張玲（天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院,天津 301700）

重度子癇前期是懷孕20周后出現(xiàn)的持續(xù)性血壓升高并伴有蛋白尿的常見妊娠病，該病發(fā)生時(shí)，GSN、VDBP水平多不足，易導(dǎo)致凝血纖溶系統(tǒng)失衡，從而加重胎兒受限等臨床癥狀，影響母嬰結(jié)局。硫酸鎂作為重度子癇前期常用解痙藥，可通過阻截神經(jīng)—肌肉傳導(dǎo)，遏抑中樞神經(jīng)活動(dòng)，來擴(kuò)張血管平滑肌，達(dá)到防治子癇的作用[1]。但其無法針對(duì)病機(jī)治療，而低分子肝素鈉為抗凝藥，雖無解痙作用，但可調(diào)節(jié)激酶，維護(hù)凝血纖溶系統(tǒng)，進(jìn)而改善胎盤局部血流，利于胎兒生長(zhǎng)[2]。因此兩藥聯(lián)合應(yīng)用，互為補(bǔ)充，或會(huì)有更好的臨床效果，但兩者聯(lián)合應(yīng)用于重度子癇前期的相關(guān)報(bào)道較少，基于此，本文旨在探討硫酸鎂注射液聯(lián)合低分子肝素鈉治療重度子癇前期的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2019年2月-2021年6月收治的重度子癇前期患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組年齡21-40歲，平均（29.42±6.51）歲；孕周21-34周，平均（28.86±3.13）周；收縮壓133-177mmHg，平均收縮壓（163.17±11.64）mmHg，舒張壓81-112mmHg，平均舒張壓（97.13±12.22）mmHg。觀察組年齡21-39歲，平均（30.24±7.14）歲；孕周22-34周，平均（29.07±3.54）周；收縮壓131-176mmHg，平均收縮壓（162.20±12.14）mmHg，舒張壓78-109mmHg，平均舒張壓（95.32±13.34）mmHg。兩組患者年齡、孕周、血壓等基本情況對(duì)比，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無臨產(chǎn)征兆；③單胎頭位。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他妊娠并發(fā)癥；②血糖異常；③近期使用過抗凝藥。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)治療：兩組均予以休息、吸氧、鹽酸拉貝洛爾片降壓、呋塞米利尿、地西泮鎮(zhèn)靜、地塞米松促胎肺成熟等常規(guī)基礎(chǔ)對(duì)癥治療。

對(duì)照組：予以硫酸鎂注射液治療。硫酸鎂注射液2.5g（10ml∶2.5g）與25%葡萄糖注射液20ml（10ml∶2.5g）配比后緩慢靜推（5分鐘）。靜推結(jié)束后將硫酸鎂15g與5%葡萄糖溶液1000mL配比靜滴（1-2g/h）。每日用藥1次，期間觀察孕婦膝反射、尿量、呼吸。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈉治療。低分子肝素鈉（0.4ml∶4250I.U.aXa）0.4ml皮下注射，1次/日。

兩組均用藥觀察1周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效[4]。顯效：24h尿蛋白、血壓指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：24h尿蛋白、血壓指標(biāo)基本正常；無效：24h尿蛋白、血壓無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血漿蛋白。于治療前、治療結(jié)束后采取患者5ml外周靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)GSN（凝溶膠蛋白）、VDBP（游離維生素D結(jié)合蛋白）水平。③臍血流。用胎兒臍血流檢測(cè)儀（廣州三瑞醫(yī)療器械有限公司；型號(hào)：SRF608）探測(cè)PI（脈動(dòng)指數(shù)）、RI（臍動(dòng)脈血流阻力指數(shù)）、S/D（臍動(dòng)脈與血流速度峰谷比）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)整理分析采用SPSS22.0軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，取用配對(duì)t檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，取用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率91.30%（42/46），高于對(duì)照組的76.09%（35/46）（P＜0.05）。

2.2 兩組血漿蛋白水平對(duì)比 治療后觀察組GSN、VDBP水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血漿蛋白水平對(duì)比（±s,μg/ml）

表1 兩組血漿蛋白水平對(duì)比（±s,μg/ml）

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組（n=46） 對(duì)照組（n=46） t P GSN 治療前 152.31±41.44 154.06±42.29 0.200 0.842治療后 260.52±67.13 225.93±54.62 2.711 0.008組內(nèi)治療前后比較 t 9.303 7.056 P 0.001 0.001 VDBP 治療前 121.66±32.44 122.41±31.78 0.112 0.911治療后 185.31±43.42 153.29±36.25 3.839 0.000組內(nèi)治療前后比較 t 7.965 4.344 P 0.001 0.001

2.3 兩組臍血流指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組PI、RI、S/D水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臍血流指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組臍血流指標(biāo)對(duì)比(±s)

