觀,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。對(duì)照組予以患者恩替卡韋分散片治療,口服,頓服,劑量0.5mg/次。治療期間加入常規(guī)護(hù)肝治療,注意監(jiān)測(cè)患者的肝損傷。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加入聚乙二醇干擾素α-2b派格賓,劑量180μg,每周1次,皮下注射。兩組患者在治療6個(gè)月后評(píng)估治療療效。

        1.3 觀察指標(biāo) ①評(píng)估兩組患者的治療療效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。其中顯效:HBV抗原抗體檢測(cè)中HBeAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBe陽性,慢性乙型肝炎相關(guān)癥狀基本消失或消失;有效:HBV抗原抗體檢測(cè)中HBeAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBe陽性,慢性乙型肝炎相關(guān)癥狀明顯改善;無效:未達(dá)到上述判定。②測(cè)定兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平以評(píng)估患者的免疫功能,應(yīng)用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀(美國(guó)Coulter)檢測(cè)外周血清T淋巴細(xì)胞亞群水平,包括指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+的水平變化,在治療前、治療后測(cè)定。③測(cè)定兩組患者的血清炎性細(xì)胞因子水平以評(píng)估肝炎程度,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特),包括指標(biāo):血清白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0對(duì)資料進(jìn)行分析處理,計(jì)量資料采用(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用(%)表示,采用卡方檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 治療療效對(duì)比 對(duì)照組治療總有效率為69.77%(30/43),觀察組治療總有效率為95.35%(41/43),兩組對(duì)比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療療效對(duì)比[n(%)]

        2.2 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平對(duì)比 治療前兩組患者免疫功能T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)對(duì)比差異不顯著(P>0.05);治療后觀察組CD3+、CD4+指標(biāo)水平高于對(duì)照組,CD8+指標(biāo)水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

        表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

        組別(n=43)CD3+CD4+CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64.65±9.20 75.47±9.42 32.62±6.41 42.36±5.20 36.11±5.20 29.21±4.30對(duì)照組 64.71±9.28 70.34±9.34 32.71±6.48 38.43±5.31 36.24±5.36 32.20±4.55 t 0.030 2.536 0.065 3.468 0.114 3.132 P 0.976 0.013 0.949 0.001 0.909 0.002

        2.3 血清炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比 治療前兩組IL-4、IL-6、IL-17對(duì)比差異不顯著(P>0.05);治療后觀察組IL-4、IL-6、IL-17指標(biāo)水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

        表3 兩組血清炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比(±s,pg/m)

        表3 兩組血清炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比(±s,pg/m)

        組別(n=43)IL-4 IL-6 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.53±1.51 1.50±0.45 52.20±7.32 20.30±4.36 4.62±1.30 1.04±0.32對(duì)照組 5.65±1.45 2.95±0.51 53.24±7.45 31.25±4.54 4.58±1.28 1.52±0.33 t 0.376 13.980 0.653 11.407 0.144 6.847 P 0.708 0.000 0.516 0.000 0.886 0.000

        3 討論

        慢性乙型肝炎是我國(guó)常見的傳染性疾病,流行病學(xué)調(diào)查顯示在一般人群中HBsAg流行率為5%-6%,最終發(fā)展為慢性乙型肝炎的患者規(guī)模在2千萬-3千萬例[4]。鑒于慢性乙型肝炎患者群體規(guī)模的巨大,探討如何進(jìn)行治療具有極高的社會(huì)價(jià)值。目前在慢性乙型肝炎中的治療分為兩部分,一是保持健康的生活方式,二是應(yīng)用藥物進(jìn)行抗HBV治療。在本次研究中主要探討慢性乙肝的藥物治療,應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合派格賓治療。

        恩替卡韋在治療初診慢性乙型肝炎中應(yīng)用較廣泛,其主要作用是抑制病毒的復(fù)制,可通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,并與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),達(dá)到抗HBV病毒的效果[5]。但是單純應(yīng)用恩替卡韋治療易出現(xiàn)耐藥性,且有乳酸中毒的風(fēng)險(xiǎn),因此該治療方案有優(yōu)化的必要。本次在恩替卡韋的基礎(chǔ)上聯(lián)合派格賓治療,派格賓為治療慢性乙肝的常用干擾素,其作用機(jī)制是與細(xì)胞膜上的干擾素受體結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗病毒蛋白,繼而抑制病毒的復(fù)制和合成,達(dá)到降低病毒載量的目的[6]。此外派格賓可幫助T淋巴細(xì)胞識(shí)別和殺傷HBV病毒感染的靶細(xì)胞,繼而增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性,調(diào)節(jié)免疫能力。

        本次研究顯示觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),提示恩替卡韋聯(lián)合派格賓能取得更理想的療效及抗病毒效果。其原因可能是兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,以不同的作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同抗病毒效果。在兩組T細(xì)胞亞群和血清炎性細(xì)胞因子水平的對(duì)比中,治療后觀察組水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),說明聯(lián)合應(yīng)用具有更理想的免疫調(diào)節(jié)和抗炎效果。

        綜上所述,恩替卡韋聯(lián)合派格賓治療慢性乙型肝炎具有良好的療效,同時(shí)可有效調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和炎性因子水平。

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