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組（n=46） 對(duì)照組（n=46） t P PI 治療前 1.01±0.20 1.03±0.24 0.434 0.665治療后 0.82±0.15 0.93±0.17 3.291 0.001組內(nèi)治療前后比較 t 5.155 2.306 P 0.001 0.024 RI 治療前 0.66±0.17 0.67±0.15 0.299 0.766治療后 0.53±0.11 0.61±0.13 3.186 0.002組內(nèi)治療前后比較 t 4.354 2.050 P 0.001 0.043 S/D 治療前 3.12±0.84 3.15±0.77 0.179 0.859治療后 2.48±0.61 2.85±0.58 2.981 0.004組內(nèi)治療前后比較 t 4.181 2.111 P 0.001 0.039

3 討論

重度子癇前期的發(fā)生多認(rèn)為與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血纖溶系統(tǒng)失衡、子宮胎盤血管結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。因此，治療該疾病可從降壓、抗凝、改善血流灌注入手。硫酸鎂雖為重度子癇前期首選解痙藥，但其作用機(jī)制僅為通過激動(dòng)血管平滑肌來阻礙交感神經(jīng)節(jié)的傳遞而達(dá)到解痙作用，因而治療效果有限。而低分子肝素鈉具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抗凝、改善胎盤血液循環(huán)等功能，能從重度子癇前期發(fā)病機(jī)制針對(duì)治療。因此，本研究將兩藥聯(lián)合應(yīng)用于重度子癇前期，以期提高整體療效。

觀察組總有效率91.30%高于對(duì)照組的76.09%（P＜0.05），說明硫酸鎂注射液聯(lián)合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能提高臨床療效。硫酸鎂能抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)和肌肉間的傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛，血管擴(kuò)張，外周阻力下降，有效達(dá)到抗痙攣?zhàn)饔?，并有一定降壓效果。低分子肝素鈉可推動(dòng)抗凝血酶與凝血酶的結(jié)合，來抑制凝血因子活性而有效發(fā)揮抗凝作用，緩和血液高凝狀態(tài)，起到維護(hù)腎臟正常功能和降壓的作用[5]。因而，低分子肝素鈉可彌補(bǔ)硫酸鎂單一作用的不足，與其聯(lián)合，從多靶點(diǎn)起到治療作用。

治療后觀察組GSN、VDBP水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說明硫酸鎂注射液聯(lián)合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能提高血漿蛋白水平。GSN具有增加肌動(dòng)蛋白解聚和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用，能阻止凝血因子的異常消耗與分布。VDBP能抑制胞外肌動(dòng)蛋白重聚血栓效應(yīng)。因此，當(dāng)GSN、VDBP水平不足時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞更易受損，從而誘發(fā)凝血功能障礙，引起大量凝血因子釋放入血，破壞凝血纖溶平衡。硫酸鎂中總苷、總黃酮等成分可降低血液黏稠度，間接促進(jìn)纖維蛋白原的均勻相，從而抑制血小板和血細(xì)胞的凝聚，改善血流狀態(tài)[6]。低分子肝素鈉不僅通過直接抑制纖維蛋白原向血纖蛋白的轉(zhuǎn)化，來維持內(nèi)皮細(xì)胞正常通透性，以削減血栓形成，擴(kuò)展血液流通，同時(shí)還可活躍血管活性物質(zhì)，以抑制前列腺素及內(nèi)皮素的合成，緩解局部血管痙攣，減少血栓形成幾率。因而，兩藥的聯(lián)用，可平衡凝血纖溶系統(tǒng)，減少血凝塊形成，從而提高GSN、VDBP水平。

臍血流變化可明確反映胎盤血流灌注情況。重度子癇前期患者，因滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲播散能力減弱，螺旋動(dòng)脈、子宮肌層及內(nèi)膜層之間無法建立有效鏈接，致胎盤血循環(huán)阻力增加，表現(xiàn)為PI、RI、S/D水平的升高[7]。硫酸鎂通過抑制谷氨酸受體通道，減輕Ca2+內(nèi)流對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，可一定程度上使臍動(dòng)脈舒張。而低分子肝素鈉中肝磷脂作為降解肝素酶的底物，可加快肝素酶的消耗，加強(qiáng)子宮內(nèi)膜滋養(yǎng)細(xì)胞、肝素酶及肝素協(xié)調(diào)作用，增加胎盤血流量，從而減少子癇凝血機(jī)制對(duì)胎盤的影響，防止宮內(nèi)缺氧和營(yíng)養(yǎng)交換通道障礙，利于囊胚體形建立及早期分化，助于胎兒的生長(zhǎng)[8]。本研究中，治療后觀察組PI、RI、S/D水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說明硫酸鎂注射液聯(lián)合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能改善胎盤血流灌注，利于胎兒生長(zhǎng)。

綜上所述，硫酸鎂注射液聯(lián)合低分子肝素鈉治療重度子癇前期能上調(diào)血漿蛋白水平，改善胎盤血流灌注，提高臨床療效。